這是一個正能量且漲知識的例子。病人非鱗狀非小細胞肺癌伴多發(fā)轉移，多線治療后進展或副作用不耐受停藥，采用PD-1 + CTLA-4雙免疫治療，聯(lián)合用藥兩療程后復查，驚喜的發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小一半。

病歷分析：張XX，男性，62歲。

治療經(jīng)過：

2018年4月：確診右肺肉瘤樣癌伴腎上腺、骨轉移癌，一線化療（異環(huán)磷酰胺+紫杉醇脂質(zhì)體）三次后復查CT發(fā)現(xiàn)進展（原發(fā)灶和轉移灶均增大，且出現(xiàn)肝轉移灶），二線方案治療（異環(huán)磷酰胺+順鉑）用藥后由于副作用太大停藥。

2018年6月：就診于香港凱利醫(yī)療中心，根據(jù)患者病情及一般情況，推薦治療方案為Opdivo 140mg+Yervoy 50mg聯(lián)合治療。第一次用藥時間：2018年7月9日，用藥后出現(xiàn)輕度皮疹，用激素軟膏涂抹后癥狀消失。第二次用藥時間：2018年7月29日，用藥后由于出現(xiàn)下肢浮腫，在當?shù)蒯t(yī)院明確診斷為靜脈血栓栓塞，進行溶栓治療。

2018年8月16日：復查CT提示：右肺原發(fā)灶較前稍縮小，右側肺門、氣管旁淋巴結基本同前，右側第1~4肋骨質(zhì)破壞同前，右腎上腺轉移灶大小3.4×1.9cm（2018年7月7日CT報6.4×3.7cm），肝組織低密度灶大小2.5×2.3cm（2018年7月7日CT報3.5×3.0cm），評價療效為部分緩解（PR）。

2018年8月19日：第三次用藥，現(xiàn)繼續(xù)Opdivo 140mg+Yervoy 50mg聯(lián)合治療，并定期復查跟蹤治療情況。

方案優(yōu)勢：

Opdivo以及Yervoy均為美國百時美施貴寶公司的產(chǎn)品，Opdivo屬于PD-1類免疫抑制劑，而Yervoy屬于CTLA-4類免疫抑制劑。

如果把免疫治療腫瘤的過程比喻成一場戰(zhàn)爭，那么PD-1單抗的作用就是提高戰(zhàn)士們的士氣和戰(zhàn)術（阻斷PD-1受體與腫瘤細胞結合，讓T細胞識別腫瘤細胞），更好的殺敵。只是戰(zhàn)士們數(shù)量有限，如果敵人太多，可能殺不過來。

此時，如果聯(lián)合CTLA-4單抗，培養(yǎng)更多訓練有素的抗癌戰(zhàn)士（增加T細胞激活、增值、表達），那么強強聯(lián)合，從團隊和戰(zhàn)術上雙管齊下贏得這場戰(zhàn)爭的勝利。有效率可以從20%翻倍提升至40%以上。

目前，PD-1聯(lián)合CTLA-4治療在應用于肺癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸鱗癌、肉瘤、腸癌等疾病均有良好數(shù)據(jù)，有些適應癥已獲批，更多臨床試驗正在進行中。

病歷分析：

患者老年男性，確診右肺肉瘤樣癌伴多發(fā)轉移，一線化療無效，且患者體質(zhì)較弱，無法耐受化療。由于PD-L1蛋白、MSI、TMB等表達未知，建議選擇Opdivo + Yervoy雙免疫治療。

患者第一次用藥后出現(xiàn)輕度皮疹，對癥處理后可緩解，第二次用藥未再出現(xiàn)皮疹，副反應較輕，可以耐受。

由于PD-1起效時間較慢，臨床醫(yī)生一般建議患者用藥后2~3月進行復查，以判斷療效。該例在第一次用藥后6周復查CT提示轉移灶明顯縮小，評價療效為PR，且副作用可耐受。綜合判斷認為該例使用Opdivo + Yervoy治療效果不錯，建議繼續(xù)雙免疫治療，滿4周期后改為單藥Opdivo繼續(xù)治療。