恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，赫賽萊）是靶向HER2的曲妥珠單抗與抑制微管聚集化療藥物美坦新（DM1）通過硫醚連接子MCC連接而成的抗體偶聯(lián)物（ADC）。由羅氏和ImmunoGen共同開發(fā)，最早于2013年2月獲FDA批準上市。該藥物通過優(yōu)先審評方式于1月21日獲NMPA批準上市，是國內(nèi)批準上市的首個ADC藥物。

乳腺癌是全球女性最常見的癌癥，其中約25%~30%乳腺癌存在HER2過表達。羅氏推出的3款重磅anti-HER2藥物改變了HER2陽性乳腺癌的治療模式。

1998年9月，羅氏推出首款HER2產(chǎn)品曲妥珠單抗，憑借該產(chǎn)品顯著療效優(yōu)勢，羅氏奠定了在HER2陽性乳腺癌的領(lǐng)先地位。

2012年6月，羅氏又推出帕妥珠單抗，與曲妥珠單抗聯(lián)用，能夠大幅度提高總體生存期，“雙妥”組合此后逐漸成為HER2陽性乳腺癌的臨床標準治療方案。

次年，羅氏又推出恩美曲妥珠單抗，為接受過曲妥珠單抗治療患者提供了后線用藥保障，進一步鞏固了自身在HER2的霸主地位。

Kadcyla當前在全球獲批的適應(yīng)癥有2項，包括：1）單藥治療接受過曲妥珠單抗和/或紫杉醇的晚期轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌；2）單藥用于新輔助治療（紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗）后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

Kadcyla在中國獲批的適應(yīng)癥為：單藥用于新輔助治療（紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗）后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

Kadcyla全球在研適應(yīng)癥進度

Kadcyla是注射用的凍干粉針劑，裝于西林瓶中，有100mg和160mg兩個規(guī)格。臨用前分別用5ml或8ml無菌注射用水復溶，配制成20mg/ml的注射用溶液，然后再根據(jù)患者體重從西林瓶中取出適量溶液，添加到250ml的輸液袋中進行靜脈輸注。

Kadcyla兩個規(guī)格的定價分別為19282元/100mg，27633元/160mg。根據(jù)Kadcyla的藥品說明書推薦，每個患者的給藥劑量應(yīng)當按照體重以3.6mg/kg進行換算，每3周靜脈注射1次，21天為一個周期（療程），給藥直至疾病進展或者不超過14個療程。治療期間，如果患者體重變化不超過10%，不需要調(diào)整劑量。以一個普通成人患者（60kg）為例，年治療費用達到65萬元，援助贈藥后的年治療費用大約32.8萬元。

Kadcyla目前尚未進入2020年國家醫(yī)保目錄。

基于國際、多中心Ⅲ期KATHERINE研究，Kadcyla改變了HER-2陽性早期乳腺癌的診療路徑。

KATHERINE研究核心數(shù)據(jù)

另兩項Ⅲ期研究EMILIA和TH3RESA則支持Kadcyla在HER-2陽性晚期乳腺癌中獲得批準并使用。2013年起，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）陸續(xù)批準T-DM1用于HER-2陽性晚期乳腺癌或新輔助治療后有殘留病灶的早期乳腺癌。

EMILIA研究和TH3RESA研究

2019年一項Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，T-DM1治療HER-2突變肺癌的客觀緩解率（ORR）高達44%。因此，NCCN指南推薦，HER-2突變的非小細胞肺癌可考慮T-DM1治療，但T-DM1在肺癌中的適應(yīng)證尚未獲批。

1、2020版ADC治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專家共識

共識建議：T-DM1用于HER-2陽性乳腺癌新輔助治療后仍有殘留病灶患者的輔助治療，與曲妥珠單抗比較，T-DM1可使患者顯著獲益，可大幅提高無浸潤性疾病生存率。因此，共識推薦，接受抗HER-2新輔助治療后仍有殘留病灶的HER-2陽性乳腺癌患者，選擇接受14個周期的T-DM1治療。

2、NCCN臨床指南：乳腺癌（2020年第6版）VS. CSCO乳腺癌診療指南：（2020年版）

1. 恩美曲妥珠單抗（T-DM1）與曲妥珠單抗為不同藥物，禁止在臨床應(yīng)用中進行替換。

2. 接受T-DM1輔助治療的患者應(yīng)符合以下要求：1）應(yīng)在有資質(zhì)的病理實驗室通過HER2檢測確認為HER2陽性（HER2陽性的定義為IHC3+和/或FISH陽性）；2）完成以曲妥珠單抗（H）和紫杉類為基礎(chǔ)的新輔助治療方案；3）新輔助治療后的病理評估結(jié)果未能達到病理學完全緩解。病理學完全緩解（pCR）定義為乳腺原發(fā)灶無浸潤性癌且區(qū)域淋巴結(jié)陰性，即ypT0/Tis ypN0。新輔助治療后僅殘余乳腺脈管內(nèi)腫瘤或僅淋巴結(jié)內(nèi)殘余ITC均不能診斷pCR。

3. T-DM1的推薦劑量為3.6mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次（21天為一個周期）。早期乳腺癌患者應(yīng)接受共14個周期的治療，除非疾病復發(fā)或出現(xiàn)無法控制的毒性。發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)根據(jù)說明書及時調(diào)整劑量，劑量降低方案如下表。降低劑量后，不應(yīng)再增加T-DM1劑量。

4. 臨床實踐中要對既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖LVEF基線評估后，再開始應(yīng)用T-DM1，使用期間應(yīng)每3個月監(jiān)測LVEF。若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測頻率應(yīng)更高。

5. 建議在每次T-DM1給藥之前監(jiān)測血小板計數(shù)，絕大多數(shù)血小板減少可以根據(jù)說明書進行暫?；驕p量及停藥處理后恢復。經(jīng)常規(guī)升血小板治療后效果不佳時，應(yīng)盡早請血液科?？漆t(yī)師會診，必要時給予針對性的檢查如骨髓穿刺、血小板生成素（TPO）抗體、血小板抗體檢測等，明確可能的病因后給予對癥處理。