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關(guān)于肺癌靶向藥,你知道多少?

 肺癌康復(fù)圈 2021-02-06

靶向治療因其能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞,而且毒副作用小,已成為肺癌治療的重要手段。目前國(guó)內(nèi)已有多個(gè)肺癌靶向藥物上市。那么,這些靶向藥物的適應(yīng)癥是什么?有哪些不良反應(yīng)?效果如何?怎樣使用?針對(duì)患者及家屬的疑問(wèn),我們對(duì)目前國(guó)內(nèi)已上市的靶向藥物進(jìn)行整理。

一、 表皮生長(zhǎng)因子受體的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)

EGFR-TKI藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者來(lái)說(shuō)并不陌生,目前我國(guó)已上市的EGFR-TKI藥物有易瑞沙、特羅凱、凱美納、吉泰瑞、泰瑞沙這五種,并且部分藥品已有相應(yīng)的仿制藥獲批上市。這些藥物主要適用于EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者,因此,在EGFR-TKI藥物使用之前必須檢測(cè)EGFR基因突變狀態(tài)。

藥品名稱(chēng)

適應(yīng)癥

不良反應(yīng)

易瑞沙

(吉非替尼)

EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療

結(jié)膜炎、間質(zhì)性肺病

特羅凱

(厄洛替尼)

EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療

間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)氨酶升高、睫毛生長(zhǎng)異常

凱美納

(??颂婺幔?/strong>

EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療

皮疹、腹瀉和轉(zhuǎn)氨酶升高

吉泰瑞

(阿法替尼)

用于既往未接受過(guò)EGFR-TKI治療的、具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者

腎損傷、QT間期延長(zhǎng)

泰瑞沙

(奧希替尼)

用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療

皮膚紅疹、指甲變色及腹瀉

在中國(guó),約50%的NSCLC患者攜帶EGFR突變,也就是說(shuō)通過(guò)基因檢測(cè)EGFR,有一半的患者能接受EGFR-TKI治療。而且目前我國(guó)已上市的EGFR-TKI藥物囊括了第一到第三代的EGFR-TKI,通過(guò)EGFR基因突變監(jiān)測(cè),給予不同的EGFR-TKI藥物可顯著延長(zhǎng)患者的生存期。

二、 Met/ALK/ROS1多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑

克唑替尼是Met/ALK/ROS1多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑典型代表,而且也是目前我國(guó)唯一獲得CFDA批準(zhǔn)上市的該類(lèi)藥物,用于經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定的ALK陽(yáng)性和ROS1陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。由此可見(jiàn),克唑替尼治療之前進(jìn)行ALK基因融合和ROS1基因融合檢測(cè)至關(guān)重要。

藥品名稱(chēng)

適應(yīng)癥

不良反應(yīng)

賽可瑞

(克唑替尼)

用于ALK陽(yáng)性或ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療

視覺(jué)異常、肝毒性、外周神經(jīng)病變、肺炎、QT間期延長(zhǎng)

ALK融合基因和ROS1融合基因是非小細(xì)胞肺癌中多見(jiàn)的基因變異類(lèi)型,在NSCLC中的發(fā)生率分別為3-11%和2-4%,多發(fā)生于年輕、非吸煙的腺癌患者。

三、 血管生成抑制劑

血管生成在腫瘤生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移的過(guò)程中發(fā)揮著不可或缺的作用。血管生成抑制劑就是通過(guò)抑制如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等影響新生血管生成的主要因子從而達(dá)到抑制腫瘤的效果。貝伐單抗作為抗VEGF單克隆抗體,針對(duì)VEGF和VEGFR的靶向治療,可有效改善非小細(xì)胞肺癌患者化療后的整體生存期。

藥品名稱(chēng)

適應(yīng)癥

不良反應(yīng)

安維汀

(貝伐單抗)

聯(lián)合卡鉑與紫杉醇用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC的一線治療。

頭痛、乏力、低熱和皮疹等

值得一提的是,VEGF在小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌中均有表達(dá),因此,該靶向藥物的臨床應(yīng)用無(wú)需進(jìn)行VEGF檢測(cè)。

四、 三類(lèi)靶向藥物,三個(gè)檢測(cè)靶點(diǎn)

綜上所述,目前國(guó)內(nèi)已上市的肺癌靶向藥物可以分為三大類(lèi),其中蛋白激酶抑制劑類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用中需要結(jié)合基因檢測(cè)進(jìn)行確診,檢測(cè)的項(xiàng)目包含:EGFR基因突變、ALK基因融合和ROS1基因融合。目前這三個(gè)基因的檢測(cè)已有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證獲得監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)上市的檢測(cè)試劑盒,而且還有三基因聯(lián)合檢測(cè)試劑盒獲批上市,實(shí)現(xiàn)了肺癌靶向治療的快速診斷,快速治療。因此,在肺癌患者治療之前,檢測(cè)這三個(gè)基因的突變狀態(tài)成了常態(tài)。

此外,我國(guó)藥品的上市需要經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的審批,只有經(jīng)一系列臨床研究證實(shí)安全、有效的藥品才能獲批上市。因此,肺癌患者選擇靶向藥物治療時(shí),首先通過(guò)EGFR、ALK、ROS1三基因聯(lián)合檢測(cè)篩選我國(guó)已獲批上市的藥物進(jìn)行治療,在已上市藥物治療無(wú)效的情況下,再尋求入組合適的臨床研究,獲取可能的治療機(jī)會(huì)。

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