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該文章來自NEJM期刊薈萃（NEJM Journal Watch）
ACE2 Is the SARS-CoV-2 Receptor Required for Cell Entry
ACE2是SARS-CoV-2進入細胞所需的受體 George Sakoulas, MD 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV-2進入細胞所需的受體，這一情況與在中國心血管疾病和高血壓患者中觀察到的重癥疾病的流行病學風險一致。COVID-19大流行是由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引起，該病毒與2002年出現(xiàn)的SARS冠狀病毒具有高度的氨基酸序列同源性。SARS冠狀病毒棘突（S）蛋白的S1亞基與ACE2結(jié)合（ACE2是該病毒進入細胞的受體），然后利用宿主絲氨酸蛋白酶TMPRSS2進行S蛋白激活，從而使病毒和細胞膜融合，病毒進入細胞。研究者已檢測了SARS-CoV-2的S蛋白如何協(xié)助病毒進入目標宿主細胞，并將其與SARS冠狀病毒進入細胞的過程進行了比較。SARS-CoV與SARS-CoV-2的S蛋白介導病毒進入了相似的細胞系。 SARS-CoV-2與SARS-CoV應用相同的宿主細胞ACE2作為其進入細胞的受體。 宿主細胞絲氨酸蛋白酶TMPRSS2激活SARS-CoV-2的S蛋白，使其能夠進入細胞。 絲氨酸蛋白酶抑制劑甲磺酸卡莫司他（camostat mesylate，已在日本上市，用于治療慢性胰腺炎和反流性食管炎）可抑制TMPRSS2并部分阻斷SARS-CoV-2感染肺上皮細胞。 從SARS患者的康復期血清提取的抗S1抗體抑制了SARS-CoV-2對培養(yǎng)細胞的感染。
評論
這些新發(fā)現(xiàn)為SARS-CoV-2療法和疫苗提供了一個很有前景的靶點，同時也提醒我們SARS-CoV-2致病原理的重點是由腎素-血管緊張素系統(tǒng)介導的血壓穩(wěn)態(tài)（Future Virology 2010; 5:145）。目前認為COVID-19重癥疾病的高風險主要是來自隨年齡增長而不斷減弱的先天免疫功能，但患心血管疾病或高血壓的較年輕患者可能面臨我們尚未意識到的風險（NEJM JW Infect Dis Mar 2020 and Lancet 2020; 395:565）。我們需要通過臨床研究來了解如何將SARS-CoV-2與腎素-血管緊張素系統(tǒng)之間的相互作用應用于疾病治療（Lancet Respir Med 2020 Mar 11; [e-pub] and Drug Dev Res 2020; Mar 4 [e-pub]）。
Hoffmann M et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020 Mar 5; [e-pub]. (https:///10.1016/j.cell.2020.02.052)
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