2020年5月15日，美FDA批準(zhǔn)Opdivo (O藥，nivolumab) 3 mg/kg +Yervoy (Y藥，ipilimumab) 1 mg/kg用于一線治療PD-L1陽(yáng)性（≥1%）、EGFR陰性、ALK陰性的成人轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。一線藥物Opdivo聯(lián)合Yervoy治療方案已顯示能改善晚期NSCLC患者的總生存期。如果在這種聯(lián)合療法中增加一個(gè)有限療程（兩個(gè)周期）的化療是否會(huì)進(jìn)一步提高臨床效益。2021年1月18日，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志公布了一項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)（CheckMate 9LA），評(píng)估了Opdivo聯(lián)合Yervoy和化療一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性。話題推薦：
Opdivo是一種IgG4免疫球蛋白，通過(guò)選擇性阻斷活化T細(xì)胞上表達(dá)的PD-1與其在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用。獲批適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌（中國(guó)）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（中國(guó)）、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國(guó)）規(guī)格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL推薦劑量：肺癌：非小細(xì)胞肺癌：Y藥1mg/kg（每6周一次）聯(lián)合O藥3mg/kg（每2周一次），直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)，或長(zhǎng)達(dá)2年的患者無(wú)疾病進(jìn)展。價(jià)格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容
Yervoy是一種抗CTLA-4抗體，CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞表面，是第一個(gè)用于臨床研究的抑制性受體靶點(diǎn)。
通用名：ipilimumab（伊匹單抗、伊匹木單抗）獲批適應(yīng)癥：黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌規(guī)格：50mg/10mL、200mg/40mL推薦劑量：肺癌：非小細(xì)胞肺癌：Y藥1mg/kg（每6周一次）聯(lián)合O藥3mg/kg（每2周一次），直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)，或長(zhǎng)達(dá)2年的患者無(wú)疾病進(jìn)展。價(jià)格：原研50mg/10mL：約14900元注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容
這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期試驗(yàn)在19個(gè)國(guó)家的103家醫(yī)院進(jìn)行。符合條件的患者年齡為18歲或以上，未經(jīng)治療，組織學(xué)證實(shí)為IV期或復(fù)發(fā)性NSCLC，東部腫瘤合作組的表現(xiàn)狀態(tài)為0-1。所有患者隨機(jī)分配（1：1）接受Opdivo+Yervoy+化療治療或單獨(dú)化療。通過(guò)腫瘤組織學(xué)，性別和PD-L1表達(dá)對(duì)隨機(jī)分組進(jìn)行分層。研究的主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)分配患者的總生存率（OS）。在2017年8月24日至2019年1月30日期間，該研究納入1150例患者，其中719例隨機(jī)分配接受Opdivo+Yervoy聯(lián)合兩個(gè)周期化療（n=361）或單獨(dú)四個(gè)周期化療（n=358）。在中位隨訪時(shí)間為9·7個(gè)月時(shí)，Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨(dú)化療組的中位總生存期（OS）為14.1個(gè)月VS 10.7個(gè)月（HR為0.69；p = 0·00065）。在中位隨訪時(shí)間為13·2個(gè)月時(shí)，Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨(dú)化療組的中位OS為15.6個(gè)月 VS 10.9個(gè)月（HR為0.66）。Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨(dú)化療組最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)包括：中性粒細(xì)胞減少（7% VS 9%）、貧血（6% VS 14%）、腹瀉（4% VS 1%）、脂肪酶升高（6% VS 1%）、虛弱（1% VS 2%）。Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨(dú)化療組的任何級(jí)別的嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為30% VS 18%。死亡發(fā)生率均為2%。Opdivo+Yervoy+化療治療組引起的死亡原因?yàn)椋杭毙阅I功能衰竭、腹瀉、肝毒性、肝炎、肺炎、膿毒癥伴急性腎功能不全和血小板減少癥，各1例；單獨(dú)化療組引起死亡的原因?yàn)樨氀?、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥、肺敗血癥、呼吸衰竭和敗血癥，各1例。與單純化療相比，Opdivo+Yervoy聯(lián)合兩個(gè)周期化療顯著改善了總生存期，具有良好的臨床效益，且安全性可控。這些數(shù)據(jù)支持該方案作為晚期NSCLC患者新的一線治療選擇。【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
