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如果您喜歡藥智網(wǎng)推送的這篇文章 歡迎點(diǎn)贊和轉(zhuǎn)發(fā)哦~ 作者按 隨著醫(yī)療體系的普及和健全，治療和預(yù)防新藥的不斷涌現(xiàn)，人類逐步在擺脫疾病的困擾，進(jìn)而轉(zhuǎn)向希望能夠延長壽命，也就是那個古老的夙愿——長生不老。不同于過去封建迷信的妄想，“長生不老”在現(xiàn)代社會中伴隨著科技的進(jìn)步，人們對其有了新的認(rèn)知，深入了解“長生不老”的科學(xué)內(nèi)涵也將有助于我們找到開發(fā)抗衰老藥物的精準(zhǔn)策略。 2017年發(fā)表的文章《Novel strategies for anti-aging drug discovery》向我們詳細(xì)闡述了衰老機(jī)制的最新研究成果和相關(guān)的藥物研究情況。筆者濃縮了文章中的精華，以饗讀者。 引言 衰老是逐漸破壞生物功能和降低細(xì)胞或生物抵抗代謝壓力能力的一個逐漸積累變化的過程。雖然衰老是一個不可避免的過程，但研究表明它具有很大程度的可塑性，我們可以調(diào)節(jié)衰老的速度。 近年來，已經(jīng)出現(xiàn)了一系列在“抗衰老”類別下進(jìn)行的試驗(yàn)研究。這些多樣化的研究方法逐步揭示了衰老過程的復(fù)雜性。早期的策略主要依賴于限制氧化應(yīng)激提供抗衰老的益處。但迄今為止，補(bǔ)充膳食抗氧化劑和使用多酚未能在人體試驗(yàn)中得出結(jié)論性結(jié)果。熱量控制（CR）類似物技術(shù)在科學(xué)上是合理的，為人類干預(yù)打開了令人興奮的可能。新的方法（活化AMPK，Sirtuins，抑制mTOR）是針對已被認(rèn)定在促進(jìn)壽命中發(fā)揮重要作用的個體途徑。端粒酶活化、自噬誘導(dǎo)、PMRS激活、干細(xì)胞治療、選擇性消除衰老細(xì)胞和表觀遺傳調(diào)控的其他策略提供了有希望并有潛力成為抗衰老研究的良好靶標(biāo)。 一、熱量控制（CR）及其類似物 CR是指高熱量飲食攝入量減少20-60％，但不會導(dǎo)致營養(yǎng)不足。在所有長壽的替代性干預(yù)措施中，飲食限制或者更具體的CR顯示出了巨大的潛力。一些研究人員認(rèn)為，限制膳食蛋白或更具體地特定的氨基酸（例如甲硫氨酸）的攝入可能具有延長壽命的效果。McCay等人在1935年首先提供證據(jù)，減少40％的熱量攝入可能會使大鼠的平均和中位數(shù)壽命延長50％。隨后的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，在從無脊椎動物到靈長目動物中都能觀察到CR的延長壽命作用。現(xiàn)在確定，CR可以減少許多與年齡有關(guān)病癥的發(fā)病率，例如糖尿病、心血管疾病、各種神經(jīng)障礙、腫瘤和肥胖癥等。盡管McCay認(rèn)為CR是通過延緩生長發(fā)揮作用的，但后來隨著哈曼自由基衰老理論的研究，推測CR是通過減少氧化應(yīng)激發(fā)揮作用的。  1.1抑制葡萄糖加工和吸收 1.2 生長激素（GH/ IGF-1）軸抑制劑 1.3 AMP激活蛋白激酶（AMPK）活化劑 1.4 mTOR抑制劑 二、端粒酶活化
三、自噬誘導(dǎo)物
四、質(zhì)膜氧化還原系統(tǒng)激活劑
五、Senolytic療法
六、表觀遺傳調(diào)節(jié)劑 包括DNA甲基化、組蛋白修飾和microRNA表達(dá)改變的DNA的表觀遺傳修飾會導(dǎo)致基因表達(dá)的變化。表觀遺傳學(xué)異常調(diào)節(jié)是幾種年齡相關(guān)疾病（包括癌癥、動脈粥樣硬化、2型糖尿病、神經(jīng)變性和精神疾?。┮约懊庖邞?yīng)答下降的根本原因。因此可調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)這些變化酶活性的表觀遺傳調(diào)節(jié)劑是有希望的研究機(jī)會。  6.1 HDAC抑制劑
6.2 Sirtuin活化物
七、干細(xì)胞療法
參考文獻(xiàn) 1. Komal Saraswat & Syed Ibrahim Rizvi (2017) Novel strategies for anti-aging drug discovery, Expert Opinion on Drug Discovery, 12:9, 955-966, DOI: 10.1080/17460441.2017.1349750 新聞來源：藥智網(wǎng) |
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