據(jù)《2018年全國最新癌癥報(bào)告》顯示，惡性腫瘤（癌癥）已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅中國人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91％，且近十幾年來惡性腫瘤的發(fā)病率死亡率均呈持續(xù)上升態(tài)勢，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過2200億，防控形勢嚴(yán)峻。

靶向藥物特異性高、毒副作用較小，對多種惡性腫瘤具有顯著療效，近十年來已成為抗腫瘤新藥的主流。

1997年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)靶向腫瘤藥物：利妥昔單抗，開啟了腫瘤治療的新時(shí)代；1997年至2005年間有少數(shù)靶向小分子和大分子單抗上市，靶向藥物正在快速發(fā)展中；2005至2017年間FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物中，靶向藥物所占比例逐年升高，2015年批準(zhǔn)的14個(gè)抗腫瘤藥物中，靶向藥物達(dá)到12個(gè)，2016、2017年批準(zhǔn)的全部都是靶向藥物。

圖1 1997-2017年FDA批準(zhǔn)的腫瘤治療藥物數(shù)量及類型

數(shù)據(jù)來源：FDA，火石創(chuàng)造整理

靶向藥是生物技術(shù)和信息技術(shù)融合發(fā)展的產(chǎn)物。藥學(xué)、分子生物學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科的快速進(jìn)步，推動人類基因組計(jì)劃，后基因組時(shí)代功能基因組的迅猛發(fā)展，有力地推動了靶標(biāo)的確證及結(jié)構(gòu)生物學(xué)發(fā)展，并促進(jìn)了基于靶標(biāo)三維結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)藥物設(shè)計(jì)。

1997年11月，利妥昔單抗（抗CD20單克隆抗體）是獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個(gè)單克隆抗體靶向藥物。2001年10月，甲磺酸伊馬替尼（酪氨酸激酶抑制劑）成為獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個(gè)小分子靶向藥物。

靶向藥物可作用于特定病變部位，減少對正常組織、細(xì)胞的傷害，主要用于癌癥治療。不同于傳統(tǒng)的化療、放療地毯式轟炸，目標(biāo)不明確，腫瘤細(xì)胞與人體正常細(xì)胞都被擊潰，靶向治療就像精準(zhǔn)制導(dǎo)的巡航導(dǎo)彈，有的放矢，能準(zhǔn)確擊中癌變部位。這種藥物被賦予了靶向能力，能瞄準(zhǔn)特定的病變部位，在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分，在目標(biāo)局部形成相對較高的濃度，在提高藥效的同時(shí)抑制毒副作用，減少對正常組織、細(xì)胞的傷害。根據(jù)不同靶向機(jī)理可將靶向藥物分為被動靶向、主動靶向、物理靶向三類，根據(jù)不同標(biāo)靶層次可將靶向藥分為組織器官水平、細(xì)胞水平及亞細(xì)胞水平三類。

圖2 靶向藥物分類

圖片來源：火石創(chuàng)造

全球抗癌藥市場規(guī)模較大，其增長速度遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)市場的平均水平。據(jù)《2018年全球癌癥趨勢》報(bào)告顯示，2017年全球的癌癥治療及輔助治療費(fèi)用高達(dá)1330億美元，同比增長約12.5%。美國、日本和歐洲五國(德、英、法、意、西班牙)的抗癌治療費(fèi)用占全球治療費(fèi)用的74%，其中美國占比46%，抗癌治療費(fèi)用和輔助治療費(fèi)用合計(jì)約為610億美元。隨著發(fā)展中國家對醫(yī)療質(zhì)量要求的提高，未來五年，全球的抗癌藥市場預(yù)計(jì)將增加至1800-2000億美元。

