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NK細(xì)胞——抗病毒抗癌第一道防線

 博雅干細(xì)胞庫 2021-01-07

NK細(xì)胞,又稱自然殺傷細(xì)胞,是人體免疫系統(tǒng)的組成部分,能對(duì)身體遇到的病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞等“敵人”迅速做出反應(yīng)。NK細(xì)胞平時(shí)就像警察一樣,在人體的血管里面進(jìn)行巡視,一旦發(fā)現(xiàn)有不正常的細(xì)胞,立即能釋放穿孔素將它們殺死。

今天徐徐就帶大家了解一下強(qiáng)大的NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞——自帶四大殺傷力的圣斗士


被醫(yī)學(xué)界成為“殺手”的NK細(xì)胞每天肩負(fù)重責(zé)保衛(wèi)人體,它有著一手過人的本領(lǐng),清除病菌也干凈利落,NK細(xì)胞在人體中主要有以下四個(gè)殺傷技能。

殺傷癌細(xì)胞

NK細(xì)胞會(huì)對(duì)體內(nèi)惡變的癌細(xì)胞及時(shí)進(jìn)行識(shí)別與清除。

殺傷被病毒感染的細(xì)胞

Nk細(xì)胞作為人體的第一道防線,會(huì)及時(shí)清除受病毒感染細(xì)胞,防止病毒擴(kuò)散,減少傷害。

殺傷體內(nèi)寄生菌

NK 細(xì)胞還能殺傷細(xì)胞內(nèi)的分枝桿菌、李斯特菌以及利斯曼原蟲等寄生菌。

殺傷真菌

白色念珠菌寄存于人類皮膚、消化道和口腔,NK 細(xì)胞在抵抗白色念珠菌中擔(dān)負(fù)重要作用, 可直接殺滅真菌。

NK細(xì)胞——消滅病毒和殺傷腫瘤細(xì)胞的飛虎隊(duì)

Nk細(xì)胞作為天然的免疫系統(tǒng),對(duì)病毒感染的細(xì)胞或是癌細(xì)胞有著極快的響應(yīng)速率,近幾年NK細(xì)胞被應(yīng)用于抗病毒、抗腫瘤治療中,尤其是在腫瘤治療領(lǐng)域臨床應(yīng)用廣泛。

病毒研究

在這次新型冠狀病毒的治療研究中,NK細(xì)胞也參與其中。

在國內(nèi),2020年2月2日,河南省科研項(xiàng)目《臍帶血NK細(xì)胞治療冠狀病毒感染重癥患者的臨床研究》獲得立項(xiàng)[1]

在國外,2020年1月29日,Sorrento制藥公司與Celularity細(xì)胞治療公司聯(lián)合宣布啟動(dòng)臨床合作,目的是將CYNK-001(一種異體、胎盤來源的NK傷免疫細(xì)胞療法)的用途擴(kuò)展到治療和預(yù)防冠狀病毒感染的研究中[2]。

除了新型冠狀病毒的研究以外,NK細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)參與對(duì)多種病毒(如EB病毒EBV、巨細(xì)胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

2016年來自中國科學(xué)院微生物所的方敏研究員實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的文章中提到:NK細(xì)胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[3],相關(guān)研究結(jié)果刊登在國際雜志Journal of Immunology上。

研究發(fā)現(xiàn),NK細(xì)胞在129只受流感病毒感染的小鼠中發(fā)揮了顯著抑制流感病毒復(fù)制,能提高小鼠存活率的功能。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明,129只小鼠感染流感病毒后,NK細(xì)胞能快速趕到肺部發(fā)揮抗流感病毒感染的作用。

腫瘤研究

在免疫系統(tǒng)中,NK細(xì)胞是防御大隊(duì)的前線細(xì)胞,能夠識(shí)別并且殺死癌細(xì)胞,目前醫(yī)學(xué)界都有重點(diǎn)研究如何利用NK細(xì)胞來開發(fā)抵御癌癥的新型免疫療法。

2018年2月,來自自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Clinical Cancer Research》發(fā)表研究稱,已經(jīng)開發(fā)出了一種基于NK細(xì)胞的免疫療法用于治療耐藥性白血病,這種療法對(duì)幾種白血病都有效[4]

