CAR-T療法先驅(qū)Carl June博士在騰訊WE大會(huì)上表示：“未來所有腫瘤都能被CAR-T療法治愈，5年內(nèi)所有血液腫瘤都可治愈。

這并非豪言，無數(shù)科學(xué)家們正在踐行。

在2019年11月3日舉辦的北京騰訊科學(xué)We大會(huì)上，作為賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院終身教授，同時(shí)也是 CAR-T細(xì)胞療法創(chuàng)始人之一，曾被《時(shí)代周刊》評(píng)為“2018年全球最具影響力的100人之一”的Carl June受邀參加，并在會(huì)前接受了專訪。

Carl June受訪

血液腫瘤治療界的“抗癌利器”——CAR-T療法

Carl June教授在采訪中對(duì)CAR-T細(xì)胞療法拆分為兩部分進(jìn)行解讀：

• T細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞）在人體中扮演“戰(zhàn)士”角色，負(fù)責(zé)抵御和消滅感染、腫瘤、外來異物等“敵人”。

• CAR，中文學(xué)名“嵌合抗原受體”，發(fā)揮著類似定位導(dǎo)航的作用。

通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上“定位導(dǎo)航裝置”CAR，專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并通過免疫作用釋放多種效應(yīng)因子，高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

無癌家園專家科普：CAR-T免疫療法是如何工作的？

Carl June稱，過去CAR-T細(xì)胞療法在全球只有3個(gè)臨床的實(shí)驗(yàn)，而且都是在美國(guó)?！艾F(xiàn)在已經(jīng)有400多個(gè)遍布全世界的臨床實(shí)驗(yàn)，其中大多數(shù)是在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行的。”

以急性白血病復(fù)發(fā)的小女孩Emily為例，她于2012年（6歲）進(jìn)行注射，現(xiàn)在其體內(nèi)仍有CAR-T細(xì)胞?！爸灰⑷胍淮蜟AR-T細(xì)胞，就可以在人的身體存活終生，它在人體內(nèi)的半衰期是70年?！?/p>

CAR-T細(xì)胞療法是第一個(gè)細(xì)胞和基因療法。雖然在甲狀腺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤領(lǐng)域的研究不甚順利，但在白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等腫瘤治療的臨床試驗(yàn)中都有積極的表現(xiàn)，尤其是針對(duì)晚期白血病。

“5年之內(nèi)應(yīng)該所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法進(jìn)行治愈。”Carl June說道。

飛速五年！中國(guó) CAR-T 臨床試驗(yàn)發(fā)展穩(wěn)步提升

CAR-T 細(xì)胞療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了重大成功。近年來，快速發(fā)展的 CAR-T 臨床試驗(yàn)已經(jīng)積極探索了其潛在的應(yīng)用市場(chǎng)。根據(jù) Clinicaltrials.gov 網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)，中國(guó)成為 2017 年 9 月注冊(cè) CAR-T 試驗(yàn)最多的國(guó)家。截至 2020 年 6 月 30 日，中國(guó)注冊(cè) CAR-T 試驗(yàn)的數(shù)量已達(dá)到 357 個(gè)。ChiCTR 已注冊(cè)了多達(dá) 150 個(gè)其他 CAR-T 試驗(yàn)。

小編根據(jù)這篇2020年9月30日發(fā)表于《Cellular & Molecular Immunology （細(xì)胞與分子免疫學(xué)）》的關(guān)于《2020年中國(guó)CAR T細(xì)胞療法的臨床發(fā)展》文章進(jìn)行摘選，將其中部分關(guān)于血液腫瘤靶點(diǎn)的相關(guān)內(nèi)容分享給各位癌友，以供參考。

靶點(diǎn)：CD4

CD4是一種大部分T細(xì)胞淋巴瘤亞型中均勻表達(dá)的膜表面糖蛋白。

外周T細(xì)胞淋巴瘤是一組有成熟T細(xì)胞免疫表型的異質(zhì)型形態(tài)改變的侵襲性腫瘤。它們占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的7%，5年總生存率為39%，根據(jù)亞型不同而異。許多不同的臨床綜合征包括在這群疾病中?？晒┻x擇的一線治療方案包括CHOP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC。對(duì)年青病人常常在病程早期考慮造血干細(xì)胞移植。

目前在國(guó)際上有兩項(xiàng)關(guān)于CD4靶點(diǎn)的CAR-T療法的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 FDA批準(zhǔn)授予CD4CAR治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)孤兒藥地位

2016年8月12日iCell基因治療公司宣布，F(xiàn)DA已為其針對(duì)目標(biāo)蛋白CD4（CD4CAR）的嵌合抗原受體工程改成T細(xì)胞授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。

據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)顯示，大多數(shù)外周T細(xì)胞淋巴瘤呈CD4陽(yáng)性，但很少有CD8陽(yáng)性，CD4和CD8雙陽(yáng)性或有NK細(xì)胞免疫表型。要診斷外周T細(xì)胞淋巴瘤或其特殊亞型，還需要由專業(yè)血液病理學(xué)家根據(jù)合適的活檢病理和免疫表型而得出，目前美國(guó)患有外周T細(xì)胞淋巴瘤的人數(shù)接近20萬。

