?讀懂財經(jīng)·大健康組原創(chuàng)/出品 作者 | 蔡品件 編輯 | 武亞玲 一位失業(yè)多年的基金經(jīng)理,碰上一款治療糖尿病的創(chuàng)新藥,會擦出怎樣的火花? 答案是,創(chuàng)造一家百億級別的公司。這是仁會生物的故事。 2011年底,賦閑在家的資本大佬桑會慶以1.96億元的價格,買下了糖尿病治療藥物“誼生泰”;2014年,桑會慶帶領(lǐng)仁會生物登陸新三板,掛牌期間公司累計融資近7億元,市值一度超過80億。這還不算什么。 十多年賭一藥,桑會慶終于要等來自己在資本市場的高光時刻。仁會生物科創(chuàng)板IPO申請已提交注冊,若成功上市估值將超過120億。 魔幻的是,支撐仁會生物暴富神話的,不是“誼生泰”天賦異稟,而是創(chuàng)新藥大時代的瘋狂。 一份20多頁的PPT,幾個光鮮的海歸博士,一張唬人的產(chǎn)品管線圖,便可作價幾個億。這樣的故事,在過去幾年并不少見。雖然,這些創(chuàng)新藥大多只是me-too水平,甚至是me-worse水平。 某種程度上,“誼生泰”也是如此。與同類藥物相比,“誼生泰”用藥注射過于頻繁,每天需要三次。而同類藥物基本能做到每天一次,甚至每周一次。 體驗不如其他產(chǎn)品,價格也沒有優(yōu)勢,這導(dǎo)致“誼生泰”上市3年來,銷量平平。擺在仁會生物面前的現(xiàn)實難題是,一款“誼生泰”,能否撐起百億市值? 當(dāng)然,這不僅是仁會生物的難題,也是大多數(shù)創(chuàng)新藥企們即將要面臨的現(xiàn)實。以前那種窮經(jīng)皓首研究,并指望單個爆款藥物可以扭轉(zhuǎn)藥企命運的時代正在落幕。殘酷的考驗就要開始了。 / 01 / 不想搞創(chuàng)新藥的老板, 不是牛X的基金經(jīng)理 在醫(yī)藥界,基金經(jīng)理跨界創(chuàng)業(yè)的故事并不算少。海外巨頭基因泰克便是由基金經(jīng)理成立。 原因不難理解,創(chuàng)新藥公司前期沒有收入,不斷融資是生存的前提。融資需要講故事,而這是基金經(jīng)理最擅長不過的事情。 本文故事的主角,同樣是一位在中國資本市場“赫赫有名”的基金經(jīng)理——桑會慶。 1994年至1996年,桑會慶任南方證券基金管理部職員;1996年至2000年,任中國經(jīng)濟開發(fā)信托投資公司證券部交易部經(jīng)理;此后長達12年時間內(nèi),桑會慶被傳言因“市場禁入”而賦閑在家。 中經(jīng)開,資本市場的老人不會陌生。1995年“327國債期貨事件”一舉奠定其在證券市場的“地位”,此外還有銀廣夏造假、長虹轉(zhuǎn)配股上市疑云、東方電子欺詐案…… 有興趣的投資者可以百度,重溫一下資本權(quán)貴倒塌的故事,順便重溫當(dāng)年桑會慶在東方電子一案的“戰(zhàn)績”。 而根據(jù)《中華工商時報》報道,桑會慶是東方電子股票操縱背后的操盤手。中經(jīng)開老總的辯護律師更稱,桑會慶個人大約掙了2億多。 如果辯方律師所言屬實,桑會慶2000年初身家便過億。直到2012年,自首的桑會慶,被北京市人民檢察院認定為不是直接責(zé)任人,決定不起訴。 而在此之前,賦閑多年的桑會慶已經(jīng)拿出1.96億元,買下了在上海聯(lián)合產(chǎn)權(quán)交易所掛牌的華誼生物。 大佬看中的,是華誼生物在研產(chǎn)品貝那魯肽。