圖3 全球癌癥治療及輔助治療費(fèi)用

數(shù)據(jù)來源：Global Oncology Trends 2018

靶向藥物由于其毒副作用小、特異性高等優(yōu)勢，對于治療腫瘤有顯著療效，被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為最有希望“攻克”癌癥的藥物，已經(jīng)成為近幾年抗腫瘤新藥的主流。從抗癌藥物種類來看，靶向藥物占據(jù)了半壁江山。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1997-2017年期間，F(xiàn)DA(美國食品和藥物管理局)共批準(zhǔn)141個(gè)抗腫瘤藥物上市（不含輔助藥物），其中生物制品35個(gè)（包括2個(gè)ADC），化學(xué)藥物106個(gè)，化學(xué)藥物中包括50個(gè)常規(guī)化療藥物，以及56個(gè)分子靶向藥物（占抗腫瘤化學(xué)藥的52.8%）。

圖4 1997-2017年FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物分類

數(shù)據(jù)來源：國家藥監(jiān)局

2017 年全球前10大抗腫瘤藥全部為靶向藥，其中6種大分子靶向抗腫瘤藥（單抗、細(xì)胞因子），4種小分子靶向抗腫瘤藥，2017年前十藥物合計(jì)銷售額共540.9億美元，較上年增長33.4%，占2017年全球抗腫瘤市場份額達(dá)47.9%。

2017年全球全球TOP10腫瘤藥合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額522.52億美元，其中靶向藥物有9個(gè)，實(shí)現(xiàn)銷售額477.18億美元，銷售額占比高達(dá)91.32%。小分子藥物來那度胺過去數(shù)年保持高速增長，在2017超越利妥昔單抗成為銷售額第一的抗腫瘤藥物；羅氏的抗癌三劍客：利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗占據(jù)2-4位；免疫療法的代表，2014年上市的BMS的PD-1單抗納武單抗和默沙東的派姆單抗分列第5和第8位。未來隨著利妥昔單抗、貝伐珠單抗專利到期，兩款藥物將大概率會退出榜單。而PD-1單抗藥物納武單抗、派姆單抗以及CDK抑制劑帕博西尼將有望扛起腫瘤藥市場的大旗，成為新的代表性品種。

表1 2017年全球TOP10腫瘤藥（單位：億美元）

資料來源：國家藥監(jiān)局

我國是癌癥發(fā)病大國，發(fā)病人數(shù)逐年持續(xù)上升，且癌癥是我國居民第一大致死原因，2017年，我國死于惡性腫瘤的城市居民人數(shù)占比為26%，是第一大致死因素；死于惡性腫瘤的農(nóng)村居民人數(shù)占比為23%，僅次于心臟病的致死率?；诖耍覈┌Y治療市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2017年我國抗癌藥市場規(guī)模高達(dá)1268億元，較上年增長14.27%，預(yù)計(jì)未來抗癌藥市場年復(fù)合增長率為12.30%，在2022年中國的抗癌藥市場規(guī)模將高達(dá)2264.61億元。

圖5 2017年居民主要致死原因占比

（外圈：農(nóng)村，內(nèi)圈：城市）

數(shù)據(jù)來源：平安證券

圖6 2010-2022年我國抗腫瘤藥物市場規(guī)模

數(shù)據(jù)來源：平安證券

2005年由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼成為首個(gè)進(jìn)入中國市場的靶向藥。2011年由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺岖@批，成為中國首個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥。2018年由和記黃埔醫(yī)藥自主研制的呋喹替尼上市，成為我國首個(gè)從研發(fā)到新藥上市申請都在國內(nèi)完成的主流抗癌新藥。以貝達(dá)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等為代表的靶向藥企業(yè)集中分布于江蘇、上海等地。靶向藥研制主要依托東南沿海的大型藥企。

圖7 我國部分靶向藥企業(yè)分布

資料來源：火石創(chuàng)造

圖8 我國部分靶向藥科研單位分布

資料來源：火石創(chuàng)造

截至2017年底，CFDA共批準(zhǔn)160個(gè)抗腫瘤藥物（不含輔助藥物），其中化學(xué)藥物120個(gè)，生物制品40個(gè)；靶向藥物僅有37個(gè)，其中8個(gè)為國產(chǎn)靶向藥。在FDA批準(zhǔn)的90多個(gè)靶向藥中，僅有1/3在中國上市，中國腫瘤患者可選擇的抗腫瘤新藥仍然不多。

