作者：石桂來(lái) 博士

造血干細(xì)胞移植是國(guó)際公認(rèn)的治療白血病的標(biāo)準(zhǔn)療法，迄今已有60年歷史 [1]。當(dāng)下，造血干細(xì)胞移植仍然是白血病治療方案的首選，并且在接下來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，造血干細(xì)胞移植仍將牢牢占據(jù)白血病治療的主導(dǎo)地位。

在接受造血干細(xì)胞移植前，病人一般首先經(jīng)歷化療，目的是清除癌變的細(xì)胞（包括白血病干細(xì)胞），為健康的造血干細(xì)胞騰出生長(zhǎng)的空間，同時(shí)避免癌癥復(fù)發(fā)。由于某些病人承受不了高劑量的化療，近年來(lái)另一種移植方案被發(fā)展出來(lái)，即減低劑量預(yù)處理（reduced-intensity conditioning，RIC）[2]。盡管這種手術(shù)方案更安全，癌癥的復(fù)發(fā)率高，一般適用于老年患者?；颊呱眢w條件允許的情況下，高劑量清髓仍然是首選。

清髓：用比治療劑量更高的化療藥物和放射線進(jìn)行處理,使病人體內(nèi)的癌變細(xì)胞和正常的干細(xì)胞都被殺死,為骨髓移植做準(zhǔn)備。

研究表明，造血干細(xì)胞功能的正常發(fā)揮離不開(kāi)微環(huán)境（niche），而骨髓基質(zhì)細(xì)胞（Bone Marrow Stromal Cells）是重要組成部分之一 [3]。

造血干細(xì)胞和niche的關(guān)系類似鳥(niǎo)和籠子，化療過(guò)程相當(dāng)于“騰籠換鳥(niǎo)”，將原先的鳥(niǎo)（白血病干細(xì)胞）清除，騰出空間給新養(yǎng)的鳥(niǎo)（移植的造血干細(xì)胞）。然而，對(duì)于很多病人來(lái)說(shuō)，這個(gè)過(guò)程力度太大，弄壞了籠子，導(dǎo)致新養(yǎng)的鳥(niǎo)待不住。臨床上的后果是造血干細(xì)胞植入效率低，免疫重建時(shí)間長(zhǎng)，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。最近，一項(xiàng)來(lái)自瑞士的研究證實(shí)一個(gè)大膽的想法，通過(guò)移植骨髓基質(zhì)細(xì)胞重建造血干細(xì)胞微環(huán)境，進(jìn)而改善移植效果，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在干細(xì)胞領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)雜志《Cell Stem Cell》上。

這項(xiàng)工作由瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所的Huelsken教授團(tuán)隊(duì)完成。他們采用最常見(jiàn)的動(dòng)物模型——小鼠，進(jìn)行該項(xiàng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理過(guò)程（射線照射）會(huì)永久性破壞骨髓基質(zhì)細(xì)胞，而骨髓基質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少降低了造血干細(xì)胞的植入效率，導(dǎo)致有功能的造血干細(xì)胞數(shù)量減少。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，分離的原代骨髓基質(zhì)細(xì)胞（CD73+ CD105– Sca1+）可以歸巢并形成造血干細(xì)胞niche，起到修復(fù)被射線破壞niche的作用。和對(duì)照組相比，共移植組小鼠成功植入的造血干細(xì)胞數(shù)量翻倍，促進(jìn)粒細(xì)胞和B細(xì)胞生成。值得注意的是，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞并不具備體內(nèi)重建niche的功能，說(shuō)明目前的體外培養(yǎng)條件并非最佳，體外培養(yǎng)過(guò)程會(huì)改變骨髓基質(zhì)細(xì)胞的特性。

右邊為共移植組，左邊為對(duì)照組

傳統(tǒng)分離自體骨髓細(xì)胞的方法是基于Ficoll的密度梯度離心，耗時(shí)長(zhǎng)，細(xì)胞得率低且不穩(wěn)定，而且增加污染的風(fēng)險(xiǎn)。博雅控股集團(tuán)旗下的塞斯卡公司是全球領(lǐng)先的干細(xì)胞自動(dòng)化設(shè)備供應(yīng)商，擁有Res-QTM 60 BMC和MXP等多款分離骨髓單核細(xì)胞的手術(shù)室即時(shí)系統(tǒng)，并用于骨折不愈合、下肢缺血、心肌梗死等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中下肢缺血的III期臨床試驗(yàn)經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前正在進(jìn)行中 [5]。博雅旗下的自動(dòng)化設(shè)備服務(wù)于造血干細(xì)胞移植、自體細(xì)胞治療等干細(xì)胞臨床應(yīng)用，致力于人類健康的改善！

資料來(lái)源

1.http://www./doi/full/10.1056/NEJM195709122571102

2.https://en./wiki/Hematopoietic_stem_cell_transplantation#Non-myeloablative

3.Zhao et al. Regulation of hematopoietic stem cells in the niche. Sci China Life Sci. 2015 Dec;58(12):1209-15.

4.Abbuehl et al. Long-Term Engraftment of Primary Bone Marrow Stromal Cells Repairs Niche Damage and Improves Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Cell Stem Cell. 2017 Aug 3;21(2):241-255.

5.http:///