關(guān)注

轉(zhuǎn)自：http://www./news/show.php?itemid=194受權(quán)人管理制度源自歐盟QP（Qualified Person）制度，在WHO和PIC/S組織中將QP改稱為受權(quán)人。歐盟GMP于1975年首先引入QP制度，逾三十年的實踐成功經(jīng)驗表明，該制度是先進的質(zhì)量管理模式，能有效的保證企業(yè)各級人員履行質(zhì)量職責，保障藥品質(zhì)量，并成為歐盟GMP體系的核心之一。2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局在《國內(nèi)外藥品GMP對比調(diào)研報告》中指出，國際GMP的特點之一就是確定受權(quán)人在執(zhí)行藥品GMP中的核心地位，該報告還建議我國參照歐盟建立受權(quán)人管理制度。鑒于受權(quán)人管理制度源于歐盟QP制度，經(jīng)歐盟各國長期實踐檢驗，通過對歐盟QP制度的研究，可對受權(quán)人制度的實質(zhì)及相關(guān)管理要求有一清楚認識。一、歐盟藥事法規(guī)管理體系在歐盟內(nèi)部，各成員國之間法律制度、法律傳統(tǒng)、經(jīng)濟發(fā)展程度、文明發(fā)達程度存在較大差異，為推進歐洲一體化順利發(fā)展，在歐盟內(nèi)部，現(xiàn)存在兩個相互獨立的法律體系——成員國國內(nèi)法體系和歐盟法體系。以歐盟指令(directives)的頒布為例，首先由歐盟機構(gòu)通過立法程序，發(fā)布指令，規(guī)定相關(guān)活動的總體原則、所欲達到的目標及要求，并要求相關(guān)成員國履行轉(zhuǎn)化立法的義務(wù)；隨后，成員國根據(jù)各自實際情況，將指令的內(nèi)容通過立法程序，轉(zhuǎn)化為國內(nèi)法。歐盟指令的立法形式給予成員國在履行共同體條約義務(wù)上較大的自主權(quán)，在一定程度上消除了在歐洲一體化進程中，因成員國之間的差異所造成的阻礙。目前，歐盟關(guān)于QP制度的藥事法規(guī)管理體系如下：1、歐盟指令：歐盟在1975年頒布的75/319/EEC指令中首次引入QP概念，并在2001年頒布的2001/83/EC指令中，對QP管理作出全面、原則性要求。2、歐盟GMP指南：明確了QP開展工作的基本要求，并在附錄16專章對QP簽發(fā)合格證明與批放行的內(nèi)容作出規(guī)定。3、各成員國的立法：根據(jù)2001/83/EC指令所提及的目標，在參考歐盟GMP指南的基礎(chǔ)上，歐盟各成員國將其轉(zhuǎn)化為本國法律，對QP的有關(guān)管理提出更為具體的要求，如QP的資質(zhì)、管理方式、地位等等。因此，了解歐盟QP制度，務(wù)必要綜合歐盟指令、GMP指南及各成員國的有關(guān)規(guī)定，系統(tǒng)看待，切忌割裂三者之間的關(guān)系、片面理解。二、QP的法律地位歐盟QP經(jīng)歐盟指令及成員國法律授權(quán)，對藥品質(zhì)量負有最終責任，具有較高的法律地位。同時，QP要對進入歐盟市場的藥品承擔質(zhì)量責任，如果藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題，QP將首先受到起訴。1、歐盟2001/83/EC指令第41條規(guī)定：藥品生產(chǎn)許可的申請人至少必須有一名受權(quán)人為其服務(wù)。第48條規(guī)定：各成員國應(yīng)采取各種有效措施來確保生產(chǎn)許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)。2、歐盟GMP指南第一章質(zhì)量管理中明確規(guī)定，在產(chǎn)品質(zhì)量方面，法定代表人和QP負有附加的法律責任。歐盟GMP指南附錄16規(guī)定，對于每一批要在在EC/EEA（EC：European Commission，歐盟，EEA：The European Economic Area，歐洲經(jīng)濟區(qū)－指歐盟成員國以及挪威、冰島和列支敦士登）區(qū)域內(nèi)銷售、供應(yīng)或出口的最終產(chǎn)品，在放行之前都必須由QP證明合格。3、英國在《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》（2002）規(guī)定：所有的被批準產(chǎn)品的生產(chǎn)商或批發(fā)商（進口）許可證持有者都必須配備受權(quán)人，并必須在其許可證上注明受權(quán)人的姓名。