摘要抑郁癥是常見(jiàn)的情志病，對(duì)患者家庭及社會(huì)造成沉重的疾病負(fù)擔(dān)，其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與炎癥、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、海馬神經(jīng)元突觸可塑性等有關(guān)。臨床應(yīng)用西藥治療抑郁癥，存在副作用大，患者依從性差，有效率不高，停藥后反彈等問(wèn)題；中醫(yī)治療抑郁癥具有副作用小，患者依從性高等特點(diǎn)。抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥主要癥候有肝郁氣滯、氣郁化火、心脾兩虛、心肺兩虛、痰氣郁結(jié)、肝腎不足等。半夏厚樸湯是載于漢代張仲景《金匱要略》的經(jīng)典名方，有治療痰氣郁結(jié)型郁證的功效。本文通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），萬(wàn)方數(shù)據(jù)，Pubmed，Embase，Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于半夏厚樸湯治療抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究均提示，半夏厚樸湯有顯著的抗抑郁作用。臨床研究顯示，半夏厚樸湯可改善抑郁癥患者焦慮量表和抑郁量表得分，抗抑郁的療效顯著，且優(yōu)勢(shì)凸顯；實(shí)驗(yàn)研究表明，半夏厚樸湯及其有效成分的抗抑郁作用可能與干預(yù)炎癥反應(yīng)、影響神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、改善海馬神經(jīng)元突觸可塑性、減少氧化應(yīng)激等有關(guān)。故對(duì)半夏厚樸湯臨床治療的幾種抑郁癥類型以及半夏厚樸湯相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。 關(guān)鍵詞抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病［ 1］，患者主要表現(xiàn)為情緒低落，對(duì)事物的興趣減弱甚至喪失，思維遲緩，易疲勞，言語(yǔ)和活動(dòng)等減少，自我評(píng)價(jià)低且有內(nèi)疚感，有自殺傾向和自殺行為［2］。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)2015年全世界抑郁癥患者的人數(shù)為3.22億，自2005至2015年，抑郁癥患者人數(shù)增加了18.4%，預(yù)計(jì)到2030年，抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)將會(huì)上升至世界疾病負(fù)擔(dān)首位［3］。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)抑郁癥12個(gè)月患病率約為3.6%，終生患病率約為6.8%［4］。抑郁癥具有發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高，但診斷率和治愈率低的臨床特點(diǎn)［5］。抑郁癥發(fā)病病因和病程與許多因素有關(guān)，包括生物、心理、社會(huì)等因素［6］。抑郁癥發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，認(rèn)為可能與炎癥［7］、海馬神經(jīng)元及突觸可塑性［8］、氧化應(yīng)激［9］、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)［10］、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子［11］等有關(guān)。西醫(yī)治療抑郁癥常用的藥物有三環(huán)類抗抑郁藥（如阿米替林等），5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（如氟西汀、帕羅西汀等），單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）等［12］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥屬于“郁證”范疇。在我國(guó)，中醫(yī)藥治療抑郁癥歷史悠久且經(jīng)驗(yàn)豐富。半夏厚樸湯載于漢代張仲景的《金匱要略》，是治療抑郁癥的良方。本文檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），萬(wàn)方數(shù)據(jù)，Pubmed，Embase，Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于半夏厚樸湯治療抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)半夏厚樸湯治療抑郁癥的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥歸屬于“郁證”“百合病”“不寐”等。