圖片來源:VashiDonsk/Wikipedia

該研究院的研究人員在16名患耐藥性白血病病人身上測(cè)試了基于NK細(xì)胞的免疫療法。這些病人接受了從相關(guān)供體獲得的活化NK細(xì)胞的治療。其中6個(gè)病人對(duì)該療法產(chǎn)生了反應(yīng),甚至有人完全消退,變成無癥狀狀態(tài)。這6個(gè)病人中有5人已經(jīng)好轉(zhuǎn)到可以接受治愈性干細(xì)胞移植的狀態(tài),其中3人已經(jīng)存活超過3年,1人超過5年,同時(shí)回輸NK細(xì)胞治療并沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)。

2020年2月,來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究人員在NEJM期刊上發(fā)表了靶向CD19的同種異體CAR-NK細(xì)胞療法Ⅰ/Ⅱ臨床試驗(yàn)研究結(jié)果:在接受治療的復(fù)發(fā)性/難治性CD19陽性腫瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血?。┗颊咧写蠖鄶?shù)對(duì)CAR-NK細(xì)胞有反應(yīng),且沒有嚴(yán)重的毒性作用出現(xiàn)[5]。

圖片來自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607

在參與這項(xiàng)臨床研究的11名患者中,8人(73%)對(duì)治療作出反應(yīng),其中7人完全緩解。

NK細(xì)胞雖強(qiáng)大,但難抵歲月這把殺豬刀

從上文我們看到了NK細(xì)胞的強(qiáng)大性,它們不僅能保護(hù)人體免受病菌侵害,還能被用來治療多種臨床疾病。

但是如此強(qiáng)大的免疫細(xì)胞也會(huì)跟人體一樣,會(huì)隨著年齡的增長而變得虛弱衰老,抵不過歲月這把殺豬刀的摧殘。這時(shí)候NK細(xì)胞保護(hù)人體的能力也就相應(yīng)變低了。

來自德國馬丁路德大學(xué)的Donjete Simnicaa教授和德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Nuray Akyüzb教授和他們的研究團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn):我們的年齡過了40歲后,體內(nèi)的免疫細(xì)胞就開始大幅度的老化[6]

藍(lán)色線為健康人體免疫細(xì)胞多樣性趨勢(shì),從40歲開始下降幅度增大。

免疫細(xì)胞大幅度老化對(duì)人體的影響是巨大的。2019年3月份,鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞·瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了癌癥發(fā)病率與衰退的免疫系統(tǒng)有很大的關(guān)系[7]。

Thea Newman團(tuán)隊(duì)分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù),以此構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)方程式,用于評(píng)估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系,并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。

結(jié)果顯示,衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過預(yù)期。這意味著,預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫細(xì)胞,而不是基因突變。

圖片來源:PNAS(doi.org/10.1073/pnas.1714478115)

這就意味著人體免疫失衡,免疫細(xì)胞對(duì)抗病毒、細(xì)菌的能力下降,無法及時(shí)修復(fù)受損、癌變細(xì)胞,導(dǎo)致衰老,罹患感染疾病、慢性疾病與癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)提高。

存儲(chǔ)NK等免疫細(xì)胞,為健康備份保障

NK等免疫細(xì)胞能保護(hù)人體抵御病毒與癌細(xì)胞,但是也會(huì)有衰老的一天。作為普通的人類我們需要為未來做好準(zhǔn)備,在健康的時(shí)候把健康良好的NK細(xì)胞存儲(chǔ)在專業(yè)的細(xì)胞庫里面,為自己存儲(chǔ)一批最年輕狀態(tài)最佳的NK細(xì)胞,等到有需要的時(shí)候再幫助自己抵御病毒,恢復(fù)健康身體。

參考資料:

[1]河南啟動(dòng)新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)專項(xiàng):http://www.henan.gov.cn/2020/02-01/1286092.html

[2]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection:https://www./SORRENTO-THERAPEUTICS-IN-14708339/news/Sorrento-and-Celularity-to-Initiate-Emergency-Allogeneic-Natural-Killer-NK-Cell-Therapy-Developmen-29906687/

[3]https://www./content/196/4/1842.long

[4]Karl-Johan Malmberg et al.Complete Remission with Reduction of High-risk Clones following Haploidentical NK Cell Therapy against MDS and AML.Clin Cancer Res February 14 2018 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-17-3196

[5]https:///news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html

[6]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al. T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid

[7]https://med./eng/news/17422/aging-immune-system-may-explain-age-related-cancer-risk-increase.html

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