另瑞典、保加利亞、比利時也均規(guī)定在許可證上注明受權(quán)人的姓名。由于法律賦予QP在藥品質(zhì)量上的責任，在部分歐盟成員國，藥品管理當局對QP是嚴加管理的。如在意大利，QP由衛(wèi)生部任命；在瑞典，QP由藥品局任命。同時，對于未經(jīng)歐洲藥品質(zhì)量理事會（EDQM）現(xiàn)場檢查的原料藥COS認證企業(yè)，歐盟要求由QP對其進行現(xiàn)場審計，并在一定程度上代替EDQM的現(xiàn)場檢查。三、QP的職責按照歐盟對QP職責的相關(guān)要求，QP的職責是以產(chǎn)品放行的形式，對涉及藥品質(zhì)量相關(guān)的各項工作進行確認，監(jiān)管整個質(zhì)量管理體系的運行情況，實現(xiàn)對企業(yè)質(zhì)量管理體系的獨立、權(quán)威、有效的監(jiān)控。1、2001/83/EC指令第51條：明確提出QP要對每一批藥品生產(chǎn)的合法性及產(chǎn)品質(zhì)量負責。2、歐盟GMP指南附錄16：明確提出QP的八項常規(guī)職責，對藥品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的工作，QP均應(yīng)進行監(jiān)督或管理。按照其規(guī)定，QP要對每一批產(chǎn)品生產(chǎn)的合法性（職責第1項）、合規(guī)性（職責第2項）進行確認，并對生產(chǎn)管理過程（職責第2、3、4項）、質(zhì)量管理過程（職責第3、4、5、6、7項）及該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它一切因素（職責第8項）進行監(jiān)管。3、英國在歐盟GMP指南附錄16的基礎(chǔ)上，對QP的職責進行了擴充。在英國《制藥行業(yè)中受權(quán)人的行為守則》中規(guī)定了QP的11項職責，增加了由QP確認歐盟或歐洲經(jīng)濟區(qū)以外進口的產(chǎn)品質(zhì)量；要求QP加強與各領(lǐng)域?qū)＜业臏贤▍f(xié)調(diào)、解決生產(chǎn)過程中的疑難問題；明確提出QP的工作依賴于團隊，要加強對質(zhì)量管理系統(tǒng)的建設(shè)及管理。此外，法國及意大利也明確賦予QP更廣泛的職責。如法國QP還應(yīng)對藥物警戒和廣告負責，在意大利，生產(chǎn)的工作要向QP報告。四、 QP在企業(yè)質(zhì)量管理體系中的地位歐盟指令及GMP雖然沒有在文字上明確規(guī)定QP在質(zhì)量管理體系中的地位，但實際上，歐盟QP在企業(yè)中享有很高的地位和權(quán)威。1、歐盟GMP對關(guān)鍵人員的規(guī)定提到：關(guān)鍵人員包括生產(chǎn)負責人、質(zhì)量控制負責人，如其中一人或兩人都不負責2001/83/EC號指令第51條所規(guī)定的職責（產(chǎn)品放行職責）時，則QP也屬關(guān)鍵人員。即QP地位可與生產(chǎn)負責人或質(zhì)量控制負責人地位相當。2、各成員國：鑒于QP承擔了產(chǎn)品質(zhì)量責任，肩負了各項重要的職責，為確保QP具備履行職責所需的各項資源，有相當數(shù)量的成員國在實際操作過程中，通過成員國法律將QP明確定位為高層管理人員。如法國和意大利明確QP屬“非常高層，是管理層的成員”；德國明確“生產(chǎn)和質(zhì)量控制負責人如果滿足QP資質(zhì)的最低要求可以作為QP”，即QP的地位高于生產(chǎn)和質(zhì)量控制負責人；英國提出，“質(zhì)量控制負責人成為QP是允許的，而且往往是有益的”。五、QP資質(zhì)要求歐盟實施QP制度的初衷，是為了統(tǒng)一整個歐盟的藥品質(zhì)量標準，實現(xiàn)在整個歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購和銷售。針對歐盟各成員國之間存在的明顯差異，歐盟希望通過對QP的管理，在確保各企業(yè)配備受到同等標準教育的QP、QP按照同樣的標準對生產(chǎn)及質(zhì)量管理活動進行監(jiān)控，以實現(xiàn)統(tǒng)一整個歐盟的藥品質(zhì)量的目的。因此，歐盟高度關(guān)注QP的專業(yè)背景及實踐工作經(jīng)驗，并在指令及各相關(guān)法規(guī)中對QP資歷進行明確規(guī)定。