其主要證候有肝郁氣滯、氣郁化火、心脾兩虛、心肺兩虛、痰氣郁結(jié)、肝腎不足等?！督饏T要略》中言：“百合病者，百脈一宗，悉致其病也。意欲食，復(fù)不能食，常默然，欲臥不能臥，欲行不能行；飲食或有美時(shí)，或有不用聞食臭時(shí)；如寒無(wú)寒，如熱無(wú)熱；口苦，小便赤；諸藥不能治，得藥則劇吐利。如有神靈者，而身形如和，其脈微微?！薄皨D人臟躁，喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數(shù)欠伸，甘麥大棗湯主之?！薄督饏T要略·婦人雜病脈證并治》中云：“婦人咽中如有炙臠，半夏厚樸湯主之?！薄把手腥缬兄伺L”乃咽中如有炙肉，吐不出，吞不下之證，多與情志不遂，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不順，痰氣郁結(jié)有關(guān)，半夏厚樸湯有行氣散結(jié)，燥濕化痰，降逆止嘔的功效。由此可知，半夏厚樸湯是治療痰氣郁結(jié)型郁證的良方，臨床上應(yīng)用半夏厚樸湯治療抑郁癥。中醫(yī)藥治療多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用，且副作用較小［ 13］。臨床上治療抑郁癥的仲景方有甘麥大棗湯［14］、百合地黃湯［15］、半夏厚樸湯［16］、小柴胡湯［17］、柴胡加龍骨牡蠣湯［18］、半夏瀉心湯［19］、酸棗仁湯［20］、四逆散［21］、小建中湯［22］、奔豚湯［23］等方劑，治療效果甚佳。半夏厚樸湯是理氣劑，是治療痰氣郁結(jié)型郁證的經(jīng)典方劑，原方由半夏、厚樸、茯苓、紫蘇葉、生姜等5味中藥組成。方中半夏辛溫，燥濕化痰散結(jié)，降逆止嘔和胃；厚樸苦辛性溫，燥濕消痰，下氣除滿；茯苓甘淡性平，健脾和胃，化濕利痰；紫蘇葉辛溫，芳香解郁，行氣和胃；生姜味辛性微溫，溫中止嘔，且制半夏之毒。諸藥合用，具有行氣散結(jié)解郁，健脾降逆化痰之功效。半夏厚樸湯臨床上廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療，除了單獨(dú)使用外，也常與常規(guī)西藥、其他方藥和其他療法聯(lián)合使用，可有效改善抑郁患者焦慮量表和抑郁量表得分，在抑郁癥的治療上有良好的效果［ 胃癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，胃癌患者手術(shù)后身體不適、精神壓力大，易出現(xiàn)抑郁癥狀。中醫(yī)認(rèn)為胃癌患者手術(shù)后脾胃受損，脾虛則易生痰，且氣血失和，致使情志不暢。半夏厚樸湯可理氣散結(jié)，降逆化痰；六君子湯健脾益氣，化痰解郁。兩方合用，可使患者脾胃升降有序，氣機(jī)調(diào)暢，不僅緩解患者的抑郁情緒，同時(shí)可改善惡心嘔吐等癥狀。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，六君子湯合半夏厚樸湯聯(lián)合心理療法臨床治療胃癌術(shù)后抑郁癥的效果優(yōu)于心理療法，提示半夏厚樸湯聯(lián)合六君子湯可有效控制胃癌術(shù)后抑郁行為［ 產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期出現(xiàn)抑郁癥狀為產(chǎn)后抑郁癥，是常見(jiàn)的產(chǎn)褥期精神障礙性疾病。產(chǎn)后抑郁癥不僅對(duì)產(chǎn)婦的身心健康造成嚴(yán)重危害，也會(huì)對(duì)新生兒造成不利影響。關(guān)注產(chǎn)婦的精神狀態(tài)，積極預(yù)防和治療產(chǎn)后抑郁癥十分必要。中醫(yī)認(rèn)為產(chǎn)后抑郁癥常見(jiàn)證型有心脾兩虛，瘀血內(nèi)阻，肝氣郁結(jié)，痰濕郁結(jié)等。半夏厚樸湯利痰化濕，理氣解郁，健脾和胃，適宜治療產(chǎn)后抑郁癥。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，半夏厚樸湯聯(lián)合西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥的效果優(yōu)于西酞普蘭［ 27］。提示半夏厚樸湯聯(lián)合西藥治療抑郁癥的效果甚佳，產(chǎn)后抑郁癥患者服用西藥的同時(shí)加服半夏厚樸湯，可顯著提高療效。青年群體學(xué)習(xí)、工作、家庭的壓力都很大，成為抑郁高發(fā)群體，青年抑郁癥現(xiàn)已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題?！俺顟n者，氣閉塞而不行”，氣機(jī)紊亂，肝氣郁結(jié)，“思傷脾”“木郁克土”，半夏厚樸湯健脾益氣，理氣解郁，宜治青年抑郁癥。