貝那魯肽學(xué)名是重組人胰高血糖素類多肽-1(GLP-1)(通用名“貝那魯肽注射液”,商品名“誼生泰”),主要用于二型糖尿病的治療。 全球糖尿病市場規(guī)模近千億美金,一旦出現(xiàn)一個重磅產(chǎn)品,就將成為不折不扣的“印鈔機”。而“GLP-1”及其類似物,便有這個潛力。 GLP-1是人胰高血糖素基因分泌的一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)可以起到促進人體胰島素的分泌和,從而達到降低血糖的功效。 GLP-1不僅降糖效果顯著,還有不易發(fā)生低血糖風(fēng)險、降低體重指標改善血脂水平等優(yōu)勢。包括禮來、諾和諾德等海外巨頭,早已在該領(lǐng)域布局。 而華誼生物,也是全球最早開展GLP-1類藥物研究的幾家企業(yè)之一,2000年便開始立項研究貝那魯肽項目;2010年6月,完成三期臨床實驗;2011年5月,向國家藥監(jiān)局遞交了“貝那魯肽”凍干粉針的生產(chǎn)注冊申請。 從進度來看,華誼生物并沒有落后國外大廠太多。彼時,阿斯利康剛剛獲批兩年,諾和諾德的利拉魯肽也才剛剛獲批。 與海外巨頭同步競爭,這樣一款產(chǎn)品要想獲得資本市場的認可,或許不會太難。這幾乎是一個明牌的“賭局”。 資本市場浸淫多年的桑會慶,豪擲2億上了賭桌。收購華誼生物后,他將其更名為仁會生物,并等待新的機會,2014年8月11日,在新三板大牛市正在醞釀之際,成功將公司送上新三板。 仁會生物神奇的資本之旅,就此開始。 / 02 / 從新三板到科創(chuàng)板, 融資近40億、估值超100億 雖然早在2011年5月便遞交注冊申請,但直到2016年12月,仁會生物的貝納魯肽才最終獲批。不過,這并沒有妨礙公司在新三板大放異彩。 掛牌后不到半個月,仁會生物便以25元/股的價格,成功融資3250萬元,投后估值達23.14億元。而當(dāng)時,其新藥還未獲批,收入為“0”。 這也算不得什么稀罕事,畢竟它有新藥上市“印鈔機”的預(yù)期。而且,由于審批加速等一系列政策推動的因素,國內(nèi)創(chuàng)新藥市場迎來發(fā)展良機。2015年以來,大量資本聞風(fēng)而動。 Wind數(shù)據(jù)顯示,2015年—2019年,國內(nèi)一級市場創(chuàng)新藥企業(yè)融資額接近500億元,其中2018年融資額便超200億元。 資本熱情高漲,各路海歸博士創(chuàng)辦的創(chuàng)新藥企,也如雨后春筍般冒了出來。在資本的追捧下,這類還只有在研“管線”、沒有收入的初創(chuàng)藥企都倍受青睞,更不用說當(dāng)時身處新三板大牛市的仁會生物了。 2014年12月15日,在完成第一輪融資不到2個月后,仁會生物再次以25元/股的價格,成功募資9792.5萬元。 相比一級市場,二級市場更加火爆。2015年4月,仁會生物股價一度超過70元(不復(fù)權(quán)),市值超80億元。 這是什么水平?作為對比,港股上市公司聯(lián)邦制藥(HK:03933),彼時已經(jīng)擁有人胰島素,其甘精胰島素也上市在即。加上其它產(chǎn)品,聯(lián)邦制藥2015年收入77億港幣,凈利潤1.1億港幣,市值也不過80億港幣。 而就在2011年底,華誼生物整體作價不過2億元,3年時間估值翻了40倍。 此后,市場轉(zhuǎn)冷,在新三板蹉跎幾年的桑會慶,不想止步于此。他又等來一大歷史機遇。