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中國學者發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者肺泡可以再生

 林小霖 2020-07-16

(觀察者網 訊)

7月6日,北京生命科學研究所湯楠及南京醫(yī)科大學陳靜瑜團隊首次發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者的肺仍然擁有肺泡再生能力,這種再生功能有助于恢復肺功能甚至解決肺纖維化(such regeneration functions to help to restore lung function and even resolve pulmonary fibrosis)。

該研究成果已于當天發(fā)布于中科院主管月刊《Cell Research》上,論文題為“Pulmonary alveolar regeneration in adult COVID-19 patients”。團隊認為,該成果為進一步研究急性肺損傷后的肺泡再生調解機制和預測新冠肺炎患者的預后打開了大門。

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此前信息顯示,患者被新冠病毒感染后,大部分病人可以康復,但仍有部分病人會發(fā)展為重癥。新冠病毒可以直接攻擊肺泡上皮細胞并導致大量肺泡上皮細胞死亡,導致肺泡結構嚴重受損,肺功能下降。因此研究肺損傷后的修復和再生對于COVID-19病人的治療的預后非常重要。

此次研究中,研究人員招募了兩名新冠肺炎患者?;颊?是58歲的男性,患者2是54歲的男性。在患病之前,兩名患者都沒有肺部疾病跡象。在相繼使用無創(chuàng)通氣,插管,有創(chuàng)通氣和人工心肺機(ECMO)等手段后,1號患者在發(fā)病第38天因肺部出血進行了緊急肺移植;2號患者在發(fā)病第90天因肺纖維化接受了肺移植。

兩名患者肺標本的蘇木精和伊紅(H&E)染色法顯示,在肺泡腔中有很多脫落的細胞團和透明膜,間質區(qū)域存在纖維化特征,表明患者均呈現(xiàn)嚴重的彌漫性肺泡損傷。

此外還有大量的AT1細胞(Ⅰ型肺泡上皮細胞)丟失和AT2細胞(II型肺泡上皮細胞)聚團現(xiàn)象,其中一些AT2細胞呈現(xiàn)增殖狀態(tài),表明在即便是在新冠病毒誘導的肺損傷之后,AT2細胞仍然能夠進行再生。

健康肺(donor)和患者肺(第二、三圖)對比,發(fā)光的為呈中間態(tài)的AT2細胞

根據(jù)現(xiàn)階段已知的實驗結果,AT2細胞在分化為AT1細胞的過程中存在暫時的中間狀態(tài),有三種標記物,Claudin4(CLDN4)、Stratifin(SFN)和Keratin8(KRT8)可以標記這種狀態(tài)。研究結果發(fā)現(xiàn),在健康人肺中很少出現(xiàn)的這三種標記物大量出現(xiàn)于新冠肺炎患者的肺中,這表明新冠肺炎患者的肺確實在發(fā)生AT2細胞的分化。

右方圖表顯示了三種標記物含量在健康肺(donor)和患者肺(第二、三個柱子)中的對比

在用透射電子顯微鏡進行觀測后,研究團隊發(fā)現(xiàn)在新冠肺炎患者的肺損傷區(qū)域出現(xiàn)大量扁平的類似于AT1的中間狀態(tài)肺泡上皮細胞,表明新冠肺炎患者肺部的AT2細胞明顯參與了肺泡再生,而且可以分化成類似的AT1細胞,即便是50多歲的患者也能做到。

透射電鏡發(fā)現(xiàn)患者損傷區(qū)域出現(xiàn)大量扁平的類似于AT1的肺泡上皮細胞

研究團隊認為,肺纖維化是新冠肺炎誘發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征患者的常見并發(fā)癥?;颊咭部赡馨l(fā)生肺泡再生,并推測這種再生功能有助于恢復肺功能甚至可以解決肺纖維化。該研究結果為今后的研究打開了大門,以闡明調節(jié)急性肺損傷后人肺泡再生的機制,并有助于預測新冠肺炎患者的預后。

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