周鵬等［ 28］進(jìn)行半夏厚樸湯加味聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青年抑郁癥的臨床觀察，將青年抑郁癥患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組均給予心理治療，對(duì)照組服用鹽酸氟西汀，觀察組服用鹽酸氟西汀和半夏厚樸湯加味，結(jié)果顯示半夏厚樸湯加味聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青年抑郁癥效果顯著優(yōu)于鹽酸氟西汀。提示半夏厚樸湯加味聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青年抑郁癥有良好的效果，值得推廣應(yīng)用。臨床上以軀體癥狀為主的抑郁癥患者多因軀體癥狀（如睡眠障礙、腸胃不適、肌肉酸痛、呼吸困難等）就診，忽視心理狀態(tài)和精神癥狀，易造成誤診和漏診。中醫(yī)認(rèn)為以軀體癥狀為主的抑郁癥發(fā)病病機(jī)為肝氣上逆，氣滯痰阻，主要證型有肝郁氣滯、氣郁痰阻、氣滯血瘀等，半夏厚樸湯理氣、化痰、降逆、解郁，尤其適用于氣郁痰阻型抑郁癥。半夏厚樸湯加味治療軀體癥狀占優(yōu)勢(shì)的抑郁癥效果顯著優(yōu)于鹽酸文拉法辛膠囊［ 29］。提示半夏厚樸湯加味方治療軀體癥狀占優(yōu)勢(shì)的抑郁癥效果甚佳。腦卒中中醫(yī)上稱“中風(fēng)”，卒中后抑郁癥也稱中風(fēng)后抑郁癥，卒中后抑郁癥是一種常見(jiàn)的腦血管疾病并發(fā)癥，臨床上屬于繼發(fā)型抑郁癥。中醫(yī)認(rèn)為卒中后抑郁癥乃因病致郁，其病位在腦，發(fā)病病機(jī)為氣郁、血瘀、痰阻，半夏厚樸湯正治此證。臨床隨機(jī)對(duì)照研究顯示，加味半夏厚樸湯聯(lián)合舍曲林治療卒中后抑郁癥療效顯著優(yōu)于舍曲林［ 30］，半夏厚樸湯加減聯(lián)合黛力新治療卒中后抑郁癥療效顯著優(yōu)于黛力新［31］，提示在卒中常規(guī)治療和心理療法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用半夏厚樸湯聯(lián)合西藥是治療卒中后抑郁癥的良好選藥。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，半夏厚樸湯可改善抑郁癥狀。半夏厚樸湯治療抑郁癥的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯治療抑郁癥的機(jī)制可能與降低炎癥因子、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）分泌、減輕氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等有關(guān)［ 抑郁癥患者的細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-1，IL-6，IL-10，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等水平升高，且細(xì)胞因子水平的高低與抑郁癥嚴(yán)重程度相關(guān)［ HPA軸是調(diào)節(jié)機(jī)體重要的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸，下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH），CRH激活垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH調(diào)節(jié)腎上腺合成與釋放糖皮質(zhì)激素。HPA軸失常與抑郁癥發(fā)生關(guān)系密切，抑郁患者CRH，ACTH和血清皮質(zhì)酮（CORT）含量增高，可通過(guò)調(diào)節(jié)HPA軸減輕抑郁癥狀［ BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白家族，是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活、增殖和分化。抑郁癥的發(fā)生與腦內(nèi)BDNF的減少密切相關(guān)［ 氧化應(yīng)激是抑郁癥發(fā)病機(jī)制的重要學(xué)說(shuō)之一［ 43］。氧化應(yīng)激的發(fā)生與體內(nèi)氧化和抗氧化失衡有關(guān)，當(dāng)體內(nèi)氧化程度過(guò)高，超出抗氧化物的清除能力時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷。氧化應(yīng)激可使神經(jīng)元受損，神經(jīng)突觸可塑性降低，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生［44］。超氧化物歧化酶（SOD）是一種重要的抗氧化酶，可清除自由基，產(chǎn)生抗抑郁作用［45］。丙二醛（MDA）是膜脂過(guò)氧化物的重要產(chǎn)物，抑郁癥的發(fā)生與MDA的增多有關(guān)［46］。