妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一，尤其子癇前期更是嚴重威脅母嬰健康與安全。為了更好地規(guī)范與指導(dǎo)妊娠期高血壓及子癇前期的臨床診療實踐，中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組于近期發(fā)布了“妊娠高血壓疾病診治指南（2020）”（以下簡稱《指南》），開啟我國妊娠期高血壓診療新篇章。

作為《指南》的主要撰寫人，北京大學(xué)附屬第三醫(yī)院楊孜教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院張為遠教授在近期的線上直播會議中對《指南》要點進行了全面梳理與深入解讀，并為優(yōu)化妊娠期高血壓臨床管理提供了思路與建議。會議主席張為遠教授指出：“隨著近年來針對妊娠期高血壓診斷、治療和預(yù)防預(yù)測等方面的全新理念的逐一提出，以及診療技術(shù)的飛速發(fā)展與檢測方法的不斷完善，妊娠期高血壓疾病學(xué)組專家參考國內(nèi)外最新進展與各大指南，并結(jié)合我國國情與實踐經(jīng)驗制定了新版《指南》，以期助力擴展臨床多方面診療思路、提升各級醫(yī)院產(chǎn)科的診療水平、推進產(chǎn)科領(lǐng)域的學(xué)術(shù)發(fā)展?！?/span>

妊娠期高血壓疾病分為4類：妊娠期高血壓、子癇前期-子癇、妊娠合并慢性高血壓和慢性高血壓伴發(fā)子癇前期。《指南》指出，未能及早識別和發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病是目前臨床上普遍存在的問題，若能及早發(fā)現(xiàn)，約有一半的妊娠高血壓疾病相關(guān)孕產(chǎn)婦死亡可以避免。因此，此次《指南》相較于2015年版指南更加強調(diào)了盡早排查和篩選風(fēng)險因素、前期預(yù)警預(yù)測、早期識別與診斷的重要意義。

基于此，《指南》在影響子癇前期發(fā)病的風(fēng)險因素中增加孕期各種影響因素（如表1），并明確指出不是每例子癇前期孕婦都存在所有風(fēng)險因素，且多數(shù)子癇前期見于無明顯風(fēng)險因素的所謂“健康”孕婦。楊孜教授指出：“提升對子癇前期風(fēng)險因素的認識，有助于臨床盡早識別高風(fēng)險人群，從而更有針對性地強化妊娠前檢查和產(chǎn)前檢查?！?/span>

表1 孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險因素

在妊娠高血壓疾病的診斷中，除了應(yīng)包含對孕婦風(fēng)險因素的排查和血壓的測量外，蛋白尿的檢測也必不可少，其他實驗室檢查針對不同情況有所不同。《指南》明確，妊娠20周后孕婦出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，伴有任意一項：尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或隨機尿蛋白≥（+）；無蛋白尿但伴有以下任何1種器官或系統(tǒng)受累：心、肺、肝、腎等重要器官，或血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的異常改變，胎盤‐胎兒受到累及等，即可在臨床上診斷為子癇前期。當出現(xiàn)早發(fā)子癇前期或20周前出現(xiàn)類似子癇前期臨床表現(xiàn)時，臨床需提高警惕，并及時明確與其他疾病的鑒別診斷。

此外，提高對首發(fā)癥狀的早期識別、提升早期診斷能力也不容忽視?！吨改稀窂娬{(diào)了臨床首發(fā)癥狀的多樣性和復(fù)雜性問題，提示臨床需注意單項血壓升高、單項蛋白尿、血小板降低、低蛋白血癥、水腫、體重過增等，都可能是子癇前期首發(fā)病情。

楊孜教授指出：“妊娠相關(guān)高血壓疾病的發(fā)病背景復(fù)雜，尤其是子癇前期存在多因素、多機制、多通路的致病機制。臨床應(yīng)提升對其‘綜合征’性質(zhì)的認知，才能更好地尋找到病因，從而對癥施治，優(yōu)化患者全程管理?！?/span>

此次《指南》強化了“大醫(yī)治未病”的診療理念，以期通過早預(yù)防、早預(yù)警、早預(yù)測、早識別、早干預(yù)，助力減少子癇前期的發(fā)生、降低母嬰不良結(jié)局。如何有效地預(yù)測子癇前期，是優(yōu)化子癇前期管理中不可或缺的重要一環(huán)。

對此，《指南》明確指出：已有大量研究驗證了可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1（sFlt-1）和胎盤生長因子（PlGF）可在妊娠中期對早發(fā)子癇前期的預(yù)測起到一定作用。sFlt‐1/PlGF比值對短期預(yù)測子癇前期具有臨床價值，sFlt‐1/PlGF比值≤38時陰性預(yù)測值（排除1周內(nèi)的子癇前期）為99.3%；sFlt‐1/PlGF比值>38時陽性預(yù)測值（預(yù)測4 周內(nèi)的子癇前期）為36.7%¹。

以上推薦基于2016年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的PROGNOSIS研究成果。該研究在14個歐洲國家中開展，是一項前瞻性、多中心、雙盲、非干預(yù)研究，共納入1,050例患者。該研究基于羅氏Elecsys^?子癇前期檢測，證實了sFlt-1/PlGF比值具有子癇前期的短期預(yù)測價值，同時推導(dǎo)并驗證了單一截斷值——38在一周內(nèi)排除子癇前期方面的重要價值。

為了進一步驗證sFlt-1/PlGF比值在亞洲女性中作為預(yù)測子癇前期風(fēng)險的有效性，25個亞洲研究中心聯(lián)合開展了PROGNOSIS ASIA多中心臨床研究，并于2019年在《Hypertension》雜志上發(fā)表了研究成果：與PROGNOSIS研究結(jié)果一致。該研究顯示，sFlt-1/PIGF≤38排除1周內(nèi)胎兒不良結(jié)局的NPV為98.9%；sFlt-1/PlGF比值與分娩時間及早產(chǎn)相關(guān)，首診sFlt-1/PlGF比值＞38時，即時分娩可能性高出2.9倍²。

“連續(xù)監(jiān)測sFlt-1/PlGF比值可為臨床管理高?；颊咛峁┛煽康膮⒖贾笜?，助力優(yōu)化臨床決策。最新的研究提出，最佳的預(yù)測方法是聯(lián)合孕婦的風(fēng)險因素與其MAP、PlGF、子宮動脈搏動指數(shù)（UTPI），準確性更高³?！睆垶檫h教授強調(diào)，“《指南》同時指出，關(guān)于生物標志物預(yù)測子癇前期及如何結(jié)合其他生物物理參數(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，還需要結(jié)合更多中國人群的臨床研究證據(jù)，從而制定符合中國國情的方案。”

作為全球體外診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏診斷Elecsys^?子癇前期檢測囊括sFlt-1和PIGF兩種血清蛋白的檢測指標，全面覆蓋整個孕期的風(fēng)險評估、篩查、輔助診斷、治療監(jiān)測及短期預(yù)測不良結(jié)局，能有效助力臨床盡早識別子癇前期的風(fēng)險，優(yōu)化子癇前期全程管理。