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腹部學(xué)組:肝癌肝破裂

 天等放射訂閱號(hào) 2020-11-27

不是所有的堅(jiān)持都有結(jié)果,但總有一些堅(jiān)持,能從冰封的土地里,培育出十萬朵怒放的薔薇。


病史

主  訴:腹痛、暈厥4小時(shí)余。

現(xiàn)病史:患者自訴于2020年05月22日03時(shí)無明顯誘因下出現(xiàn)腹痛,為持續(xù)性鈍痛,無它處放射痛,伴明顯頭暈乏力,立即來我院就診,來院途中嘔吐多次,為胃內(nèi)容物,無咖啡樣物,無嘔血, 出現(xiàn)短暫性暈厥一次,約1分鐘清醒,無偏癱、四肢乏力、頭痛,無大小便失禁,擬診"肝癌破裂出血"收入院,傷后精神可,未見血尿,未解大便。

既往史:既往慢性病毒性乙型肝炎病史,否認(rèn)有高血壓、糖尿病、冠心病病史,否認(rèn)有肝炎、肺結(jié)核等傳染病史,無輸血史,無重大外傷史、手術(shù)史及藥物過敏史,定期預(yù)防接種,其余系統(tǒng)回顧無異常。

個(gè)人史及婚育史:出生、成長在原籍,現(xiàn)就讀小學(xué),未到過流行病疫區(qū),無長期在外居住史,生活及居住條件一般,平素?zé)o煙酒嗜好及其它不良飲食習(xí)慣,無毒物及放射接觸史,否認(rèn)精神創(chuàng)傷史。

家族史:否認(rèn)有傳染病史,無類似病史,無遺傳病史。

       

        指南共識(shí) | 2019年版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范

肝癌治療方法包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、TACE、放射治療、全身治療等多種手段,合理治療方法的選擇需要有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的 支持。


一、外科治療


肝切除的適應(yīng)證

肝臟儲(chǔ)備功能良好的 CNLC Ia 期、 Ib 期和 IIa 期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證。(證據(jù)等級(jí) 1)。

手術(shù)切除后局部復(fù)發(fā)率顯著低于射頻消融,兩種治療后長期生存無差異的原因可能在于復(fù)發(fā)后病人接受了更多的挽救性治療(證據(jù)等級(jí) 2)。

手術(shù)切除的遠(yuǎn)期療效更好(證據(jù)等級(jí) 1)。

對于 CNLC IIb 期肝癌病人,多數(shù)情況下手術(shù)切除療效并不優(yōu)于 TACE 等非手術(shù)治療。但如果腫瘤局限在同一段或同側(cè)半肝者,或可同時(shí)行術(shù)中射頻消融處理切除范圍外的病灶,即使腫瘤數(shù)目>3個(gè),手術(shù)切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果,因此也推薦手術(shù)切除( 證據(jù)等級(jí) 2)。

對于 CNLC IIIa 期肝癌,如有以下情況也可考慮手術(shù)切除:①合并門靜脈主干或分支癌栓者,若腫瘤局限于半肝,門靜脈分支癌栓 (程氏分型 I/II 型)是手術(shù)適應(yīng)證, 可考慮手術(shù)切除腫瘤并經(jīng)門靜脈取栓,術(shù)后再實(shí)施TACE、門靜脈化療或其他系統(tǒng)治療;門靜脈主干癌栓(III 型) 者手術(shù)切除有爭議,其手術(shù)療效可能與 TACE 或外放療相當(dāng),因此不是手術(shù)切除的絕對適應(yīng)證( 證據(jù)等級(jí) 3)。

對于可切除的有門靜脈癌栓的病人,術(shù)前接受三維適形放療,可改善術(shù)后生存(證據(jù)等級(jí) 2)。

手術(shù)切除技術(shù)

術(shù)前三維可視化技術(shù)有助于在獲得腫瘤學(xué)根治性的前提下,設(shè)計(jì)更為精準(zhǔn)的切除范圍和路徑以保護(hù)剩余肝臟的管道(證據(jù)等級(jí) 3)。

