【原】腸道健康：看看現(xiàn)代生活是如何讓我們腸胃不適的

菌情觀察室 2020-10-30

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醫(yī)學(xué)之父希波克拉底早在2000多年前就說過“萬病始于腸”，到現(xiàn)在我們才知道他是多么正確。過去十多年的研究表明，腸道健康對整體健康至關(guān)重要，不健康的腸道可能導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，包括過敏、哮喘、糖尿病、肥胖、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、自閉癥、慢性疲勞綜合癥、阿爾茨海默病、帕金森病以及皮膚問題和癌癥等等，這個(gè)清單一直在增加。維持腸道健康將是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)最重要的目標(biāo)之一。

腸道菌群和腸道屏障是決定我們腸道健康的兩個(gè)重要因素

腸道菌群：健康的花園需要健康的土壤

我們的腸道中生活著數(shù)以萬億計(jì)的微生物，其數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人類自身的細(xì)胞數(shù)量，其編碼的基因是人類自身基因組編碼的基因的150倍。從某種意義上說，我們不只是一個(gè)人，我們更是一個(gè)細(xì)菌的集合體。

我們最近才開始了解腸道菌群在人類健康和疾病中的作用。腸道菌群可以促進(jìn)正常的胃腸道功能、保護(hù)我們免受感染、調(diào)節(jié)新陳代謝以及免疫系統(tǒng)的發(fā)育。

我們可以把我們的腸道菌群比喻成一個(gè)“花園”，維持健康的腸道菌群就如同“種植一個(gè)小花園”，我們需要健康的“土壤”，而腸道就是“土壤”。腸道不健康，腸道菌群也健康不了；同樣，腸道菌群不健康，腸道也好不了。

不幸的是，現(xiàn)代生活方式的一些特點(diǎn)直接導(dǎo)致了不健康的腸道和腸道菌群：

抗生素以及非甾體類抗炎藥、抑酸藥物和避孕藥等其它藥物的使用
高脂高糖的飲食和大量的加工食品
低膳食纖維的飲食
食物中的防腐劑、乳化劑、人工甜味劑等食品添加劑和氫化油等會破壞腸道菌群
長期壓力
慢性感染
……

腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為與許多疾病有關(guān)，從自閉癥、抑郁癥、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)精神疾病，到橋本氏病、炎癥性腸病和1型糖尿病等自身免疫性疾病，再到肥胖、皮膚疾病……

抗生素對腸道菌群尤其有害?？股氐氖褂脮?dǎo)致細(xì)菌多樣性的急劇減少和腸道菌群組成的改變?？股厥褂煤笕绻患右愿深A(yù)，腸道菌群的某些變化可能永遠(yuǎn)無法恢復(fù)。

剖腹產(chǎn)、配方奶粉喂養(yǎng)以及母親自身的腸道菌群就不健康的嬰兒更有可能出現(xiàn)不健康的腸道菌群，這種腸道菌群的早期差異可能預(yù)示著未來超重、過敏、哮喘、糖尿病、濕疹/牛皮癬、抑郁癥和其它身心健康問題的風(fēng)險(xiǎn)增加。

腸道屏障：決定什么可以進(jìn)入，什么不能進(jìn)入的看門人

大家有沒有想過這樣一個(gè)問題，進(jìn)入腸道的東西并不是真正進(jìn)入到我們身體內(nèi)，腸道是一根從口腔到肛門的中空管道，嚴(yán)格來說，它是與我們體外相通的，進(jìn)入腸道的物質(zhì)只有被消化和吸收后才是真正進(jìn)入我們體內(nèi)，任何沒有被消化吸收的東西最終都會從肛門排出。所以，除了幫助消化吸收人體所需的營養(yǎng)以外，腸道還有一個(gè)最重要的功能就是防止有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)。

當(dāng)腸道屏障通透性增加，也就是發(fā)生腸漏時(shí)，大量本不該穿過腸壁的物質(zhì)可能逃逸到血液中，人體會產(chǎn)生免疫反應(yīng)并攻擊它們。越來越多的研究表明，腸漏在許多疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，特別是自身免疫性疾病。事實(shí)上，腸道屏障功能的喪失是發(fā)生自身免疫所必須的，腸漏可能是發(fā)生自身免疫的先決條件。

