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“愛(ài)的荷爾蒙”催產(chǎn)素或可治療阿爾茨海默病

 阿爾茨海默病 2020-10-15

在最近的研究中,科學(xué)家們研究了催產(chǎn)素。這種催產(chǎn)素通常以其在女性生殖系統(tǒng)中的作用以及引發(fā)愛(ài)和幸福感而聞名,這可能是一種治療阿爾茨海默病等認(rèn)知障礙的方法。

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性疾病,患者大腦中的神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)及其之間的連接(突觸)會(huì)慢慢退化,導(dǎo)致嚴(yán)重的記憶喪失、智力缺陷、運(yùn)動(dòng)技能和交流能力下降。

阿爾茨海默病的一個(gè)主要原因是一種叫做β-淀粉樣蛋白(Aβ)的蛋白質(zhì)在大腦神經(jīng)元周圍聚集,這種聚集阻礙了神經(jīng)元的活動(dòng)并引發(fā)了神經(jīng)元的退化。

在動(dòng)物模型上的研究發(fā)現(xiàn),海馬體(大腦主要的學(xué)習(xí)和記憶中心)中Aβ的聚集增加會(huì)導(dǎo)致其中神經(jīng)元的信號(hào)傳輸電位下降。

這種退化影響了神經(jīng)元的一種特殊特性,稱為“突觸可塑性”,即突觸(神經(jīng)元之間的信號(hào)交換部位)適應(yīng)信號(hào)活動(dòng)隨時(shí)間增加或減少的能力。

突觸可塑性是海馬體學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能發(fā)展的關(guān)鍵。因此,Aβ及其在導(dǎo)致認(rèn)知記憶和缺陷中的作用一直是尋找阿爾茨海默病治療方法的大多數(shù)研究的焦點(diǎn)。

現(xiàn)在,在東京理科大學(xué)(Tokyo University of Science)Akiyoshi Saitoh教授的帶領(lǐng)下,一組來(lái)自日本的科學(xué)家正在推進(jìn)這項(xiàng)研究,他們研究了催產(chǎn)素。

Saitoh教授說(shuō):“催產(chǎn)素最近被發(fā)現(xiàn)與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶表現(xiàn)有關(guān),但到目前為止,還沒(méi)有研究去關(guān)注催產(chǎn)素對(duì)Aβ誘發(fā)的認(rèn)知障礙的影響?!?/p>

意識(shí)到這一點(diǎn),Saitoh教授的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始將這些點(diǎn)連接起來(lái)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《生化與生物物理研究通訊》(Biochemical and Biophysical Research Communication)雜志上。

該研究于7月12日發(fā)表在《Biochemical and Biophysical Research Communication》雜志上

Saitoh教授和他的團(tuán)隊(duì)首先在小鼠海馬的切片中注入了Aβ,以證實(shí)Aβ會(huì)導(dǎo)致切片中神經(jīng)元的信號(hào)傳遞能力下降,或者換句話說(shuō),損害它們的突觸可塑性。然而,在進(jìn)一步灌注催產(chǎn)素后,信號(hào)能力增強(qiáng),這表明催產(chǎn)素可以逆轉(zhuǎn)Aβ引起的突觸可塑性損傷。

為了弄清催產(chǎn)素是如何做到這一點(diǎn)的,他們進(jìn)行了進(jìn)一步的一系列實(shí)驗(yàn)。在正常的大腦中,催產(chǎn)素通過(guò)與大腦細(xì)胞膜中被稱為催產(chǎn)素受體的特殊結(jié)構(gòu)結(jié)合而發(fā)揮作用。

科學(xué)家們?cè)谛∈蠛qR體切片上人為地“阻斷”了這些受體,以觀察催產(chǎn)素是否能在不與這些受體結(jié)合的情況下逆轉(zhuǎn)由Aβ誘導(dǎo)的突觸可塑性損傷。

正如預(yù)期,當(dāng)受體被阻斷時(shí),催產(chǎn)素不能逆轉(zhuǎn)Aβ的作用,這表明這些受體對(duì)催產(chǎn)素的作用至關(guān)重要。

東京理科大學(xué)

眾所周知,催產(chǎn)素可以促進(jìn)某些細(xì)胞化學(xué)活動(dòng),這些活動(dòng)對(duì)增強(qiáng)神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)潛能和記憶形成非常重要,比如鈣離子的流入。先前的研究懷疑Aβ抑制了其中一些化學(xué)活動(dòng)。

當(dāng)科學(xué)家人為地阻止這些化學(xué)活動(dòng)時(shí),他們發(fā)現(xiàn)向海馬切片添加催產(chǎn)素并不能逆轉(zhuǎn)Aβ對(duì)突觸可塑性的破壞。

此外,他們發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素本身對(duì)海馬體的突觸可塑性沒(méi)有任何影響,但它以某種方式能夠逆轉(zhuǎn)Aβ的不良影響。

Saitoh教授說(shuō):“這是世界上第一個(gè)研究表明催產(chǎn)素可以逆轉(zhuǎn)Aβ誘導(dǎo)的小鼠海馬損傷。”

這只是第一步,進(jìn)一步的研究還需要在動(dòng)物模型和人類體內(nèi)進(jìn)行,然后才能收集足夠的知識(shí),將催產(chǎn)素重新定位為治療阿爾茨海默病的藥物,Saitoh教授對(duì)此抱有希望。

“目前,還沒(méi)有足夠令人滿意的藥物來(lái)治療癡呆癥,需要具有新的作用機(jī)制的新療法。我們的研究提出了一種有趣的可能性,即催產(chǎn)素可能成為一種新的治療方式,用于治療與認(rèn)知障礙(如阿爾茨海默病)相關(guān)的記憶喪失。我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將為開(kāi)發(fā)治療阿爾茨海默病引起的癡呆的新藥開(kāi)辟一條新途徑,” Saitoh教授說(shuō)。


參考文獻(xiàn)

Source:Tokyo University of Science

'Love hormone' oxytocin could be used to treat cognitive disorders like Alzheimer's

Reference:

Junpei Takahashi, Daisuke Yamada, Yudai Ueta, Takashi Iwai, Eri Koga, Mitsuo Tanabe, Jun-Ichiro Oka, Akiyoshi Saitoh. Oxytocin reverses Aβ-induced impairment of hippocampal synaptic plasticity in mice. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020; 528 (1): 174 DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.04.046

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