腹腔鏡肝切除術(shù)具有創(chuàng)傷小和術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)(證據(jù)等級(jí) 2)。

腹腔鏡肝切除的長期療效與開腹手術(shù)相似(證據(jù)等級(jí) 3)。

寬切緣(切緣距離腫瘤邊界較大)的肝切除效果優(yōu)于窄切緣的肝切除(證據(jù)等級(jí) 2);對于巨大肝癌,可采用不游離肝周韌帶的前徑路肝切除法。對于多發(fā)性肝癌, 可采用手術(shù)切除結(jié)合術(shù)中局部消融(如射頻消融等)方式治療(證據(jù)等級(jí) 3)。

聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)(ALPPS),適合于預(yù)期剩余肝臟體積占標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積小于 30%~ 40%的病人(證據(jù)等級(jí) 3)。

術(shù)前治療

對于不可切除肝癌, 術(shù)前 TACE、外放射等治療可能促進(jìn)腫瘤降期從而使部分病人獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì),降期后切除的肝癌病人可能獲得較好的長期生存效果。對于可切除肝癌,術(shù)前 TACE 并不能改善病人生存(證據(jù)等級(jí) 2)。

對于 HBV 相關(guān)肝癌病人術(shù)前如果 HBV-DNA 水平較高,且 ALT 水平>2倍正常值上限,可先給予抗病毒及保肝治療,待肝功能好轉(zhuǎn)后再行手術(shù)切除,提高手術(shù)安全性。對于 HBV-DNA水平較高,但肝功能未見明顯異常病人可盡快手術(shù)同時(shí)給予有效的抗病毒治療。抗 HBV治療不僅能夠控制基礎(chǔ)肝病,還有助于降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率(證據(jù)等級(jí) 1)。

術(shù)后治療

術(shù)后 TACE 治療具有減少復(fù)發(fā)、延長生存的效果(證據(jù)等級(jí) 2)。

肝切除術(shù)后接受槐耳顆粒治療可減少復(fù)發(fā)并延長病人生存時(shí)間(證據(jù)等級(jí) 1)。

對于 HBV感染的肝癌病人,核苷類似物抗病毒治療可減少復(fù)發(fā)、延長生存時(shí)間(證據(jù)等級(jí) 1) 。

對于伴有門靜脈癌栓病人術(shù)后經(jīng)門靜脈置管化療聯(lián)合TACE,也可延長病人生存時(shí)間(證據(jù)等級(jí) 2) 。


二、肝移植術(shù)


適應(yīng)證

肝移植是肝癌根治性治療手段之一,尤其適用于肝功能失代償、不適合手術(shù)切除及局部消融的早期肝癌病人。合適的肝癌肝移植適應(yīng)證是提高肝癌肝移植療效、保證寶貴的供肝資源得到公平合理應(yīng)用、平衡有(或)無腫瘤病人預(yù)后差異的關(guān)鍵(證據(jù)等級(jí) 3)。

活體肝移植治療肝癌較傳統(tǒng)供體術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率可能升高、生存率無明顯優(yōu)勢(證據(jù)等級(jí) 4)。

肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防和治療

早期撤除或術(shù)后無激素方案]、減少肝移植后早期鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的用量可降低腫瘤復(fù)發(fā)率(證據(jù)等級(jí) 3)。

肝癌肝移植術(shù)后采用 mTOR抑制劑的免疫抑制方案(如雷帕霉素、依維莫司)亦可能減少腫瘤復(fù)發(fā),提高生存率(證據(jù)等級(jí) 3)。

在多學(xué)科診 療的基礎(chǔ)上,采取包括變更免疫抑制方案、再次手術(shù)切除、TACE、局部消融治療、放射治療、系統(tǒng)治療等綜合治療手段,可延長病人生存(證據(jù)等級(jí) 4) 。


三、局部消融治療


局部消融治療適用于 CNLC Ia期及部分Ib期肝癌(即單個(gè)腫瘤、直徑≤5cm;或 2~3 個(gè)腫瘤、最大直徑≤3cm);無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,肝功能分級(jí) Child-Pugh A/B 級(jí)者,可獲得根治性的治療效果(證據(jù)等級(jí) 1)。