腸道屏障的完整性在很大程度上決定了我們是對我們從環(huán)境中攝入的有毒物質(zhì)耐受還是做出反應(yīng)。食物中的毒素對腸道屏障的破壞會導(dǎo)致免疫反應(yīng)，不僅影響腸道本身，還會影響身體其它器官和組織，包括皮膚、骨骼、胰腺、腎臟、肝臟和大腦。

需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，我們不一定要有腸道癥狀才會有腸漏。腸漏可表現(xiàn)為皮膚問題（比如濕疹或牛皮癬）、心力衰竭、神經(jīng)精神疾病等等。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做連蛋白（zonulin）的蛋白質(zhì)，它可以增加人類和其它動(dòng)物的腸道通透性。許多自身免疫性疾病，包括乳糜瀉、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等，都表現(xiàn)為異常高的連蛋白水平和腸漏。事實(shí)上，當(dāng)動(dòng)物暴露于連蛋白時(shí)，可以迅速誘導(dǎo)1型糖尿病的發(fā)生。它們開始出現(xiàn)腸漏，并產(chǎn)生對抗胰島細(xì)胞的抗體。

前面我們提到的那些破壞腸道菌群的因素，比如不良飲食、藥物（抗生素、非甾體類抗炎藥、類固醇激素、抗酸藥等）、感染、應(yīng)激、激素失衡等等，都可能導(dǎo)致腸漏的發(fā)生。

由于現(xiàn)代不健康的生活方式，腸漏和腸道菌群失衡非常常見。如果我們有腸漏，我們的腸道菌群可能也會很糟糕，反之亦然。當(dāng)我們的腸道菌群和腸道屏障受損時(shí)，我們就會出現(xiàn)炎癥。

這種全身炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致自身免疫的發(fā)生。雖然腸漏和腸道菌群失調(diào)可能會表現(xiàn)為消化問題，但對許多人來說可能并不是。相反，它可能表現(xiàn)為各種其它問題，比如心力衰竭、抑郁、腦霧、濕疹/牛皮癬和其它皮膚狀況、肥胖和糖尿病等代謝問題、過敏、哮喘和其它自身免疫性疾病。

現(xiàn)代生活是如何讓我們腸胃不適？

當(dāng)腸道內(nèi)的有益菌和有害菌達(dá)到適當(dāng)?shù)钠胶鈺r(shí)，它們就處于一種共生狀態(tài)。腸道菌群失調(diào)是腸道和全身炎癥的主要來源。腸道菌群失調(diào)可能是由于有益菌的缺乏或有害菌的過度生長。腸道菌群組成受環(huán)境的影響很大。首先，它受到飲食選擇的影響，這也是影響腸道菌群的最主要因素之一，我們所吃的食物深刻地影響著我們所攜帶的腸道菌群的類型和它們的行為。關(guān)于這一點(diǎn)我們在前面有過各種各樣的介紹，這里不多說了，我們今天主要討論現(xiàn)代生活中的另兩種主要因素：壓力和抗生素使用。

壓力是如何對我們的腸道造成破壞的？

除了糟糕的飲食，許多其它生活方式因素也會大大增加我們的壓力水平，比如超負(fù)荷工作、睡眠不足等等。我們通常都專注于壓力是如何導(dǎo)致皮質(zhì)醇失調(diào)以及隨之而來的體重增加、睡眠障礙，焦慮抑郁甚至是壽命縮短的。其實(shí)，壓力對于腸道的健康也起著重要的作用。

壓力可以指任何對機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的真實(shí)的或可感知的威脅，從而引發(fā)適應(yīng)性反應(yīng)，以幫助維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)并確保其生存。壓力可以是急性的，也可以是慢性的，往往是那些來自我們生活方式或環(huán)境的慢性壓力對我們的健康危害更大。

腸道尤其容易受到慢性（甚至急性）壓力的影響，表現(xiàn)為壓力誘導(dǎo)的胃分泌、腸道蠕動(dòng)、黏膜通透性和屏障功能、內(nèi)臟敏感性和黏膜血流的改變。也有證據(jù)表明，腸道菌群可能直接對壓力相關(guān)的宿主信號作出反應(yīng)。

