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2019年2月14日—16日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO-GU）在美國(guó)舊金山隆重召開。本次會(huì)議的主題是“將科學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化為多學(xué)科診療（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作為泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)盛典，本次大會(huì)匯聚了世界各地的知名專家，分享最前沿的研究進(jìn)展，探討最新的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。在2月14日前列腺癌專場(chǎng)會(huì)議上，“darolutamide治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌”的研究結(jié)果重磅公布，并同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）。 ARAMIS研究：darolutamide在非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌中的療效和安全性 背景 延遲非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nonmetastatic castration-resistant prostate cancer，nmCRPC）患者的轉(zhuǎn)移，同時(shí)將不良事件的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，是一個(gè)重要的治療目標(biāo)。darolutamide是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的雄激素受體（AR）拮抗劑，正在評(píng)估其對(duì)晚期前列腺癌治療效果。ARAMIS試驗(yàn)研究了darolutamide在非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的療效和安全性。 方法 ARAMIS試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者按2∶1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入darolutamide組（600 mg，bid）和安慰劑組，同時(shí)兩組繼續(xù)進(jìn)行雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）。通過前列腺特異性抗原（PSA）倍增時(shí)間（≤6個(gè)月或＞6個(gè)月）和使用破骨細(xì)胞靶向治療對(duì)患者進(jìn)行分層。主要研究終點(diǎn)是無轉(zhuǎn)移生存（metastasis-free survival，MFS）。次要研究終點(diǎn)包括總生存時(shí)間（overall survival，OS）、疼痛進(jìn)展時(shí)間[通過簡(jiǎn)明疼痛量表（brief pain inventory，BPT）進(jìn)行評(píng)估]、首次細(xì)胞毒性化療事件和首次癥狀性骨骼事件，以及安全性概況。 結(jié)果 總共有1509名患者被隨機(jī)分配，darolutamide組（n=955），安慰劑組（n=554）。darolutamide組的中位無轉(zhuǎn)移生存為40.4個(gè)月，安慰劑組為18.4個(gè)月（HR=0.41，95％CI 0.34~0.50；雙側(cè)P＜0.0001；圖1）。 圖1.中位無轉(zhuǎn)移生存 總生存顯示darolutamide組更有優(yōu)勢(shì)（HR=0.71,95％CI 0.50~0.99；雙側(cè)P＝0.045）。疼痛進(jìn)展的時(shí)間也是如此（HR=0.65，95％CI 0.53~0.79，雙側(cè)P＜0.0001）。其他次要和探索性療效終點(diǎn)也顯示darolutamide組更具優(yōu)勢(shì)（表1）。 表1.次要和探索性研究終點(diǎn) darolutamide組與安慰劑組之間頻率≥5％或3~5級(jí)的治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率相當(dāng)，除疲勞外，沒有發(fā)生其他＞10％的不良事件。使用darolutamide治療時(shí)，因不良事件導(dǎo)致的停藥的發(fā)生率為8.9％，安慰劑組為8.7％（表2）。 表2.不良事件比較 結(jié)論 在非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，使用darolutamide治療的無轉(zhuǎn)移生存顯著優(yōu)于安慰劑組，同時(shí)無癥狀患者的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率更低。 附： 附表.非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌不同方案療效比較 |
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