港股放開未盈利企業(yè)上市限制,科創(chuàng)板注冊制大幕拉開,像仁會生物這樣未盈利的創(chuàng)新藥企上市已經(jīng)沒有障礙,二級市場變現(xiàn)通道徹底打通。 2019年9月1日,仁會生物開始接受上市輔導(dǎo)?;贗PO預(yù)期,9月底,公司成功在熊市中融到2.59億元。至此,其在新三板定增融資總額接近7億元。 當(dāng)然,仁會生物也沒有讓股東們失望,今年7月31日,成功通過科創(chuàng)板發(fā)審會。公司計劃募資30億元,IPO發(fā)行價格為52.31元/股,若成功登陸科創(chuàng)板,其市值將超過120億元。而年初,公司停牌前總市值僅在60億元左右。 根據(jù)招股書,桑會慶個人直接間接持有仁會生物超過70%的股份,按照發(fā)行價,其持股市值超過80億元。相比2011年底的2億投資,9年時間,翻了40倍。 不得不說,大佬眼光毒辣。 只不過,支撐仁會生物百億市值的,是創(chuàng)新藥黃金時代的瘋狂,并非“貝那魯肽”上市后的銷售表現(xiàn)有多么亮眼。 數(shù)字不會說謊。貝那魯肽2016年獲批上市后,2017-2020年6月末,仁會生物總收入1.04億元,總虧損8.12億元。 至于何時能夠盈利?面對上交所的追問,公司也說不清。 / 03 / 出生決定命運, “貝那魯肽”翻盤不易 歷經(jīng)16年,貝那魯肽終于拿到上市批件。但相比諾和諾德的利拉魯肽收入過百億的超級重磅產(chǎn)品,貝那魯肽卻有點“賣不動”。 2019年,仁會生物收入為5687萬元。今年上半年,受疫情影響,其收入更是只有607萬元,同比下滑80%。 說好的“印鈔機”呢?雖說有新藥上市產(chǎn)品導(dǎo)入期較長的原因存在,但貝那魯肽想要翻盤,卻沒那么容易。 原因很簡單,產(chǎn)品競爭力不夠。 相比競品,“用藥注射過于頻繁”是貝那魯肽最大的劣勢。作為一款控制血糖的藥物,貝那魯肽每天需要注射3次。也就是患者每次用餐,都需要通過貝那魯肽來控制血糖含量。 那么,同類產(chǎn)品的使用頻率又是什么樣子呢?阿斯利康2009年上市的艾塞那肽,雖然與貝那魯肽一樣都為短效藥,但艾塞那肽一天只需要注射兩次;2011年上市的利拉魯肽,則是每天只需藥注射一次。 因為一天3針,有患者甚至將貝那魯肽稱作“縫紉機”。一般病人是否能夠忍受這一點,顯然要打個問號。 更要命的是,貝那魯肽注射頻次過高的問題,在出生的那一刻便已決定。仁會生物引以為傲的是,貝那魯肽是“全球第一款也是唯一一款全人源 GLP-1 類藥物”。 所謂全人源,就是該藥物和人體產(chǎn)生的GLP-1氨基酸序列完全一致。 與人體產(chǎn)生的GLP-1完全相同,所以貝那魯肽與天然的GLP-1一樣,會很快被人體內(nèi)的酶降解——天然的GLP-1半衰期只有3—5分鐘。也正因此,貝那魯肽需要每天注射三次。 作用時間過短,不具有成藥性,這也是為什么海外巨頭都沒有選擇天然的GLP-1作為開發(fā)對象,而是通過各種“改造技術(shù)”,開發(fā)GLP-1類似物,以延長“藥效”。 減輕糖尿病患者的用藥痛苦,一直是各大醫(yī)藥公司的追求,也是它們業(yè)績增長的源泉。禮來2014年獲批的度拉那肽,由于一周一次注射的便攜性以及非劣效于利拉魯肽的結(jié)果,上市后銷售額便迅速增長。 而諾和諾德,也早已推出了一周注射一次的索瑪魯肽。另外,每日一次的索馬魯肽口服版,也已正式推出。 貝那魯肽用藥體驗差,價格方面也沒有優(yōu)勢。 當(dāng)前,禮來一周一針的度拉那肽月治療費為1680元,諾和諾德一天一針的利拉魯肽月治療費為1230元,而仁會生物一天三針的貝那魯肽,月治療費也達到1680元。 