對于不能手術(shù)切除的直徑 3~7cm 的單發(fā)腫瘤或多發(fā)腫瘤,可聯(lián)合TACE(證據(jù)等級(jí) 1) 。

不推薦消融根治性治療的病人,給予索拉非尼術(shù)后輔助治療(證據(jù)等級(jí) 1)。

對于能夠手術(shù)切除的早期肝癌病人, RFA的無瘤生存率和總生存率類似或稍低于手術(shù)切除,但并發(fā)癥發(fā)生率、住院時(shí)間低于手術(shù)切除。對于單個(gè)直徑≤2cm肝癌, RFA的療效類似或優(yōu)于手術(shù)切除,特別是位于中央型的肝癌。對于不能手術(shù)切除的早期肝癌病人, RFA可獲得根治性的療效,應(yīng)推薦其作為一線治療。


MWA是常用的熱消融方法,在局部療效、并發(fā)癥發(fā)生率以及遠(yuǎn)期生存方面與RFA相比都無顯著差異。MWA 和 RFA 這兩種消融方式的選擇可根據(jù)腫瘤的大小、位置決定。


PEI適用于直徑≤3cm 肝癌的治療,局部復(fù)發(fā)率高于RFA,但 PEI對直徑≤2cm的肝癌消融效果確切,遠(yuǎn)期療效類似于 RFA。PEI的優(yōu)點(diǎn)是安全,特別適用于癌灶貼近肝門、膽囊及胃腸道組織等高危部位,而對這些部位腫瘤采取熱消融治療(RFA和 MWA)可能容易造成鄰近器官損傷。

消融治療后約 1 個(gè)月,復(fù)查動(dòng)態(tài)增強(qiáng) CT 或 MRI,或者超聲造影,以評(píng)價(jià)消融效果。


四、放射治療


外放射治療

外放射治療適應(yīng)證:

CNLC Ia、部分Ib 期肝癌病人,如無手術(shù)切除或局部消融治療適應(yīng)證或不愿接受有創(chuàng)治療,也可考慮采用肝癌立體定向放療(SBRT)作為替代治療手段,據(jù)報(bào)道其生存時(shí)間與手術(shù)切除或局部消融治療類似(證據(jù)等級(jí) 2)。

CNLC IIa、IIb、IIIa 期肝癌病人,有證據(jù)表明 TACE 聯(lián)合外放療,可改善局部控制率、延長生存時(shí)間,較單用 TACE、索拉非尼或TACE聯(lián)合索拉非尼治療的療效好(證據(jù)等級(jí) 2)。

CNLC IIIb期肝癌病人部分寡轉(zhuǎn)移灶者,可行SBRT,延長生存時(shí)間;外放療也可減輕淋巴結(jié)、肺、骨、 腦或腎上腺轉(zhuǎn)移所致疼痛、梗阻或出血等癥狀(證據(jù)等級(jí) 3) 。

一部分無法手術(shù)切除的 肝癌病人腫瘤放療后縮小或降期,可轉(zhuǎn)化為手術(shù)切除(證據(jù)等級(jí) 2)。

外放療也可用于等待肝癌肝移植術(shù)前的橋接治療;肝癌手術(shù)切 緣距腫瘤≤1cm 的窄切緣術(shù)后可以輔助放療,減少病灶局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,延長病人無疾病進(jìn)展期(證據(jù)等級(jí) 3)。

內(nèi)放射治療

粒子植入技術(shù)包括組織間植入、門靜脈植入、下腔靜脈植入和膽道內(nèi)植入,分別治療肝內(nèi)病灶、門靜脈癌栓、下腔靜脈癌栓和膽管內(nèi)癌或癌栓。氯化鍶(89Sr) 發(fā)射出 β射線,可用于靶向治療肝癌骨轉(zhuǎn)移病灶(證據(jù)等級(jí) 3) 。


