別說，還真有！

經(jīng)過研究后，人們發(fā)現(xiàn)化療、放療等傳統(tǒng)治療也具有相應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)作用。我們?nèi)滩蛔〔孪?，如果免疫治療能?lián)合腫瘤治療中已有的其他療法，能否如虎添翼一般幫助免疫藥物突破各種影響機(jī)制，讓更多 的肺癌患者達(dá)到最佳的治療效果呢？

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歐洲首個(gè)免疫療法組合方案或?qū)⒄Q生

因此，帶著這個(gè)猜想，研究者們廣泛嘗試了免疫聯(lián)合療法，以求進(jìn)一步提高腫瘤免疫藥物的療效。正當(dāng)研究者們的嘗試和研究試驗(yàn)時(shí)，從歐洲傳來了一個(gè)好消息。

腫瘤免疫治療巨頭默沙東近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)PD-1腫瘤免疫療法Keytruda聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于一線治療治療肺癌患者。不考慮患者是否有PD-L1表達(dá)，只要沒有基因突變，又是轉(zhuǎn)移性晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，就能用。

如果獲批，這個(gè)方案將成為歐洲首個(gè)獲準(zhǔn)一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的化療+PD-1免疫療法組合方案。

值得一提的是，近期，Opdivo和Keytruda相繼獲得中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，隨著中國市場抗PD-1療法的相繼獲批，免疫聯(lián)合療法極有可能在將來造福我們的各位覓友。

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肺癌患者是否能真正從已經(jīng)被獲批的免疫療法中收益？

因此，我們有必要了解一下，什么是——免疫聯(lián)合療法。

簡單說來，免疫療法就是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞?？墒?，腫瘤免疫的過程非常復(fù)雜，人們發(fā)現(xiàn)免疫治療容易受到各種機(jī)制的影響，比如沒有PDL-1表達(dá)或者TMB負(fù)荷不高的患者，往往沒有辦法從免疫療法中很好的獲益。

但一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)，打破了免疫療法對于某類患者治療效果不佳的僵局。研究者們了解到化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可以改善腫瘤微環(huán)境，對抗腫瘤免疫逃逸機(jī)制，重建我們機(jī)體的免疫系統(tǒng)！

因此，將化療藥物聯(lián)合后續(xù)的免疫治療可以有效激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤免疫應(yīng)答[1]。還發(fā)現(xiàn)局部放療不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能夠讓被放射線殺死的腫瘤細(xì)胞起到“原位抗腫瘤疫苗”的作用[2]。也就是說免疫療法聯(lián)合化療、放療都能提高療效！

于是研究者們將更多更優(yōu)化的免疫治療方案推上腫瘤治療大舞臺；目前，免疫聯(lián)合治療策略有免疫療法聯(lián)合靶向藥物、化療、放療等。那么具體能提高多少療效呢，我們一起到研究試驗(yàn)里看一看。

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免疫療法聯(lián)合化療

I期臨床試驗(yàn)CheckMate 012研究顯示，O藥聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，包括鱗癌和非鱗癌）有良好的臨床生存結(jié)果，從數(shù)據(jù)上來看，聯(lián)合治療的療效要比單藥治療高出許多。

非鱗非小細(xì)胞肺癌的一線治療——PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療的有效率為55%；而單單只采用化療的有效率只有29%。PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療的中位無進(jìn)展生存期為13個(gè)月，單獨(dú)化療的中位無進(jìn)展生存期為8.9個(gè)月，并且，聯(lián)合治療能降低47%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

腫瘤免疫治療和化療的聯(lián)合能夠有效殺滅對化療不敏感的腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體對化療的耐受性，迅速恢復(fù)化療對機(jī)體造成的免疫損傷，并進(jìn)一步提高機(jī)體免疫功能，減輕化療的毒副作用和并發(fā)癥，有效預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

化療對免疫細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)揮作用也能起到協(xié)同作用：有助于免疫細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞，更易引起腫瘤細(xì)胞的凋亡，有利于免疫細(xì)胞引發(fā)病人自主的免疫應(yīng)答。

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免疫療法聯(lián)合放療

放療不僅能局部直接殺死癌細(xì)胞，還能引起全身性的變化；放療殺死的腫瘤細(xì)胞們，可能會(huì)促使體內(nèi)產(chǎn)生天然的“癌癥疫苗”。

2012 年Sloan Kettering 癌癥中心的研究者們報(bào)道一例黑色素瘤患者經(jīng)局部放療后再聯(lián)合檢查位點(diǎn)抑制劑 Ipilimumab 的案例。該患者瘤塊退縮，外周血免疫細(xì)胞、抗體均有所反應(yīng)，顯示了令人震驚的全身效果。同時(shí)發(fā)現(xiàn)放療與免疫治療結(jié)合，患者全身針對癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)被顯著激活，其中一種針對癌細(xì)胞的抗體增加了30倍！

但是，免疫治療與放療如何結(jié)合，還需要研究，是同時(shí)使用，還是先免疫后放療，或是先放療后免疫，或是穿插使用，目前還沒有明確的結(jié)論支持。我們拭目以待。

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免疫療法聯(lián)合靶向藥

當(dāng)然，腫瘤免疫治療除了聯(lián)合放療和化療外，也有一些聯(lián)合靶向治療，也取得不錯(cuò)的嘗試。

I期臨床試驗(yàn)CheckMate 012研究顯示，O藥聯(lián)合Ipilimumab一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，包括鱗癌和非鱗癌）有良好的臨床生存結(jié)果。

在腎細(xì)胞癌中，2014年的ACCO公布了sunitinib(舒尼替尼)或Pazopanib(帕唑帕尼)聯(lián)合Opdivo治療腎細(xì)胞癌的結(jié)果。療效相當(dāng)不錯(cuò)，這提示兩者聯(lián)合可能具有極大的潛力。

除了上述結(jié)合之外，不同免疫治療藥物的聯(lián)合，都可能是未來探索的重要方向。但是，目前對于免疫聯(lián)合治療還有太多問題需要進(jìn)一步探索，相信時(shí)間能帶給我們答案。我們期待更多檢查位點(diǎn)抑制劑獲得中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場，來到覓友們的身邊；我們期待免疫聯(lián)合治療盡快造福覓友們！未來可期！

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[1]陳龍邦,抗腫瘤化療與抗腫瘤免疫[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2008,21(2):113-114.

[2]Tang C, Wang X, Soh H,et al. Combining radiation and immunotherapy: a new systemic therapy for solid tumors?Cancer Immunol Res. 2014 Sep;2(9):831-8.