【概述】 多囊卵巢綜合征是以慢性無排卵、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群。多囊卵巢綜合征,是多內(nèi)分泌軸功能紊亂所引起的疾病的終期卵巢病理改變,其最初的神經(jīng)內(nèi)分泌變化,是GnRH-GnH釋放頻率和脈沖振幅增加,LH/FSH比值增高。 【診斷】 診斷包括實檢 典型的PCOS,即所謂Stein-Leventhal綜合征,診斷并不困難,然臨床多見非典型者則應作必要的實驗性檢查和卵巢病理。 一、激素測定 (一)促性腺激素:約75%患者LH升高,PSH正?;蚪档停琇H/FSH≥3。 (二)甾體激素 1、雄激素,包括睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使游離態(tài)雄激素升高。 2、雌激素總量可達140pg/ml,雄二醇相當于卵泡早期水平約60pg/ml,性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。 3、腎上腺DHEAS生成增加,血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕酮也增高(正常<200ng/dL),然若≥800ng/dl應考慮為遲發(fā)型先天性腎上腺皮質增生癥,21羥化酶或11β羥化酶缺陷。若處200~800ng/dl者,應作ACTH試驗(Cotrosyn0.25mg iv)注藥后60分鐘17羥孕酮升高者為先天性腎上腺皮質增生。 (三)催乳素(PRL):約25~40%患者≥25ng/ml。 (四)胰島素(insulin);空腹胰島素升高≥14mu/L,IGF-I升高(正常120mmol/L),血漿IGF-I結合蛋白質降低(正常<300ng/mL)。 (五)阿黑皮素元(proopiomelancortin,POMC)及其衍生物:β-促脂素、β-內(nèi)啡肽和β-MSH升高,ACTH正?;蛏?。TSH和GH正常。 二、超聲檢查 雙側卵巢多囊性增大,被膜增厚回聲強。被膜下可見數(shù)日較多,直徑2~7mm囊狀卵泡。卵巢間質回聲不均,子宮內(nèi)膜肥厚,應注意排除子宮和卵巢腫瘤及腎上腺病變。 三、后腹膜充氣造影及子宮輸卵管造影 目的觀察卵巢和腎上腺形態(tài)、大小,以鑒別再高雄激素血癥原因。 四、診刮和子宮內(nèi)膜病檢 凡≥35歲患者,應作常規(guī)診刮和內(nèi)膜病檢,以了解內(nèi)膜組織學變化(腺囊型/腺瘤型/不典型增生過長),并排除內(nèi)膜癌。 五、內(nèi)窺鏡 包括陷窩鏡和腹腔鏡,以直接觀察卵巢形態(tài)學或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。 六、CT和磁共振 以鑒定和除外盆腔腫瘤。 七、剖腹探查 以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時施行。 【治療措施】 一、不孕癥治療 即促排卵治療,方法包括合理的飲食管理改善胰島素拒抗、藥物促排卵和手術腹腔鏡治療及助孕技術。 (一)飲食管理:重點是降低碳水化合物/脂肪攝入比率,以遏制胰島素拒抗,減輕體重以平抑異常促性腺激素和雄激素分泌(Pasquali 1986)。 (二)藥物促排卵:以氯?酚胺(Clomiphene citrate,CC)為主,并適當配伍其他促排卵藥物。 1、氯酚胺(CC):系選擇促排卵藥物,使用簡單、安全、專業(yè),作為抗雌激素可在下丘腦-垂體水平與內(nèi)源性雌激素競爭受體,抑制雌激素負責饋作用,引起GnRH-GnH釋放,增加促發(fā)排卵,并直接促進卵巢甾體激素生成(Kerin 1985)。 方法:于月經(jīng)周期(或孕酮撤退出血)的第五天開始每天口服CC50~200mg,連服5天,每天較大劑量不超過250mg。以免引起高刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。以上治療連用3~6周期并監(jiān)測排卵和妊娠率。 2、三苯氧胺:適用于CC治療無效者。三苯氧胺也是一種抗雌激素,小劑量短程治療可促進排卵,作用機理同CC。 方法:于月經(jīng)周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d,連服5天。治療效果相似于CC。 3、CC-hCC:適用于單純CC不能促發(fā)排卵或合并黃體功能不健者。即在完成CC50~200mg/d×5治療后,于月經(jīng)周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000單位,或在超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育俟卵泡直徑≥18mm,血清E2≥300~500pg/ml的次日肌注hCG。 4、CC-地塞米松:適用于PCOS合并高雄激素血癥,即血漿睪酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,臨睡前服用,該組治療排卵率50%。 5、hMG-地塞米松:適用于CC治療無效,低促性腺激素血癥及高雄激素血癥者。其排卵率81%,妊娠率75%。 6.hMG-hCC:適用于CC治療無效及低促性腺激素血癥者。hMG75~150u/d于月經(jīng)周期第五天開始肌注,在超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育和血清E2下俟泡臻于成熟后適時肌注hCG。 7。純化FSH(pure FSH)-hCG:應用pFSH的目的在于,降低卵泡發(fā)育和卵細胞成熟過程中高LH和高雄激素血癥的不利影響,并改善LH/FSH比值。最近的臨床資料表明;在PCOS應用GnRHa脫敏后以pFSH替代hMG,并不明顯改進IVF的治療幾率,故該組治療仍待進一步觀察。 8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa應用目的在于促進垂體脫敏,防止早發(fā)月經(jīng)中期LH高峰及卵泡過早黃素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血癥。PCOS予GnRHa治療4周后血漿雄激素可降至閹割后水平,但不影響腎上腺源雄激素分泌。該組治療3周期的妊娠率達77%高于單純hMG或HCG治療組。 9。脈沖式GnRHa療法:適用于低促性腺激素血癥者,然對PCOS患者無明顯的療效。施以該組治療后可見LH和睪酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。 (三)助孕技術:僅有2組報道應用IVF/ET治療PCOS不孕。DaLe(1991)44例治療觀察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成,周期采卵18.8±9個~19.3±6.1個,胚胎移植妊娠率33%。然由于OHSS所致去消周期率(Canceled cycle rate)達24.13%(14/58),故助孕技術在PCOS治療中價值仍待深入研究。 二、手術治療 包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯微手術治療。 (一)卵巢楔切術(ovarian wedge resection,OWR):OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低,此后LH下降而FSH無變化,術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,術后粘連率41%(Buttram 1975)。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法(new adhesive barrier method)。可以專業(yè)地防止術后粘連。 (二)腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovarian treatment):是一種新技術。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除(multiple punch biopsy resection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。 |
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