但是隨著注冊審批速度提升，以及一系列鼓勵(lì)進(jìn)口抗癌藥物在國內(nèi)上市的政策實(shí)施，2018年審批速度明顯加快，新批準(zhǔn)上市9個(gè)靶向抗癌藥。近兩年具有創(chuàng)新意義的靶向抗腫瘤藥物均被納入了CDE“優(yōu)先審批”名單，2015-2018第三季度僅替尼類藥物就有117個(gè)申報(bào)CDE生產(chǎn)或臨床（包括原研藥與仿制藥），未來幾年我國將有大量靶向藥物上市。

表2 我國腫瘤靶向藥創(chuàng)新原研藥信息

資料來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

1.腫瘤靶向藥物是全球研發(fā)熱點(diǎn)

IMS Health的報(bào)告顯示，全球腫瘤藥物市場由2015年的832億美元大幅增長至2019年的1435億美元，年復(fù)合增長率為14.6%，分別占全球醫(yī)藥市場的7.5%和10.8%。并預(yù)計(jì)，到2020年全球腫瘤藥市場將超過1500億美元，比2015年的832億美元增長近50%。

當(dāng)前全球腫瘤藥物為千億美元巨大市場，其中抗腫瘤靶向藥占比近50%，2011-2015 年復(fù)合增速為18%，明顯高于激素類腫瘤藥（5年復(fù)合增速為6%）和細(xì)胞毒類腫瘤藥（5年復(fù)合增速為3%）。2011-2016年全球68個(gè)抗腫瘤新藥獲批上市，靶向藥占80%以上。2016年后續(xù)腫瘤藥在研管線共計(jì)631個(gè)研究項(xiàng)目處于臨床II/III期，其中近90%為靶向藥物，靶向生物藥占比從2006年的21%提升至2016年的43%，有望成為未來腫瘤藥的主力。2015年全球TOP10暢銷腫瘤藥中9個(gè)為靶向藥物，銷售總額達(dá)420億美元，隨著后續(xù)靶向藥物陸續(xù)獲批，未來靶向藥物占比有望繼續(xù)攀升。

圖9 2010-2020年全球腫瘤藥市場預(yù)測情況（億美元）

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

2.緊跟熱點(diǎn)、迎頭趕上：國產(chǎn)靶向抗癌藥后勁十足

快速增長的市場促使越來越多國內(nèi)上市藥企也加入抗腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)。A股上市公司中，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、貝達(dá)藥業(yè)等多家企業(yè)在腫瘤領(lǐng)域有所布局。盡管進(jìn)入研發(fā)比較晚，但緊跟熱點(diǎn)，重點(diǎn)切入靶向抗腫瘤藥物領(lǐng)域，即靶向小分子與單抗、融合蛋白等生物制品。目前，CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)8個(gè)國產(chǎn)1類靶向抗癌新藥上市，其中6個(gè)為靶向小分子抗癌藥物，2款為生物大分子類藥物，大部分取得了不俗的銷售業(yè)績。

審批時(shí)間縮短。長期以來，中國新藥評審耗時(shí)長，從申請臨床到上市平均63個(gè)月，遠(yuǎn)超美國新藥平均10個(gè)月的審批時(shí)間。2015年以來，為加快審評審批、滿足臨床用藥需求，在原有藥品注冊特殊審批通道的基礎(chǔ)上，逐步建立優(yōu)先審評審批制度，先后將未在境內(nèi)外上市的創(chuàng)新藥、未在中國上市的境外原研藥、列入重大專項(xiàng)的新藥、防治艾滋病等重大疾病的新藥等納入優(yōu)先審評通道以鼓勵(lì)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物研發(fā)。