據(jù)悉，CD4CAR是根據(jù)CD4+的發(fā)展而得，CART在細(xì)胞臨床應(yīng)用上顯示出的靶向性、殺傷活性和持久性，為淋巴瘤等腫瘤疾病注入了新的解決方案。

2 名為L(zhǎng)B1901的CD4 CAR-T獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床

2020年12月14日，一款名為L(zhǎng)B901的靶向CD4的試驗(yàn)性CAR-T產(chǎn)品宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)。

在目前的治療方案下，仍有相當(dāng)比例的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)或皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)患者會(huì)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)或難治性PTCL和CTCL患者仍然存在高度未滿足的醫(yī)療需求。LB901的獲批用于臨床無疑給這些患者帶來希望。

無癌家園招募

目前，有一款針對(duì)復(fù)發(fā)/難治CD4陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品正在招募中，若想嘗試可咨詢無癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行評(píng)估。

部分入組標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.患有外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），既往接受過治療

3.既往未曾接受異基因干細(xì)胞移植治療、CAR-T治療

靶點(diǎn)：CD20

1 CD20靶點(diǎn)自體CAR-T細(xì)胞療法MB-106治療首例患者完全緩解！

2020年2月，Mustang Bio公司宣布，在一項(xiàng)正在進(jìn)行中的I/II期臨床試驗(yàn)（NCT03277729）中，接受最低起始劑量的優(yōu)化MB-106（CD20靶向自體CAR-T細(xì)胞療法）制造工藝治療的第一例患者已達(dá)到了完全緩解（CR）。

MB-106靶向CD20，這是存在于腫瘤細(xì)胞表面的一種經(jīng)過商業(yè)驗(yàn)證的靶標(biāo)，但在美國(guó)缺乏強(qiáng)效CAR T的臨床關(guān)注。第一例復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者，在治療的第28天實(shí)現(xiàn)完全緩解，并且沒有觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性，迄今為止的良好耐受性。這一治療緩解尤其令人鼓舞，因?yàn)榛颊咧唤邮芰俗畹推鹗紕┝康腃AR T細(xì)胞/kg的劑量。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）有多種類型，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞性淋巴瘤（MCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤等，這些類型合計(jì)約占NHL病例的45%。大多數(shù)類型的NHL采用現(xiàn)有療法是無法治愈的，除了異基因造血干細(xì)胞移植（allo-SCT）外。在美國(guó)，每年新診斷的B細(xì)胞NHL病例超過70000例，每年有19000多例患者死于這類疾病。

CD19是CAR-T治療的最熱門靶點(diǎn)，目前已有2款以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，分別為諾華的Kymriah和吉利德Yescarta，但這些療法的應(yīng)答率并不是100%。有時(shí)患者癌細(xì)胞上會(huì)失去CD19，使得CD19 CAR-T細(xì)胞療法不再能夠靶向和摧毀癌癥，這通常會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

CD20是除CD19之外的B細(xì)胞惡性腫瘤的另一個(gè)熱門靶點(diǎn)，該靶點(diǎn)已經(jīng)過商業(yè)化產(chǎn)品驗(yàn)證，目前已有多款基于此靶點(diǎn)成功開發(fā)的抗體藥物上市，包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一種存在于B淋巴細(xì)胞表面的分子，在B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化過程中起著重要作用。

在臨床前研究中，以CD20為靶點(diǎn)的CAR-T療法與CD19 CAR-T療法同樣有效。CD20 CAR-T可為那些癌細(xì)胞不表達(dá)CD19并因此無法從CD19 CAR-T療法中獲益的淋巴瘤患者提供一種替代療法。

另一種選擇是使用CD20 CAR-T療法作為CD19 CAR-T或其他藥物的聯(lián)合療法，這些藥物可作用于多種癌癥標(biāo)志物，從而全面摧毀腫瘤。

無癌家園招募

目前，有一款靶向CD20復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法正在招募中，詳細(xì)入排標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)咨詢無癌家園醫(yī)學(xué)部。

部分入組標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受過治療，

a.彌漫大B細(xì)胞淋巴（DLBCL）

b.濾泡淋巴瘤（FL）

c.套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

d.小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）

3.既往未曾接受異基因干細(xì)胞移植治療、基因治療、CAR-T治療

除此之外，國(guó)內(nèi)和國(guó)際上還有幾百項(xiàng)CAR-T臨床研究正在進(jìn)行，想了解詳情的病友可以致電無癌家園進(jìn)行評(píng)估。

中國(guó)CAR-T細(xì)胞崛起!為國(guó)內(nèi)患者帶來新希望！

除了上述在提到的CAR-T療法在血液腫瘤方面的突破性臨床研究外，目前國(guó)內(nèi)正在積極開展血液腫瘤及實(shí)體瘤的CAR-T臨床研究。

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CAR-T細(xì)胞免疫療法的橫空出世使廣大腫瘤患者看到了希望，以CAR-T療法為代表的細(xì)胞免疫治療將是未來5~10年全球生物制藥行業(yè)最熱門的領(lǐng)域。小編相信在不久的將來，越來越多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將會(huì)不斷涌現(xiàn)，CAR-T療法不僅會(huì)在血液腫瘤領(lǐng)域大放異彩，在實(shí)體瘤方面也會(huì)日益彰顯其蘊(yùn)藏的實(shí)力！