對比之下,你也不難理解,為什么貝那魯肽上市3年后,表現(xiàn)仍如此一般。 長久來看,仁會生物并非毫無轉(zhuǎn)機。轉(zhuǎn)機便是開發(fā)更具競爭力的長效產(chǎn)品,但是產(chǎn)品臨床和批準時間至少需要5年。目前來看,這也不是它的選擇,公司其他涉及糖尿病領(lǐng)域的藥品,尚處于臨床前研究階段。 那么,仁會生物能否通過降價換量來爭奪市場呢?也不容易。 目前,我國超過6億人月收入僅1000元,要讓他們拿出超過1000元的費用治療糖尿病不太現(xiàn)實。以價換量不失為一種辦法。 但讀懂君要提醒的是,糖尿病市場競爭已經(jīng)非常激烈。盡管胰島素與“GLP-1”此消彼長,但國內(nèi)“GLP-1”領(lǐng)域也即將是紅海一片。 一方面,利拉魯肽、利司那肽已納入醫(yī)保,另一方面,艾塞那肽及利拉魯肽制劑的專利到期,仿制藥接下來會大量上市。目前,進入臨床階段的利拉魯肽類似藥已超過10款,艾塞那肽類似藥則有8款。并且,GLP-1類似物的創(chuàng)新藥也超過10款。 且不論市場今后的競爭激烈程度,大量類似藥上市,也為集采創(chuàng)造了有利條件。集采之后,藥品價格降幅如何,想必不用讀懂君多說。 對于仁會生物來說,未來的挑戰(zhàn)顯而易見。 / 04 / 仁會生物的挑戰(zhàn): 百億市值VS“貝那魯肽” 一個尷尬的事實是,十幾年過去了,仁會生物當(dāng)前能拿出手的,只有貝那魯肽。 根據(jù)招股書,仁會生物目前僅有貝那魯肽獲批,而進入臨床階段的適應(yīng)癥,同樣還是基于貝那魯肽。 GLP-1能夠延緩胃排空,降低人的攝食欲望,因此可以充當(dāng)減肥藥使用。仁會生物也在開發(fā)這一適應(yīng)癥。 但貝那魯肽在糖尿病領(lǐng)域的困境,在減肥藥領(lǐng)域也不可避免。其他GLP-1類似物同樣也在開發(fā)減肥適應(yīng)癥。 目前,已經(jīng)進入臨床三期的適用于肥胖癥的利拉魯肽類似物已經(jīng)有兩款: 江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團的利拉魯肽注射液,今年3月26日開始三期臨床;杭州九源基因工程有限公司的利拉魯肽注射液,今年6月11日進入三期臨床。 北京亦莊國際蛋白藥物技術(shù)有限公司與杭州先為達生物科技有限公司合作開發(fā)的利拉魯肽注射液,也于去年9月獲得了“肥胖臨床許可”。 除此之外,諾和諾德的索瑪魯肽、鴻運華寧(杭州)生物醫(yī)藥有限公司的重組GLP-1單抗以及信達生物的GLP-1/GCGR雙激動劑注射用IBI362等更為先進的藥物,也都已經(jīng)處于臨床階段。 仁會生物是時候給市場一個說法了,一個貝那魯肽真能支撐起公司百億市值? 實際上,這不僅是仁會生物的“困境”,也是不少創(chuàng)新藥企要面臨的問題。 過去幾年,創(chuàng)新藥大時代的際遇,讓市場瘋狂。不少藥企創(chuàng)始人自信滿滿,仿佛只要開發(fā)一個品種,就能坐等收錢。而資本的狂熱,讓大批研發(fā)管線還處于臨床前的藥物,都能獲得非常不錯的估值。 隨著時間的推移,小部分創(chuàng)新藥逐步進入商業(yè)化時期。這也意味著,這些當(dāng)紅藥企們,要通過銷售額來證明自己。 亦或,被證偽。 |
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