腸道黏膜被肌間神經(jīng)叢所浸潤，肌間神經(jīng)叢是由神經(jīng)纖維和神經(jīng)元胞體組成的網(wǎng)絡(luò)，受大腦信號的影響。從這個(gè)意義上說，腸道是神經(jīng)系統(tǒng)不可分割的一部分，所以大腦很容易影響腸道功能。

壓力時(shí)發(fā)生的生化變化對腸道功能有顯著而直接的影響。一種叫做促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的激素負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)身體對壓力的反應(yīng)，它通過調(diào)節(jié)炎癥、增加腸道通透性、促進(jìn)內(nèi)臟過敏、增加對疼痛的感知和調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)對腸道產(chǎn)生強(qiáng)有力的影響。這種激素影響下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），最終刺激腎上腺分泌皮質(zhì)醇。

壓力不僅會影響腸道的生理功能，還會導(dǎo)致腸道菌群組成的改變，這可能是由于神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子水平的改變。小鼠研究發(fā)現(xiàn)，壓力環(huán)境會導(dǎo)致某些類型的細(xì)菌過度生長，同時(shí)還會降低腸道菌群的多樣性。此外，腸道菌群的這種破壞增加了對腸道病原體感染的易感性。

長期的壓力還可能會導(dǎo)致胃食管反流病、消化性潰瘍病、炎癥性腸病、腸易激綜合征甚至食物過敏等多種胃腸道疾病的發(fā)生。心理壓力會減慢正常小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，促使細(xì)菌過度生長，甚至?xí)茐哪c道屏障。因此，慢性壓力可能在小腸細(xì)菌過度生長和腸漏的發(fā)生中起重要作用。

另一方面，擁有健康的腸道菌群也可以調(diào)節(jié)由于長期壓力而導(dǎo)致的腸道通透性增加。攝入含有益生菌的食品或補(bǔ)充劑可能通過減少全身炎癥細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激、增加外周色氨酸水平、使大腦應(yīng)激激素水平正?；?、調(diào)節(jié)組織脂質(zhì)水平甚至可能調(diào)節(jié)血糖控制，來影響情緒。

有研究表明，與安慰劑相比，每天適量服用益生菌補(bǔ)充劑的健康成年人在抑郁、憤怒、焦慮情緒方面顯著改善，皮質(zhì)醇水平顯著降低。因此，長期的壓力會改變腸道菌群的多樣性，而腸道菌群的健康和有益菌群的數(shù)量也會對心理健康和幸福產(chǎn)生有益的影響。

隨著我們越來越多地了解壓力和腸道健康之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用，我們可以在日常生活中采取哪些措施來幫助減少由慢性壓力引起的健康損害呢？

20世紀(jì)30年代，研究人員使用的一個(gè)有趣的用于治療情緒障礙的方法是酸奶和魚肝油，現(xiàn)在我們知道這些東西可以給患者提供高水平的益生菌、ω- 3脂肪酸、脂溶性維生素A和D。修復(fù)腸道，減少炎癥，并提供各種各樣的友好細(xì)菌，可以使你的腸道對壓力的負(fù)面影響的敏感性有很大的不同。經(jīng)常補(bǔ)充魚肝油和益生菌可能會對我們整體抗壓能力有很大的影響。

所以，一個(gè)健康生活方式應(yīng)該包括管理好自己的壓力，這是不言而喻的。專注于減少壓力是減肥、長壽和心理健康的關(guān)鍵組成部分。壓力甚至可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥狀，比如體重增加、血糖波動(dòng)、疲勞、免疫力下降和睡眠障礙。任何與這類癥狀作斗爭的人應(yīng)該評估他們生活中的壓力水平，并采取不同的策略來減少壓力。有很多方法可以幫助緩解壓力的影響，包括冥想、瑜伽、太極、深呼吸和多花時(shí)間親近自然等等，這些方法也被證明可以在一定程度上改善我們的腸道功能。

使用抗生素的高昂代價(jià)

