專欄作者/玄藥

 醫(yī)藥行業(yè)的獨(dú)立觀察者。

2018注定是醫(yī)藥行業(yè)動蕩的一年，一致性評價和“4+7”集中采購成為了仿制藥高利潤時代的歷史轉(zhuǎn)折點(diǎn)，國內(nèi)醫(yī)藥股跌幅令人震驚。

當(dāng)然2018也有國產(chǎn)PD-1上市的好消息，未來創(chuàng)新藥研發(fā)能力對企業(yè)價值的影響將更加突出，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對國內(nèi)患者是一種福音，對醫(yī)藥營銷人員也是一種新的選擇和機(jī)遇。

我們一起研究下最近一年國內(nèi)藥企申報的重磅藥，我們要相信CED的效率，期盼未來兩年更多國產(chǎn)新藥造福更多患者。

化藥篇

1

PEG-Loxenatide

聚乙二醇洛塞那肽

聚乙二醇洛塞那肽（PEX168）是在Exenatide的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸改造及經(jīng)聚乙二醇（PEG）化修飾而研發(fā)的一種長效GLP-1受體激動劑。

由江蘇豪森研發(fā)并2017年12月6日提交CFDA上市申請，用于治療2型糖尿病。

2

Bencycloquidium Bromide

苯環(huán)喹溴銨

苯環(huán)喹溴銨是銀谷制藥研發(fā)的一種高選擇性的M膽堿能受體拮抗劑，用于感冒后鼻炎癥狀和持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎治療。

已在2017年11月中國提交生產(chǎn)申請，并于2018年1月獲優(yōu)先審評資格。

3

Para-Toluenesulfonamide

對甲苯磺酰胺

對甲苯磺酰胺是天津紅日健達(dá)康醫(yī)藥科技與天津紅日藥業(yè)買入的一種特異識別染色的化療藥物（該化合物最初由PTS International Inc研發(fā)），用于嚴(yán)重氣道阻塞的中央型非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC-SMAO）的治療，已在2018年1月在中國提交上市申請，且于2018年3月獲優(yōu)先審評資格。

本品目前也在進(jìn)行治療晚期肝細(xì)胞癌（臨床二期）和腺樣囊性癌的臨床研究工作。

4

Carrimycin

可利霉素

可利霉素是一種治療細(xì)菌感染的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所研發(fā)，已轉(zhuǎn)讓給沈陽同聯(lián)制藥集團(tuán)。

在2018年1月向中國再次提交上市申請，且于2018年3月獲優(yōu)先審評資格。

5

Remimazolam Tosylate

甲苯磺酸瑞馬唑侖

瑞馬唑侖（德國Paion公司研發(fā)）是一種短效GABAa受體激動劑，是苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。江蘇恒瑞研發(fā)的甲苯磺酸瑞馬唑侖是瑞馬唑侖的成鹽化合物，相比瑞馬唑侖具有更高的穩(wěn)定性，已經(jīng)2018年3月向CFDA申請，2018年4月CFDA將此藥納入優(yōu)先審評。

用于患者的靜脈麻醉、鏡檢時鎮(zhèn)痛、術(shù)前麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。

6

Utidelone

優(yōu)替德隆

優(yōu)替德?。║TD1）是由北京華昊中天生物技術(shù)有限公司研發(fā)的一種基因工程埃博霉素類似物，也是一類新型的非紫杉類抗微管蛋白聚合類抗腫瘤藥物，用于治療乳腺癌。

2018年3月CFDA受理了北京華昊中天生物技術(shù)研發(fā)的1類新藥優(yōu)替德?。║TD1）的新藥上市申請。

2018年6月，優(yōu)替德隆在中國納入優(yōu)先審評，用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

7

Avitinib Maleate

馬來酸艾維替尼

馬來酸艾維替尼是由艾森生物自主研發(fā)的國內(nèi)首個三代EGFR TKI，可以同時抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突變，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌。

2018年6月艾森生物在中國提交艾維替尼馬來酸鹽的上市申請。2018年8月，馬來酸艾維替尼納入CDE第三十一批優(yōu)先審評程序中。

8

Ravidasvir hydrochloride

鹽酸拉維達(dá)韋

鹽酸拉維達(dá)韋最初由Presidio研發(fā)（研發(fā)代碼PPI-668），最新一代NS5A抑制劑，具有高耐藥屏障、高應(yīng)答率、高耐受性及具有泛基因型的特點(diǎn)。