醫(yī)保政策支持。2019年8月新版國家醫(yī)保藥品目錄發(fā)布，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥、大病用藥（如癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等）、兒童藥等。97個(gè)談判藥全部納入醫(yī)保目錄乙類藥品范圍，價(jià)格平均降幅為60％，涉及腫瘤、罕見病、慢性病和兒童用藥等10余個(gè)臨床治療領(lǐng)域。政策利好腫瘤藥物研發(fā)和市場擴(kuò)容，未來關(guān)于腫瘤藥的政策利好仍會延續(xù)，或涉及配套的審批、市場準(zhǔn)入、醫(yī)保報(bào)銷等各方面。

國內(nèi)龍頭企業(yè)潛力巨大。國內(nèi)外腫瘤靶向藥市場代差明顯，抗腫瘤靶向藥領(lǐng)域競爭程度低，國內(nèi)龍頭企業(yè)潛力巨大。國內(nèi)新藥審批效率與歐美國家差距較大，目前有19個(gè)抗腫瘤靶向小分子（其中3個(gè)為中國原研產(chǎn)品）和6個(gè)抗腫瘤單抗（2個(gè)為原研產(chǎn)品）在國內(nèi)上市，其中近60%為2010年前在海外上市的品種，近85%的市場份額由外企占領(lǐng)。在高發(fā)癌癥布局靶向藥物將是未來企業(yè)競爭核心。目前國內(nèi)治療肺癌小分子靶向藥主要是第一代替尼類藥物，治療乳腺癌、肝癌、胃癌的小分子靶向藥僅有拉帕替尼、索拉菲尼和阿帕替尼，而針對結(jié)直腸癌適應(yīng)癥尚無小分子靶向藥，其中只有阿帕替尼屬于國內(nèi)企業(yè)原研產(chǎn)品。國內(nèi)單抗領(lǐng)域更是處于導(dǎo)入期，市場份額大部分被羅氏占據(jù)，國內(nèi)企業(yè)僅有成都華神的治療肝癌的碘[131I]美妥昔單抗和百泰生物治療鼻咽癌的尼妥珠單抗。對于腫瘤免疫療法PD-1/PD-L1單抗和ADC藥物，國內(nèi)目前沒有上市產(chǎn)品。

中國腫瘤藥市場仍以細(xì)胞毒類藥物為主流。美國等發(fā)達(dá)國家市場靶向藥物占比近75%，但國內(nèi)腫瘤藥市場仍以抗代謝類藥物、植物藥和烷化劑為代表的細(xì)胞毒類藥物為主流（將近50%），且或在未來一段時(shí)間內(nèi)仍占主導(dǎo)。首先，傳統(tǒng)腫瘤藥數(shù)量品種多、抗腫瘤譜較廣、仍多為一線抗腫瘤治療方案首選；其次，傳統(tǒng)腫瘤藥價(jià)格較靶向藥便宜，多進(jìn)入國家醫(yī)保或大部分省市地方醫(yī)保，2012新版基藥首次將腫瘤藥納入，全部是傳統(tǒng)腫瘤藥。2016年樣本醫(yī)院腫瘤藥銷售前十品種有7個(gè)是細(xì)胞毒藥物。

中國腫瘤市場靶向藥占比將逐年提高。國內(nèi)腫瘤用藥市場正在進(jìn)行產(chǎn)品升級換代，自2005年起傳統(tǒng)植物藥和烷化劑銷售占比逐年遞減，靶向小分子占比從2005年的2.0%上升到2016年的8.9%，單抗藥物從2005年的3.9%上升到2016年的12.6%。據(jù)智研數(shù)據(jù)研究中心統(tǒng)計(jì)，2014年中國抗腫瘤市場約837億，2010-2014年復(fù)合增長率近20%。假設(shè)腫瘤用藥仍以細(xì)胞毒類等低價(jià)藥物為主，預(yù)計(jì)2020年前中國腫瘤藥市場將達(dá)到1000億元，參考?xì)W美國家靶向藥比例，中國靶向藥目標(biāo)市場容量可達(dá)400-500億元。