雖然抗生素的出現(xiàn)在某種程度上延長了我們的壽命，但是過度和濫用這些藥物可能會造成嚴(yán)重的長期后果，我們現(xiàn)在才充分認(rèn)識到這一點(diǎn)。抗生素的濫用所導(dǎo)致的腸道菌群的變化也可能促進(jìn)了致命性微生物的傳播，因?yàn)榻】低暾哪c道菌群的重要作用之一是抵抗病原微生物的定植。

濫用抗生素不僅可能造成個(gè)人腸道菌群的永久改變，那些懷孕期間使用抗生素的孕婦所生的孩子可能從一出生開始腸道菌群就明顯不同且好細(xì)菌數(shù)量不足。這是一個(gè)嚴(yán)重的問題，這可能在生命后期導(dǎo)致許多疾病和并發(fā)癥的發(fā)生。

即使是一個(gè)療程的抗生素可能也會永久性地改變腸道菌群。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單次靜脈注射抗生素治療后，糞便細(xì)菌的種類發(fā)生了顯著變化，病原性的艱難梭菌也開始出現(xiàn)并繁殖。艱難梭菌在腸道內(nèi)定植會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如嚴(yán)重腹瀉和結(jié)腸炎。

另一項(xiàng)研究表明，短療程的抗生素環(huán)丙沙星減少了腸道菌群的多樣性，對大約三分之一的細(xì)菌物種產(chǎn)生了顯著影響。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，雖然大部分的細(xì)菌多樣性最終得到了恢復(fù)，但仍有幾個(gè)物種在6個(gè)月后未能恢復(fù)，這表明，即使是一個(gè)短期的抗生素療程也可能導(dǎo)致腸道有益菌群的永久性變化。

抗生素的使用也可能引起腹瀉，這可能是由于感染了耐抗生素的病原體，比如沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、金黃色葡萄球菌、可能還有白色念珠菌，抗生素使用后正常腸道菌群的紊亂可能導(dǎo)致這些危險(xiǎn)病原體過度生長。

研究還表明，嬰兒的腸道菌群受到剖腹產(chǎn)的顯著影響，因?yàn)檫@需要給孕婦使用抗生素。一項(xiàng)研究表明，剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道菌群發(fā)生了顯著變化，這種變化至少持續(xù)了6個(gè)月。雖然母乳喂養(yǎng)可以幫助恢復(fù)一部分腸道菌群的自然平衡，但不是所有母親都能夠在推薦的六個(gè)月內(nèi)進(jìn)行純母乳喂養(yǎng)。此外，僅靠母乳喂養(yǎng)可能還無法完全彌補(bǔ)剖腹產(chǎn)相關(guān)的菌群變化，許多嬰兒在消化道的正常發(fā)育方面可能也存在很大差異。

雖然抗生素可能在某些情況下是必要的，但重要的是要權(quán)衡使用抗生素的好處和可能來自腸道菌群永久改變的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果必須使用抗生素，那么應(yīng)該在使用抗生素之后采取一些措施來幫助恢復(fù)健康的菌群，比如補(bǔ)充益生菌增加腸道有益菌的數(shù)量、健康飲食來支持健康菌群的生長。

為了保護(hù)嬰兒的腸道健康，特別是那些通過剖腹產(chǎn)出生的嬰兒，堅(jiān)持至少6個(gè)月的純母乳喂養(yǎng)是至關(guān)重要的，還可以適當(dāng)補(bǔ)充一些高質(zhì)量的嬰兒益生菌來幫助寶寶的腸道充滿有益菌群。嬰兒期是一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，健康的腸道菌群發(fā)育對于孩子的長期健康是至關(guān)重要的。

在醫(yī)學(xué)和健康領(lǐng)域，就像生活的其它領(lǐng)域一樣，我們所做的每一個(gè)選擇都會帶來相應(yīng)的后果。這里我們并不是說，抗生素就是壞東西，我們絕對不應(yīng)該服用抗生素。我們不可否認(rèn)，抗生素挽救了很多人的生命，顯著延長了我們的壽命。但是這種好處是有代價(jià)的，而且我們才剛剛開始了解。我們需要提高對抗生素代價(jià)的認(rèn)識，考慮抗生素的有害和潛在的持久影響，這樣我們就可以做出更明智的選擇。