五、系統(tǒng)治療


一線治療

索拉非尼( Sorafenib) 對于不同國家地區(qū)、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存獲益( 證據(jù)等級(jí) 1)。

侖伐替尼(Lenvatinib)適用于不可切除的 CNLC IIb、IIIa、IIIb期、肝功能 Child-Pugh A級(jí)的肝癌病人, 其一線治療效果不劣于索拉非尼, HBV相關(guān)肝癌具有較好的生存獲益(證據(jù)等級(jí) 1)。

FOLFOX4方案在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌(證據(jù)等級(jí) 1)。

奧沙利鉑的系統(tǒng)化療聯(lián)合索拉非尼可使客觀緩解率有所提高,無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間均有延長,且安全性良好(證據(jù)等級(jí) 3)。

對于肝 功能和體力狀態(tài)良好的病人,可考慮此聯(lián)合治療,但尚需臨床隨機(jī)對照研究提供高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。另外,三氧化二砷對中晚期肝癌具有一 定的姑息治療作用(證據(jù)等級(jí) 3)。

二線治療

瑞戈非尼( Regorafenib)被批準(zhǔn)用于既往接受過索拉非尼治療的 CNLC IIb、IIIa和 IIIb 期肝癌病人(證據(jù)等級(jí) 1)。

美國 FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗( Nivolumab)和帕博利珠單抗( Pembrolizumab)用于既往索拉非尼治療后進(jìn)展或無法耐受索拉非尼的肝 癌病人(證據(jù)等級(jí) 2)。目前,中國企業(yè)自主研發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,如卡瑞利珠單克隆抗體、特瑞普利單克隆抗體、信迪利單克隆抗體等正在 開展臨床研究。

美國 FDA 批準(zhǔn)卡博替尼用于一線系統(tǒng)治療后進(jìn)展的肝癌病人(證據(jù)等級(jí) 1),批準(zhǔn)雷莫蘆單克隆抗體用于血清AFP水平≥400ng/mL 肝癌病人的二線治療(證據(jù)等級(jí) 1)。但是, 這兩種藥物尚未在國內(nèi)上市。國產(chǎn)小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼用于肝癌病人二線 治療的臨床研究正在進(jìn)行中。


六、其他治療


中醫(yī)治療

除了采用傳統(tǒng)的辨證論治、服用湯劑之外,我國藥監(jiān)部門業(yè)已批準(zhǔn)了若干種現(xiàn)代中藥制劑如槐耳顆??捎糜谑中g(shù)切除后的輔助治療(證據(jù)等級(jí) 1)。另外,欖香烯、華蟾素、康萊特、康艾、肝復(fù)樂、金龍膠囊、艾迪、鴉膽子油以及復(fù)方斑蝥膠囊等用于治療肝癌(證據(jù)等級(jí) 4)。

抗病毒治療及保肝治療

合并有 HBV 感染特別是復(fù)制活躍的肝癌病人,口服核苷(酸) 類似物抗病毒治療應(yīng)貫穿治療全過程。宜選擇強(qiáng)效低耐藥的藥物如恩替卡韋、 替諾福韋酯或丙酚替諾福韋等[211](證據(jù)等級(jí) 1)。對于HCV相關(guān)肝癌,如果有肝炎活動(dòng)建議應(yīng)行直接抗病毒藥物(DAA)或聚乙二醇干擾素 α 聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療(證據(jù)等級(jí) 1)。


七、肝癌破裂治療


對于肝腫瘤可切除、肝臟儲(chǔ)備功能良好、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的病人,首選手術(shù)切除(證據(jù)等級(jí) 2)。

對于肝臟儲(chǔ)備功能差,血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、無手術(shù)條件的病人,可選擇TAE(證據(jù)等級(jí) 4)。

受急診條件限制,肝功能及肝腫瘤情況無法充分評(píng)估,可先行TAE,結(jié)合后續(xù)評(píng)估再選擇相應(yīng)治療方案,若能行二期手術(shù)切除可獲得 顯著的生存獲益(證據(jù)等級(jí) 2) 。

參考文獻(xiàn):

中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局. 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)[J].




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