上海市第十人民醫(yī)院

張井明

首關(guān)消除是指：口服藥物從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少。

首關(guān)消除也稱首關(guān)效應(yīng)，多數(shù)口服藥物都存在首關(guān)效應(yīng)，為了避免首關(guān)消除，藥劑工作者也是反復(fù)實(shí)驗(yàn)，煞費(fèi)苦心的想辦法，有的口服劑型換成注射針劑、透皮貼劑、直腸栓劑或者吸入氣霧劑等，也有的片劑改變服用方法也可以避免首關(guān)效應(yīng)，比如硝酸甘油片采用舌下含服代替吞服可以快速高效的發(fā)揮作用。但是普遍之下也有例外，并不是所有的口服片劑都存在“首關(guān)消除”，也可能是激活，有些前體藥物是需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝后才能表現(xiàn)出藥理活性，比如潑尼松、氯吡格雷、頭孢呋辛酯。

頭孢呋辛為第二代頭孢菌素類抗菌藥，臨床常用藥，具有廣譜抗菌作用，適應(yīng)范圍廣，我們常見(jiàn)的耳鼻喉、呼吸道、泌尿道等感染都會(huì)用到這個(gè)藥。

上次值班有位醫(yī)生跑來(lái)問(wèn)我：藥師你好，口服制劑一般存在首關(guān)效應(yīng)，那為什么頭孢呋辛針劑的劑量比口服制劑的劑量高？這個(gè)問(wèn)題比較有代表性，我查閱了相關(guān)資料和藥品說(shuō)明書(shū)，頭孢呋辛的片劑叫做頭孢呋辛酯片，針劑叫做注射用頭孢呋辛鈉。頭孢呋辛酯片常用劑量：成人劑量0.25g/次，2次/日，0.5g/日；而注射用頭孢呋辛鈉常用劑量：0.75g～1.5g/次，3次/日，2.25-4.5g/日，針劑的劑量比片劑高了5-9倍。

頭孢呋辛酯片為頭孢呋辛醋氧乙酯，脂溶性好，口服胃腸道吸收好。注射用頭孢呋辛鈉水溶性好，利于制成注射劑。從藥代動(dòng)力學(xué)角度來(lái)看，頭孢呋辛酯片，口服經(jīng)胃腸道吸收后，在腸粘膜和門脈循環(huán)中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，頭孢呋辛進(jìn)入體循環(huán)，廣泛分布于細(xì)胞外液中，酯基則被代謝成乙醛和羧酸。

值得一提的是頭孢呋辛酯適合飯后服用，食物中的脂肪可以促進(jìn)藥物的吸收，有實(shí)驗(yàn)表明空腹和餐后口服本品的絕對(duì)生物利用度分別為37%和52%。餐后口服本品250mg和500mg 后，血藥峰濃度于2.5～3小時(shí)到達(dá)，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。靜脈注射750mg或1.5g，15分鐘血藥濃度分別為50μg/mL或100μg/mL，分別在5.3小時(shí)或8小時(shí)內(nèi)維持2 μg/mL的有效濃度，藥物半衰期約為80分鐘。頭孢呋辛是時(shí)間依賴性抗菌藥，發(fā)揮抗菌作用主要取決于血藥濃度＞MIC（最小抑菌濃度）的作用時(shí)間。注射劑雖然峰值濃度高，但排泄也快。片劑雖峰值濃度不高，但體內(nèi)維持＞MIC的作用時(shí)間長(zhǎng)?？紤]到頭孢呋辛酯常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)（腹瀉、惡心和嘔吐），口服片劑劑量不宜過(guò)大。另外注射劑一般用于感染相對(duì)較重患者，藥效強(qiáng)，起效快；片劑一般用于感染較輕或序貫治療患者。

■ 上海醫(yī)藥集團(tuán)特別支持