1、2001/83/EC指令第49條詳細規(guī)定了QP的專業(yè)背景及實踐工作經(jīng)驗要求。2、歐盟GMP指南附錄16：要求受權(quán)人應(yīng)該按照科學技術(shù)的進步及其被要求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識和經(jīng)驗。3、英國《制藥行業(yè)中受權(quán)人的行為守則》也對QP的繼續(xù)教育提出全面的要求。英國生物學會、英國皇家藥學會和皇家化學學會三個專業(yè)團體頒布的《制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識及實踐經(jīng)驗指導：學習指南》，對QP所應(yīng)具備的知識進行了細化，要求QP須具備如下知識：（1）藥品管理法律法規(guī)。受權(quán)人須具備歐洲及本國在藥品生產(chǎn)、儲存及供應(yīng)方面的全面的法律知識，理解MHRA現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》中所列舉對法律解釋的例子。（2）受權(quán)人的作用及職責。（3）質(zhì)量管理體系（例如質(zhì)量保證的基本原理及原則）；（4）應(yīng)具備相應(yīng)的附加知識，包括：數(shù)學和統(tǒng)計學、藥物化學和治療學、藥物處方和工藝、藥用微生物學、分析和檢驗、藥物包裝、藥物活性成分、試驗用藥品等。正由于歐盟對QP資歷的嚴格要求，也通過QP制度多年來的良好運行，QP已成為高尚的職業(yè)，成為各成員國制藥行業(yè)的專家、權(quán)威。國別相關(guān)要求德國通常為藥劑師- 只有少數(shù)的自然科學家法國須為受過教育的藥劑師英國只有制藥工業(yè)的少數(shù)藥劑師比利時必須是藥師或醫(yī)生、獸醫(yī)、化學師、生物師瑞典通常是工業(yè)藥劑師－必須至少有碩士學位六、QP的批準和管理QP主要由各成員國的藥監(jiān)部門或藥監(jiān)部門授權(quán)的社會團體進行管理。由于歐盟已建立比較成熟的個人社會信用體系，因此，通過相關(guān)的社會團體，可對受權(quán)人的準入、培訓、獎懲等進行有效管理。歐盟2001/83/EC指令規(guī)定：“各成員國應(yīng)采取合適的行政管理措施或使受權(quán)人的行為遵守行為守則，以確保其按規(guī)定充分履行其職責?！薄皩τ诓荒芡瓿陕氊煹氖軝?quán)人，成員國可通過行政管理或懲戒手段對該名受權(quán)人進行暫時停職。”英國授權(quán)生物學會、英國皇家藥學會和皇家化學學會三個專業(yè)團體對受權(quán)人進行審核，評估各公司生產(chǎn)許可證上提名的受權(quán)人是否合適。英國法律指出，許可頒發(fā)機構(gòu)在給予許可持有人和受權(quán)人匯報（口頭或書面）的機會后，認為該受權(quán)人的行為沒有滿足歐委會第二次法令的23條和24條關(guān)于受權(quán)人的資格和經(jīng)驗的條款，或者沒有執(zhí)行所規(guī)定的職能…，并且已經(jīng)以書面的形式通知了許可持有人時，許可持有人在該通知被許可頒發(fā)機構(gòu)收回前，不能允許該人員作為受權(quán)人。對于QP失職情況，專業(yè)團體可以取消該人員的注冊資格。主管當局有權(quán)將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。七、QP的工作形式歐盟QP制度實施30余年來，QP在社會上贏得很好的聲譽；同時由于QP資格較難獲得，QP成為了社會稀缺的資源，并逐步發(fā)展為一項高尚的職業(yè)，隨意更換QP的企業(yè)將受到公眾的質(zhì)疑。在QP職業(yè)化進程的推動下，歐盟QP的工作形式呈現(xiàn)多樣化，主要包括：1、獨立于生產(chǎn)、質(zhì)量管理體系之外的第三方監(jiān)控體系。該在該體系下，QP不直接管理企業(yè)的質(zhì)量管理部門，主要是對企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行審計及監(jiān)控。可由獨立于生產(chǎn)部門、QC部門以外的企業(yè)全職人員，或外聘專職QP擔任。2、管理或隸屬于企業(yè)質(zhì)量管理部門。可由質(zhì)量控制負責人兼任或質(zhì)量管理部門有關(guān)人員擔任。