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后患無窮! 喝酒能直接導(dǎo)致干細(xì)胞基因損傷!

 JMT霓虹 2020-09-14

酒-大家都并不陌生,心情好了喝酒慶祝,心情不好了便借酒消愁。

有人說小酌怡情不傷身,微醺也變成了文藝的代名詞。但是這個(gè)觀念是錯(cuò)誤的!早在2018年世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》刊文指出最安全的飲酒量為0,即不飲酒才能對(duì)健康有益!

每年,喝酒直接導(dǎo)致了全球280萬人的死亡,是第七大致死和致殘因素!由于人口眾多,中國是全球飲酒致死最多的國家,每年有70萬國人把命喝沒了...

酒精對(duì)人體的傷害人人皆知,但你知道它對(duì)人體里珍貴的干細(xì)胞的影響嗎?首先我們來了解一下酒精在人體內(nèi)的代謝過程:乙醇→乙醛→乙酸。

其中,乙醇和乙酸都相對(duì)安全,麻煩的是這個(gè)中間產(chǎn)物:乙醛。

劍橋大學(xué)的最新研究說“酒精通過乙醛作用于細(xì)胞DNA,破壞DNA,引發(fā)核苷酸重排變異,從而殺死人體干細(xì)胞,導(dǎo)致癌癥和其他疾病?!?/span>

No.1 酒精傷害干細(xì)胞

本文通訊作者Ketan Patel教授


此前的研究已經(jīng)指出,乙醛會(huì)導(dǎo)致DNA損傷。乙醛是酒精在人體代謝的產(chǎn)物之一,在低濃度酒精下也會(huì)自然生成,可引起臉色潮紅、心悸及血壓下降等不適癥狀。但在以往的研究中,科學(xué)家通常使用極高濃度的乙醛,在培養(yǎng)皿中的細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),而乙醛在體內(nèi)引發(fā)的效應(yīng)仍不為人知。

在最新研究中,研究人員利用基因工程小鼠進(jìn)行試驗(yàn),為酒精致癌的說法提供了迄今為止最令人信服的證據(jù)。該論文的通訊作者,劍橋MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Ketan Patel教授表示:“這篇論文為酒精代謝物造成細(xì)胞(尤其是能分化為各種組織的干細(xì)胞)DNA損傷提供了非常強(qiáng)力的證據(jù)?!?/span>

乙醛若想對(duì)生物機(jī)體造成損害,需要突破體內(nèi)的兩道屏障:首先是一種叫做乙醛脫氫(ALDH2)酶的保護(hù)性酶,它能將有毒的乙醛分解成乙酸,阻止乙醛在體內(nèi)積累。但是,世界上8%的人口,以東亞地區(qū)的人為主,攜帶有一種Aldh2基因突變(又被稱作紅臉突變)。帶有這一突變的人無法降解乙醇,正是這些酒后積累的乙醇使人臉紅心跳。這或許是中國高食道癌發(fā)病率的重要原因。

第二道屏障是多種DNA修復(fù)系統(tǒng),它們往往能夠修復(fù)、逆轉(zhuǎn)多種類型的DNA損傷,但其修復(fù)能力并不是萬能的,且有些人攜帶突變,這意味著他們的細(xì)胞不能有效地進(jìn)行這些修復(fù)。如果這兩層防御機(jī)制失效,乙醛會(huì)割開DNA雙鏈,造成永久性損傷,甚至引發(fā)癌癥。

No.2 酒精分解產(chǎn)物破壞造血干細(xì)胞

在這項(xiàng)研究中,研究人員主要關(guān)注酒精對(duì)血液中造血干細(xì)胞的影響。機(jī)體靠這些干細(xì)胞來維持造血功能。選擇血細(xì)胞作為研究對(duì)象是因?yàn)樗鼈兏菀自鲋?,因而更容易進(jìn)行DNA測(cè)序??茖W(xué)家們認(rèn)為在血細(xì)胞中觀察到的酒精產(chǎn)生的影響也能適用于機(jī)體的其他細(xì)胞。

研究人員首先通過基因工程敲除了小鼠的Aldh2基因,使其無法產(chǎn)生乙醛脫氫酶。隨后,研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠的Fancd2基因。Fancd2基因編碼的FANCD2蛋白是第二道乙醛屏障的重要組成部分,能夠修復(fù)受損的DNA。

研究發(fā)現(xiàn),喪失了全部?jī)蓪臃烙鶛C(jī)制的小鼠,在接受持續(xù)10天的稀釋酒精腹腔注射后,完全喪失了造血能力。這些鼠的干細(xì)胞基因組測(cè)序結(jié)果也表明,細(xì)胞內(nèi)DNA的不穩(wěn)定性猛增,嚴(yán)重的擾亂使得細(xì)胞完全喪失功能。

小鼠骨髓區(qū)域的染色圖。接受酒精注射一個(gè)月后,敲除了Aldh2及Fancd2基因的小鼠喪失了造血能力(右下圖)。

“我們的研究表明,酒精代謝缺陷會(huì)提高酒精相關(guān)DNA損傷和某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn),”Patel說,“必須牢記的是,酒精清除和DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)都不是萬能的,即使對(duì)于這兩層防御機(jī)制都完善的健康人而言,酒精也能致癌?!?/span>

No.3 乙醇是最大的禍?zhǔn)?/span>

口咽癌、喉癌、食道癌、結(jié)直腸癌屬于消化系統(tǒng)癌癥。乙醇與唾液接觸后轉(zhuǎn)化為乙醛,使得乙醛在唾液內(nèi)的水平比血液內(nèi)高10-100倍,這就是消化道癌癥發(fā)生的一個(gè)重要因素。此外,乙醇還會(huì)使肝臟發(fā)生肝硬化,隨后導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變,而這主要是在轉(zhuǎn)化為乙醛后才具有的作用。

乙醇對(duì)激素也有影響,如升高雌二醇水平,這可能是乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。

另外有些劣質(zhì)白酒系霉變糧食釀造,含有大量的黃曲霉素,釀酒時(shí)是無法將這些毒素去除,可誘發(fā)肝癌、胃癌。

酒精可作為致癌物的溶劑,促使致癌物進(jìn)入口腔、口咽粘膜,可損害肝臟,從而影響肝的化學(xué)解毒作用和生物轉(zhuǎn)化作用。有資料顯示,有煙、酒嗜好者,口腔癌的發(fā)病率是不吸煙也不喝酒者的15.5倍。

但是現(xiàn)如今,無論是在營養(yǎng)學(xué)界或者科學(xué)界都不建議大家飲酒,推脫不掉也應(yīng)該限酒。

為了保護(hù)身體里寶貴的干細(xì)胞,請(qǐng)遠(yuǎn)離酒精。


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