研究發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯可增加大鼠海馬內(nèi)SOD的活性，降低MDA含量，提示半夏厚樸湯可清除自由基，降低抑郁大鼠的腦內(nèi)氧化應(yīng)激水平［47］。抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)密切相關(guān)［ 48］。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一［49］。5-HT，多巴胺（DA），去甲腎上腺素（NE）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的減少，導(dǎo)致抑郁癥狀的發(fā)生［50］。增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，可緩解抑郁癥狀［關(guān)于半夏厚樸湯中單味藥的有效成分的抗抑郁研究較多，研究顯示，半夏厚樸湯方中有效成分有厚樸酚、紫蘇醛、姜黃素、硫酸茯苓多糖等［ 表1 半夏厚樸湯中的有效成分及其抗抑郁作用機(jī)制 Table1 Active ingredients of Banxia Houpu Tang and its antidepressant mechanism
半夏厚樸湯作為治療痰氣郁結(jié)型郁證的經(jīng)典名方，具有悠久的臨床應(yīng)用歷史和良好的臨床療效。半夏厚樸湯臨床上被應(yīng)用于胃癌術(shù)后抑郁癥、產(chǎn)后抑郁癥、青年抑郁癥、軀體癥狀占優(yōu)勢(shì)的抑郁癥和卒中后抑郁癥等數(shù)種類型抑郁癥，臨床上除了單獨(dú)使用外，常與常規(guī)西藥或其他方劑聯(lián)合應(yīng)用，臨床應(yīng)用顯示，半夏厚樸湯可改善抑郁患者焦慮量表和抑郁量表得分，提示半夏厚樸湯對(duì)抑郁癥有一定療效。實(shí)驗(yàn)研究表明，半夏厚樸湯可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)HPA軸、促進(jìn)BDNF分泌、減輕氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、改善神經(jīng)膠質(zhì)萎縮、調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性、抗凋亡等途徑減輕抑郁癥狀。通過(guò)對(duì)半夏厚樸湯中有效成分的分析，發(fā)現(xiàn)厚樸酚、紫蘇醛、姜黃素、硫酸茯苓多糖等是抗抑郁的主要有效成分。 雖然有半夏厚樸湯治療數(shù)種類型的抑郁癥的文獻(xiàn)報(bào)道，然而缺少高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究；且有些類型的抑郁癥單獨(dú)使用半夏厚樸湯，有些類型的抑郁癥則聯(lián)合西藥或其他中藥，需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)何種病證下單獨(dú)使用半夏厚樸湯，何種病證應(yīng)聯(lián)合其他方法用藥進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以便臨床上推廣半夏厚樸湯的應(yīng)用。另外，臨床研究多用焦慮量表和抑郁量表等評(píng)價(jià)療效，在臨床研究中可用生化指標(biāo)和分子生物學(xué)指標(biāo)等進(jìn)行評(píng)價(jià)；半夏厚樸湯的全方實(shí)驗(yàn)研究雖有報(bào)道，但文獻(xiàn)數(shù)量相對(duì)較少，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等研究，以期全面探討半夏厚樸湯治療抑郁癥的相關(guān)機(jī)制。半夏厚樸湯中有效成分的實(shí)驗(yàn)研究中，多為單味中藥的有效成分的研究，對(duì)藥對(duì)的實(shí)驗(yàn)研究較少。因此，應(yīng)繼續(xù)深入半夏厚樸湯單味中藥有效成分的研究，同時(shí)，對(duì)有效藥對(duì)進(jìn)行發(fā)掘研究，為半夏厚樸湯治療抑郁癥提供更多的證據(jù)。目前，關(guān)于免疫功能、炎癥、腸道菌群等與抑郁癥的關(guān)系研究較多，半夏厚樸湯雖有關(guān)于炎性細(xì)胞因子的研究，但不全面，半夏厚樸湯關(guān)于抗炎、調(diào)整免疫功能及腸道菌群治療抑郁癥的機(jī)制有待深入研究。同時(shí)，作為中藥湯劑的半夏厚樸湯，其藥物濃度和劑量較難標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行量效關(guān)系的研究，為更好的推廣應(yīng)用半夏厚樸湯治療抑郁癥提供依據(jù)。 參考文獻(xiàn)1 王靜，孔令茵，雷炳業(yè)，等.抑郁癥的腦復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2020，37（6）：780-785. 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來(lái)自： 一元堂中醫(yī)張 > 《神志精神神經(jīng)》
