 氨溴索注射液超說明書用藥一直是臨床工作中常見的現(xiàn)象，今天我們就來探討一下這個(gè)問題。  超說明書用藥現(xiàn)狀 2014年廣東省人民醫(yī)院等10所醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起了氨溴索注射劑的超說明書用藥多中心調(diào)查，收集2014年4月至2015年3月1年的數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨溴索注射劑超說明書用藥發(fā)生率為62.10%，其中超給藥途徑用藥占40.51%，超劑量用藥占21.59%。 超給藥途徑用藥中霧化吸入占96.96%，導(dǎo)管內(nèi)注入占1.52%，氣管滴入占1.35%，微量泵泵入氣管0.07%，呼吸肌用0.06%，濕化用0.01%。超劑量用藥最高用量達(dá)2010mg/d，使用處方日劑量（Prescribed daily dose，PDD）標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)心胸外科患者PDD最高，是說明書規(guī)定的3倍多；其次是ICU1.91，外科1.36，心血管內(nèi)科1.35和急診科1.19。 不同氨溴索注射劑與霧化吸入制劑的對(duì)比 氨溴索注射液霧化吸入的探討 由氨溴索注射劑與霧化吸入劑對(duì)比我們可以看出，國(guó)內(nèi)氨溴索注射液所用輔料與國(guó)外霧化溶液所用輔料兩者僅磷酸氫二鈉與檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）不同，其余基本相同。而注射用氨溴索由于需要凍干成型，輔料為甘露醇，與霧化溶液完全不同。 基于上述原因，我認(rèn)為在國(guó)內(nèi)尚無氨溴索霧化劑型上市前，使用與霧化溶液輔料相似的注射液代替霧化溶液，是可行的。但注射用氨溴索不能用于霧化給藥。 氨溴索注射液霧化吸入的有效性和安全性 國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索注射液用于霧化吸入可以縮短肺部疾病臨床癥狀的消失時(shí)間及患者住院時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者易于接受，且配合度提高，對(duì)治療有積極的影響。 實(shí)際工作中在氨溴索吸入劑型無法獲得的情況下，臨床醫(yī)師將氨溴索注射液用于霧化吸入，雖屬無奈，但藥品說明書不支持該用法，且仍存在給藥劑量和安全性問題。 臨床上雖然觀察到氨溴索的安全性較高，但仍有氨溴索注射液霧化吸入引起不良反應(yīng)的報(bào)道，如呼吸困難、皮疹、口咽部及胃腸道不適等。因此，氨溴索注射液霧化吸入仍應(yīng)謹(jǐn)慎。 氨溴索注射液超劑量使用 《2009胸外科圍術(shù)期肺部并發(fā)癥防治專家共識(shí)》指出，作為呼吸道清潔藥物，一般情況下氨溴索術(shù)前使用劑量為90mg/d，對(duì)存在高危因素的患者推薦劑量為1g/d。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期應(yīng)用氨溴索的療效及安全性較好，術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率顯著降低，還能縮短術(shù)后抗菌藥物使用時(shí)間和患者住院時(shí)間，但氨溴索高劑量組(>900mg/d)的肺部并發(fā)癥發(fā)生率并不低于中、低劑量組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 因此，圍手術(shù)期使用大劑量氨溴索的必要性仍有待商榷，需要設(shè)計(jì)良好的多中心隨機(jī)對(duì)照前瞻性試驗(yàn)進(jìn)行論證。 Wu Xiangdong等對(duì)高劑量氨溴索治療急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）或急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)的基于RCT研究的Meta分析顯示，使用大于15mg/kg或1g/d氨溴索的治療ALI/ARDS7天后可顯著增加PaOs/FiO2、PO2和SaO2。由于該研究?jī)H納入了508例患者，尚需要更大樣本量的隨機(jī)對(duì)照前瞻性試驗(yàn)來進(jìn)一步論證使用大劑量氨溴索治療ALI/ARDS的有效性和安全性。 其他超說明書用法 氨溴索用于治療Gaucher Disease（戈謝病，葡萄糖腦苷脂酶突變引起的一種代謝性疾?。?型，具體用藥方案為每日兩次給藥，第一個(gè)月每日150mg，第二個(gè)月每日300mg，第三個(gè)月每日600mg，直至第12個(gè)月。目前該用法已于2019年3月開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2020年7月完成。 氨溴索輔助用于治療患有葡萄糖腦苷脂酶基因突變的帕金森病，具體用藥方案為每天3次，第1-7天：60mg/次，第8-14天：120mg/次，第15-21天：180mg/次，第22-28天：300mg/次，第29-186天：420mg/次。目前該用法已于2016年12月開展ⅡA期臨床試驗(yàn)。 后記：針對(duì)藥品超說明書用法，在沒有循證證據(jù)前，我建議藥師與臨床醫(yī)師密切溝通，最好與臨床醫(yī)師合作，共同開展相關(guān)藥物的超說明書用藥臨床試驗(yàn)，為該超說明書用藥創(chuàng)建高質(zhì)量的證據(jù)。 參考文獻(xiàn)（上下滑動(dòng)查看） [1]曾英彤,林璐,賴莎,等.鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥的多中心調(diào)查研究[J].中國(guó)藥房,2017(29):4060-4065. [2]List of nationally authorised medicinal products, Active substance(s): ambroxol, https://www.ema./en/documents/psusa/ambroxol-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00000130/201609_en.pdf [3]雷光萍, 陳汝婷. 鹽酸氨溴索不同給藥途徑對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2016, 9(24):40-41. [4]楊偉欽, 許德超, 白麗燕. 氨溴索不同給藥途徑佐治嬰幼兒肺炎的療效比較[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2005, 011(001):31-32. [5]盧海崧, 張偉華, 劉亞民. 鹽酸氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床分析[J]. 中外醫(yī)療, 2009, 028(022):1-2. [6]王明麗, 謝陶吟, 許建平. 注射用氨溴索霧化吸入致呼吸困難1例分析[J]. 中國(guó)藥房, 2011, 022(040):3791-3792. [7]邢麗娟. 霧化吸入鹽酸氨溴索過敏1例報(bào)告[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 050(018):16. [8]時(shí)海洋. 霧化吸入氨溴索在慢性阻塞性肺疾病急性 加重期治療中的作用與安全性評(píng)價(jià)[D]. 2015. [9]'胸外科圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥'研討會(huì). 胸外科圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥防治專家共識(shí)[J]. 中華胸心血管外科雜志, 2009(4):217-218. [10]Wu X, Li S, Zhang J, etc. Meta-analysis of high doses of ambroxol treatment for acute lung injury/acute respiratory distress syndrome based on randomized controlled trials.[J]. journal of clinical pharmacology, 2015, 54(11):1199-1206. [11]Ambroxol Therapy for Patients With Type 1 Gaucher Disease and Suboptimal Response to Enzyme Replacement Therapy, https://www./trials/NCT03950050 [12]Ambroxol in Disease Modification in Parkinson Disease (AiM-PD), https:///ct2/show/record/NCT02941822.  內(nèi)容：張志清 審核：曹 瑋 編輯：侯 迪 |
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