|
在2020年9月10日于NEJM上發(fā)表的文章中，達(dá)羅他胺Ⅲ期ARAMIS研究公布了預(yù)先確定的OS，所有其他次要終點(diǎn)和長(zhǎng)期安全性最終分析的結(jié)果。 結(jié)果表明，對(duì)于基線PSA水平≥2 ng/m、PSA翻倍時(shí)間≤10個(gè)月、ECOG PS評(píng)分0-1的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，使用達(dá)羅他胺治療的無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）和總生存期（OS）明顯長(zhǎng)于安慰劑。即使安慰劑組中超過(guò)一半的患者后續(xù)接受了達(dá)羅他胺治療或另一種延長(zhǎng)壽命的治療，仍可觀察到OS獲益。與安慰劑相比，達(dá)羅他胺首次使用細(xì)胞毒性化療的時(shí)間，首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時(shí)間以及疼痛進(jìn)展的時(shí)間明顯更長(zhǎng)。達(dá)羅他胺組和安慰劑組的副作用發(fā)生率相似。 達(dá)羅他胺是一種結(jié)構(gòu)不同的雄激素受體抑制劑，已獲批用于治療非轉(zhuǎn)移性、去勢(shì)抵抗性前列腺癌。ARAMIS研究此前公布的數(shù)據(jù)顯示，在雄激素剝奪治療（ADT）基礎(chǔ)上加用達(dá)羅他胺可顯著延長(zhǎng)中位MFS達(dá)22個(gè)月。然而，針對(duì)MFS進(jìn)行初步分析時(shí)，OS數(shù)據(jù)尚不成熟。▲達(dá)羅他胺基本信息（來(lái)源：NextPharma）盡管如此，期中OS分析仍支持達(dá)羅他胺優(yōu)于安慰劑（死亡風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.71；95％置信區(qū)間[CI]為0.50至0.99；P=0.045），雖然未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的顯著性水平0.0002。與安慰劑相比，達(dá)羅他胺與其他雄激素受體抑制劑相關(guān)的已知不良事件（包括跌倒、癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙、精神障礙和高血壓）發(fā)生率更高無(wú)關(guān)。治療期間可以維持患者的生活質(zhì)量。在這項(xiàng)雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，研究人員以2:1的比例將1509例男性患者隨機(jī)分配至達(dá)羅他胺組（955例患者）或安慰劑組（554例患者），同時(shí)繼續(xù)接受雄激素剝奪治療。發(fā)現(xiàn)主要終點(diǎn)分析結(jié)果為陽(yáng)性后，揭盲治療分配，允許安慰劑組患者交叉接受開(kāi)放性達(dá)羅他胺治療。在該預(yù)先規(guī)定的最終分析（計(jì)劃在發(fā)生約240例死亡后進(jìn)行）時(shí)，評(píng)價(jià)了總生存期和所有其他次要終點(diǎn)。基線情況：中位隨訪時(shí)間29.0個(gè)月。在數(shù)據(jù)揭盲時(shí)，仍在接受安慰劑治療的所有170例患者均交叉接受達(dá)羅他胺治療；在揭盲前中止安慰劑治療的137例患者至少接受了一種其他延長(zhǎng)生命的治療。▲意向治療人群的后續(xù)治療情況（來(lái)源：NEJM）
主要終點(diǎn)：隨訪至3年時(shí)，達(dá)羅他胺組的總生存率為83%（95%置信區(qū)間[CI]，80-86），安慰劑組為77%(95%CI，72-81)。與安慰劑組相比，達(dá)羅他胺組的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了31%（HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P = 0.003）。▲總生存期的Kaplan–Meier曲線（來(lái)源：NEJM）
就其他次要終點(diǎn)而言，達(dá)羅他胺也產(chǎn)生了顯著獲益，至疼痛進(jìn)展的時(shí)間（HR，0.65；95%CI，0.53-0.79；P < 0.001），至首次癥狀性骨骼事件的時(shí)間（HR，0.48；95%CI，0.29-0.82；P=0.005）和至首次使用細(xì)胞毒化療的時(shí)間（HR，0.58；95% CI，0.44-0.76; P<0.001) 顯著更長(zhǎng)。
▲隨訪3年時(shí)，意向治療人群的次要和探索性終點(diǎn)（來(lái)源：NEJM）
安全性分析結(jié)果與既往報(bào)道一致。達(dá)羅他胺組13.2%的患者報(bào)告了疲乏，這是雙盲期間該組中超過(guò)10%的患者報(bào)告的唯一不良事件。兩組中超過(guò)5％的患者報(bào)告的所有其他副作用的發(fā)生率大致相似。此外，已知與ADT相關(guān)的不良事件分析結(jié)果同樣顯示存在較小差異或無(wú)差異。根據(jù)治療暴露量校正后，達(dá)羅他胺組與安慰劑組之間的大多數(shù)不良事件（包括跌倒、癲癇發(fā)作、高血壓、精神障礙和情緒低落）的發(fā)生率幾乎沒(méi)有差異。▲知識(shí)卡片（來(lái)源：NextPharma）作者評(píng)論說(shuō)，該項(xiàng)研究的主要優(yōu)勢(shì)是樣本量較大，使得能夠進(jìn)行穩(wěn)健的統(tǒng)計(jì)分析，尤其是對(duì)于擴(kuò)展隨訪的總生存期分析。局限性則在于部分亞組的樣本量少，如特定人種或民族的患者數(shù)量較少。最后，研究者得出結(jié)論，在非轉(zhuǎn)移性CRPC男性患者中，接受達(dá)羅他胺治療的3年存活率顯著高于安慰劑組，且兩組不良事件發(fā)生率相似。目前已獲批CRPC適應(yīng)癥的AR抑制劑對(duì)比（來(lái)源：NextPharma） 1# Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Nonmetastatic,Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl JMed 2020;383:1040-9. 點(diǎn)亮“在看”，好文相伴
|
