中國臨床腫瘤學會（CSCO），近日在'2020年中國臨床腫瘤學年度進展研討會'上，發(fā)布了“2020CSCO消化道腫瘤治療指南”。強調：近年免疫治療在肝癌、食管癌、胃癌、等三大消化系癌癥方面取得積極進展，為更好地指導臨床應用，特更新了三大癌癥的免疫治療指南?；颊呒凹覍僬堊⒁馐詹兀餐瑺幦「玫目拱┋熜?。
一、晚期肝癌 
肝癌，尤其是晚期肝癌的臨床治療方案，隨著臨床研究的突破性進展，這次臨床指南有著相當耀眼的方案更新： 1. 晚期肝癌一線治療： 1.1 多納非尼 多納非尼本次入選主要基于代號為ZGDH3的研究。該研究是多納非尼與索拉非尼的頭對頭比較，研究發(fā)現(xiàn)相對于既往一線治療的索拉非尼，多納非尼具有更好的療效和更低的低毒。如患者的總生存期，多納非尼明顯優(yōu)于索拉非尼，提高了17.5%的生存時間。1.2 阿替利珠單抗（A） 貝伐珠單抗（T），即“A T”方案 'A T'方案，憑借著治療后更好的總生存期和無進展生存期，首次打破索拉非尼十年穩(wěn)居肝癌一線治療藥的格局，在醫(yī)學界贏得熱烈反響。阿替利珠單抗是PD-L1單抗，貝伐珠單抗則是抗血管生成藥物。兩者聯(lián)合使用的'A T'方案在2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲大會（ESMO ASIA）上公布了代號IMbrave 150研究結果：該III期臨床研究納入了未經(jīng)治的晚期HCC患者，隨機分為'A T'方案組或標準方案索拉非尼組。結果顯示：'A T'方案組與索拉非尼組比較，總生存期顯著延長；無進展生存期顯著延長；'A T'方案組還降低了42%的死亡風險（HR 0.58）。整個醫(yī)學界為這一研究結果振奮，畢竟這是十年來首次取得如此顯著的突破性進展，也是患者莫大的福音。肝癌一線治療的其它方案，獲得III級專家推薦的有： 1.3 侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗/納武利尤單抗。 侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗，已獲FDA批準的突破性療法認定，該聯(lián)合方案一線治療肝癌的總生存期達22.0個月，無進展生存期達9.3個月。侖伐替尼聯(lián)合納武利尤單抗，一線治療不可切除的肝癌患者，總體客觀緩解率達76.7%，疾病控制率為96.7%，臨床獲益率為 83.3%。1.4 阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗。 2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學雜志的研究結果顯示，該組合一線治療晚期肝細胞癌的無進展生存期達到7.2個月，客觀緩解率高達50%， 6周的疾病控制率達到93.8%，療效顯著。 1.5 化療聯(lián)合卡瑞利珠單抗。 卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4或GEMOX方案化療一線治療晚期肝細胞癌或膽道腫瘤。結果顯示，該治療的無進展生存期達到5.5個月，客觀緩解率達到26.5%。2、晚期肝癌的二線治療： 2.1 卡瑞利珠單抗 2.2 阿帕替尼 2.3 納武利尤單抗聯(lián)合依匹單抗 二、晚期食管癌 
二線免疫治療 2.1 卡瑞利珠單抗 憑借1A類證據(jù)，獲得專家 I級推薦，用于治療晚期食管磷癌患者。通過457例大樣本的一線化療失敗的晚期或轉移性食管鱗癌患者的臨床研究，228例瑞利珠單抗組和220例化療多西他賽或伊立替康組，結果顯示：與化療相比，卡瑞利珠單抗可顯著延長患者的生存期；可以降低死亡風險近30%，可以顯著提高病情的客觀緩解率；還可延長藥物的應答持續(xù)時間。而且無論患者PD-L1表達狀態(tài)如何，食管鱗癌患者相比化療，都可以從卡瑞利珠單抗治療中獲益。在安全性方面，卡瑞利珠單抗的耐受性良好，安全、可控；藥物相關付方應的發(fā)生率，也僅為單純化療組的1/2。鑒于中國晚期食管鱗癌患者，一線治療多采用紫杉醇，二線化療常選擇多西他賽或伊立替康，新版指南發(fā)布會上專家們表示，上述研究成果證實卡瑞麗珠單抗對晚期食道癌患者具有積極作用，可為中國食管鱗癌免疫治療的里程碑研究，將為臨床療效的改善帶來積極作用。2.2 帕博利珠單抗 帕博利珠單抗，由舊版指南中的III級專家推薦'晉升'為I級專家推薦，證據(jù)級別也由2B調整為1A。經(jīng)代號“KEYNOTE-181”的研究證實：相較標準化療相比，帕博利珠單抗可顯著改善既往接受過一次系統(tǒng)性治療的轉移性食管癌PD-L1陽性（CPS≥10）患者的總生存期。然而，KEYNOTE-181的研究中同時入組了鱗癌和腺癌患者，并且僅在CPS≥10的食管鱗癌患者中獲得了陽性結果。因此，美國食品藥品監(jiān)督局審批的適應證，也僅是針對接受過一線治療后病情進展，且PD-L1陽性（聯(lián)合陽性分數(shù)：CPS≥10）的復發(fā)性、局部晚期或轉移性食管鱗癌患者。2.3 納武利尤單抗 納武利尤單抗，治療晚期食管鱗癌，由此前的III級專家推薦調整為II級專家推薦，證據(jù)級別由2B調整為2A。在編號ATTRACTION-3研究中，納武利尤單抗對419例晚期食管鱗癌患者的治療，降低死亡風險23%，延長總生存期2.5個月。三、晚期胃癌 
三線免疫治療 3.1 納武利尤單抗 憑借編號ATTRACTION-2 III期研究結果，贏得1A類證據(jù)，獲得專家I級推薦，單藥治療胃癌。該項研究表明：納武利尤單抗組中位應答時間1.6個月，客觀緩解率為11.9%，療效持久，中位持續(xù)緩解時間長達9.8個月；治療緩解的胃癌患者總生存期達26.6個月。而且納武利尤單抗安全性和耐受性良好，治療不良反應發(fā)生率低且輕微，3/4級發(fā)生率僅10%。3.2 帕博利珠單抗 新指南依據(jù)KEYNOTE 059研究，II級推薦帕博利珠單抗單藥適用于PD-L1 陽性聯(lián)合分數(shù)（CPS）≥1的患者。該研究結果表明：帕博利珠單抗用于治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌，客觀緩解率可達11.6%，疾病控制率達27.0%，無進展生存期達2.0個月，23.4%的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌的患者總生存期超過12個月。基于以上結果，2017年9月美國食品藥品監(jiān)督管理局批準帕博利珠單抗用于治療PD-L1表達陽性且既往治療后進展的晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌。綜上所述，我們看到中國臨床腫瘤學會（CSCO）大幅更新了消化道腫瘤的免疫治療方案。這些新治療方案的研究結果，大多優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案，給肝癌、胃癌、食管癌患者，尤其是晚期患者，帶來福音和希望。除此之外，全球仍有多項研究正在開展，包括免疫單藥、免疫 靶向、免疫 局部治療、免疫 免疫等，非常值得期待。
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