2018年8月，Ravidasvir上市申請獲CFDA受理，用于治療基因I型慢性丙型肝炎病毒感染。

9

Coblopasvir

Coblopasvir由北京凱因科技公司研發(fā)的一種NS5A抑制劑，通過靶向結(jié)合非結(jié)構(gòu)蛋白NS5A，抑制丙肝病毒復(fù)制，用于治療丙肝病毒感染。其膠囊劑型2018年6月已經(jīng)在中國提交上市申請，2018年8月9 

日獲得CFDA的優(yōu)先審評資格。

10

 Flumatinib Mesylate

甲磺酸氟馬替尼

由江蘇豪森研發(fā)的甲磺酸氟馬替尼可抑制細(xì)胞內(nèi)Bcr-abl酪氨酸激酶的活性，用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+ CML），已在中國提交上市申請，且于2018年9月獲中國NMPA的優(yōu)先審評資格。

同時臨床前數(shù)據(jù)顯示，氟馬替尼對野生型和伊馬替尼耐藥的Bcr-Abl突變細(xì)胞作用強(qiáng)于伊馬替尼。

11

Zanubrutinib

贊布替尼

贊布替尼是由百濟(jì)神州研發(fā)的一種強(qiáng)效、具有高選擇性的小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制劑，可阻斷相關(guān)信號傳遞，從而抑制惡性增殖B細(xì)胞的生長并殺死腫瘤細(xì)胞。

對復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的NDA申請已于2018年10月獲NMPA受理。

12

Remimazolam Besylate

苯磺酸瑞馬唑侖

該藥在中國的研發(fā)權(quán)利授權(quán)給宜昌人福藥業(yè)（人福醫(yī)藥子公司），該藥與江蘇恒瑞在報生產(chǎn)的甲苯磺酸瑞馬唑侖苯磺酸瑞馬唑侖類似。

擬用于麻醉誘導(dǎo)和靜脈全身麻醉的維持鎮(zhèn)靜和診斷或治療性操作時病人的鎮(zhèn)靜，于2018年11月，在中國提交NDA。

13

Ensartinib

愛沙替尼

Ensartinib是2014年授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)的一種小分子間變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑，用于治療治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤等。

2018年12月26日，在中國的NDA獲得NMPA受理，用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），對黑色素瘤的研究也在進(jìn)行中。

14

右旋莰醇

(+)-2-莰醇（右旋莰醇）是一種鎮(zhèn)痛解熱的藥物，已在2018年11月由南京先聲東元制藥有限公司申報上市，與依達(dá)拉奉組成的復(fù)方依達(dá)拉奉注射液也已在中國申報上市。

用于急性缺血性腦卒中。

生物藥篇

1

Human papillomavirus 16/18 vaccine recombinant bivalent 

重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗。

此雙價疫苗是一種由廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司、北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司和廈門大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的疫苗。

用于治療人乳頭瘤毒感染和宮頸癌，2018年3月已向中國CFDA 提交了BLA申請。 

2

Camrelizumab

卡瑞利珠單抗

卡瑞利珠單抗是由江蘇恒瑞研發(fā)的一種PD-1抗體，于2018年8月納入優(yōu)先審評程序，用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細(xì)胞移植）的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。

該產(chǎn)品未來主要治療實(shí)體瘤，例如非小細(xì)胞肺癌, 食道癌, 胃腸道腫瘤, 乳腺癌, 肝細(xì)胞癌, 黑色素瘤等。同時聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝細(xì)胞癌的國際多中心III期臨床試驗(yàn)與美國FDA進(jìn)行協(xié)作，將在美國、歐洲和中國同步開展。

3

Tislelizumab

替雷利珠單抗

此藥由百濟(jì)神州研發(fā)的一種PD-1抗體藥物，2018年8月勃林格殷格翰和百濟(jì)神州向NMPA提交了治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的上市申請。

此外還在中國開展治療非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌和食管鱗狀細(xì)胞癌的臨床三期試驗(yàn)，以及治療霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌的臨床二期研究，并在全球開展治療肝細(xì)胞癌的臨床三期研究，同時也在新西蘭、澳大利亞、中國、韓國、臺灣和美國進(jìn)行治療實(shí)體瘤的臨床一期研究。

展 望

如果要想不被未來拋棄，我們只能早些關(guān)注未來。

隨著一致性評價工作的推進(jìn)和帶量采購的繼續(xù)深化，新藥審評審批加速，藥品市場將形成創(chuàng)新藥和優(yōu)質(zhì)仿制藥并重的格局。仿制藥不在需要大量的市場推廣，但是新藥卻不能缺少市場的推廣。

未來國產(chǎn)創(chuàng)新優(yōu)質(zhì)藥品對國外藥品的進(jìn)口替代效應(yīng)將更加明顯，我們該把握住哪些機(jī)會？