勃林格殷格翰9月15日發(fā)布公告宣稱，Cyltezo在歐盟的上市申請獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的肯定推薦。歐盟委員會預(yù)計將于今年的第四季度給出最終的核準(zhǔn)決定。

Cyltezo是修樂美的生物類似物，是勃林格殷格翰首個獲得FDA批準(zhǔn)的生物類似物，用于成人和兒童多種慢性炎癥性疾病的治療。此次，CHMP推薦的Cyltezo適應(yīng)癥包括了中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎以及重度活動性強直性脊柱炎等多種慢性炎癥性疾病。

CHMP的積極意見是基于一整套用于證明Cyltezo與原研藥修樂美生物相似性的數(shù)據(jù)，包含了臨床前以及臨床研究的分析數(shù)據(jù)。在其中一項用于嚴(yán)重活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗中，臨床試驗結(jié)果達(dá)到了主要的臨床終點，證明Cyltezo與修樂美在療效、安全性以及免疫原性等方面沒有臨床意義上的差異。 

獲批雖好，銷售卻難

Cyltezo的上市申請已經(jīng)在8月25日獲得了FDA的批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)的第二款Humira生物類似物（見：FDA批準(zhǔn)第2個Humira類似物上市）。安進(jìn)開發(fā)的Amjevita的活性成分是一種抗TNF-α單克隆抗體，與修美樂具有相同的氨基酸序列，去年9月成為FDA批準(zhǔn)的第一款Humira生物類似物，并且在今年3月獲得了歐盟批準(zhǔn)，成為歐洲市場獲準(zhǔn)上市的首款修美樂生物類似物。

然而，早期安進(jìn)公司向艾伯維修美樂專利挑戰(zhàn)失敗，加上隨后艾伯維對Amjevita單抗專利侵權(quán)的訴訟，到目前為止Amjevita還沒有開始上市銷售。

前車之鑒，已獲批美國上市的Cyltezo面臨著與Amjevita相同的處境。在Cyltezo獲得FDA批準(zhǔn)前的8月初，艾伯維通過專利訴訟的方式指控勃林格殷格翰生物類似物侵犯修樂美74項專利，這些專利覆蓋了抗體生成方法、蛋白特性控制方法、給藥方法以及相關(guān)適應(yīng)癥的治療方法等諸多方面。據(jù)悉，爭議中的部分專利也曾被用來對安進(jìn)的Amjevita進(jìn)行起訴。

美國與歐盟市場  一個都不能少

2016年，修樂美為艾伯維公司創(chuàng)造了160.78億美元的銷售收入，這一成績貢獻(xiàn)了艾伯維公司年度業(yè)績的61%，是艾伯維公司當(dāng)之無愧的支柱性產(chǎn)品。從銷售市場貢獻(xiàn)的地區(qū)來看，修樂美的主要銷售額是在美國本土完成的，其次是歐洲。從這個角度而言，艾伯維捍衛(wèi)修樂美在美國以及歐洲的獨家銷售權(quán)益是理所當(dāng)然也是迫不得已的，這兩個主要市場對于艾伯維當(dāng)下的業(yè)績支撐而言起著決定性的作用。

在官方對于專利訴訟的裁定結(jié)果產(chǎn)生之前，比如艾伯維向美國特拉華州聯(lián)邦法院提交的訴訟，通過專利訴訟的方式阻礙生物類似物上市銷售的進(jìn)程，從而延長修樂美的產(chǎn)品生命周期，這是艾伯維手握的一種強有力的武器，也是包括安進(jìn)、勃林格殷格翰以及正在布局修樂美生物類似物的后續(xù)玩家不得不直面的挑戰(zhàn)。

據(jù)悉，艾伯維有意憑借修樂美的眾多專利將生物類似物上市銷售時間推遲至2022年，算一算，貌似時間還有點漫長，修樂美生物類似物的眾多玩家都準(zhǔn)備好了么？當(dāng)然，官方對于專利訴訟的裁定結(jié)果可能會對這一事件起到?jīng)Q定性的作用，無論是美國還是歐盟，任何一方的官方裁定都有可能會起到關(guān)鍵的導(dǎo)向性作用。

潛在利好因素

與歐盟相比，美國生物類似物的審批制度起步較晚，在完善之中，總體而言，目前似乎存在著利好生物類似物的傾向。

今年6月中旬，在安進(jìn)與諾華山德士圍繞生物類似物上市銷售的法律糾紛中，美國最高法院做出裁定，生物類似物公司在上市新的生物類似物之前，經(jīng)FDA批準(zhǔn)之后不必再等待為期180天的商業(yè)營銷通知期。部分業(yè)內(nèi)人士對將之稱為里程碑式的決定，這一決定將利好于生物類似物的加速上市進(jìn)程。未來的政策是否還將會利好于生物類似物，或許官方裁定的結(jié)果將是一種很好的驗證方式。

除此之外，在過去數(shù)年中美國國內(nèi)圍繞藥價飆升的多方博弈從未停歇，普遍的事實是民眾和政府越來越不愿意為高價藥物買單，昂貴的高價原研藥確實也在考驗著負(fù)擔(dān)沉重的醫(yī)保支付體系。

公開的信息顯示，無論是安進(jìn)的Amjevita還是勃林格殷格翰的Cyltezo，F(xiàn)DA確定這些生物類似物與品牌原研藥修樂美之間在療效以及安全性等方面沒有臨床意義的差異。從長遠(yuǎn)來看，生物類似物作為具有同種品質(zhì)的相對低價的潛在替代性治療選擇，在某種程度上能夠緩解用藥負(fù)擔(dān)，在美國醫(yī)療成本日益攀升的當(dāng)下，生物類似物是否也會因此享受到更多的關(guān)照，這也不是沒有可能的。