本文完整標題：高病毒載量的青少年初治慢乙肝患者經(jīng)PEG IFNα-2b單藥治療24周喜獲臨床治愈

陜西省延安市子長縣人民醫(yī)院 薛婷婷

近年來，追求慢乙肝臨床治愈已經(jīng)成為乙肝治療領(lǐng)域的熱點，成為醫(yī)生和患者最為期待的臨床結(jié)局。已有一系列研究證實NA經(jīng)治的慢乙肝患者序貫聯(lián)合PEG IFNα可獲得更高臨床治愈率。但是對于初治的慢乙肝患者，特別是對于病毒載量較高的患者是否也可追求臨床治愈呢？本期將與大家分享一例17歲高病毒載量的初治慢乙肝患者經(jīng)PEG IFNα-2b單藥治療24周獲得臨床治愈的病例。我們發(fā)現(xiàn)對于年紀較輕的高病毒載量的初治慢乙肝患者，若HBsAg水平較低，采用基于PEG IFNα的治療策略則可更好的追求臨床治愈。

病例簡介：

患者姓名：白XX

性別：男

年齡：17歲

婚姻生育史：未婚

病史：2019年在我院外科行闌尾切除術(shù)時發(fā)現(xiàn)乙肝兩對半結(jié)果：HBsAg（+）HBsAb（-）HBeAg（+）HBeAb（-）HBcAb（+），肝功能異常，自服保肝藥物（具體不詳），無不適癥狀，未予重視，未定期門診復(fù)查（具體不詳）。既往體健，無外傷史，無輸血及血制品史，無煙酒嗜好。無乙肝家族史，查甲肝、丙肝抗體、丁肝抗體、戊肝抗體均為陰性，血常規(guī)、腎功、血脂、血糖、甲狀腺功能、甲胎蛋白、梅毒、艾滋、心電圖、胸片均未見明顯異常。

開始治療時間：2019年3月

治療前檢查結(jié)果：

病毒學(xué)：HBV DNA：7.29×107 IU/mL;

血清學(xué)：HBsAg: 1200 IU/mL;

HBeAg: 20.3 COI;

HBcAb: 18.27 COI;

生化學(xué)：ALT: 56 IU/L; AST: 62 IU/L;

肝纖維化四項未見異常；

肝臟穿刺病理報告：慢性肝炎HBV感染，A2F2；

腹部超聲示：肝實質(zhì)光點密集、細小，膽囊、胰腺及脾臟未見明顯異常；

患者自覺無特殊不適，查體未見陽性體征。

治療方案

PEG IFNα-2b單藥治療，180μg，皮下注射，每周1次。

治療過程

2019年3月開始PEG IFNα-2b單藥治療

1、治療12周，病毒水平明顯下降

病毒學(xué)：HBV DNA水平下降至7.29×102 IU/mL；

血清學(xué)：HBsAg降至637.55 IU/mL; HBeAg降至11.8 COI；

生化學(xué)：ALT: 136 IU/L;

AST：164 IU/L；

2、治療24周，病毒陰轉(zhuǎn)，臨床治愈

病毒學(xué)：HBV DNA未檢測到；

血清學(xué)：HBsAg＜0.05 IU/mL;

HBsAb：6.73 IU/L;

HBeAg降至0.58 COI;

HBeAb：0.2COI；

生化學(xué)：ALT: 103 IU/L;

AST：89 IU/L；

3、治療36周，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

病毒學(xué)：HBV DNA未檢測到；

血清學(xué)：HBsAg＜0.05 IU/mL;

HBsAb：60.53 IU/L;

HBeAg: 0.23 COI;

HBeAb: 0.2 COI；

生化學(xué)：ALT: 17 IU/L;

AST：34 IU/L

治療過程中相關(guān)血清學(xué)指標變化

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過程中ALT和AST的變化

專家點評

謝堯 教授

北京地壇醫(yī)院 肝病中心肝病二科主任

專家點評：本病例通過標準的長效干擾素抗病毒治療，獲得了臨床治愈。之所以能獲得臨床治愈，與以下幾點因素有關(guān)：

（1）患者年輕，對于干擾素抗乙肝病毒治療，越年輕越有優(yōu)勢，且耐受性相對較好。

（2）肝臟組織病理學(xué)顯示，炎癥活動明顯，表明患者免疫耐受打破，且有較好的免疫應(yīng)答，適合干擾素治療。

（3）雖然治療前HBV DNA含量相對高一些，但HBsAg和HBeAg不高，甚至可認為是低水平，而乙肝病毒抑制患者免疫細胞功能的因素主要是HBsAg和HBeAg，此患者低水平的HBsAg和HBeAg含量，是干擾素治療的優(yōu)勢患者。

（4）更重要的是患者治療過程中，病毒學(xué)指標的快速下降和ALT升高，提示患者對治療有極好的應(yīng)答。因此獲得了臨床治愈。

但不知患者目前是否停止治療，有以下幾點需要注意：

（1）須有對患者進行標準檢測試劑的檢測，特別是HBV DNA。治療前HBV DNA 在107，而HBsAg和HBeAg水平較低，不能排除有病毒變異的存在。臨床治愈的持久性與HBV DNA是否達到TND極為相關(guān)。

（2）最好在獲得HBsAg消失后鞏固治療12-24周，以提高臨床治愈的持續(xù)性、降低HBsAg或HBV DNA復(fù)陽率。

總結(jié)和評價

本例患者為青少年男性，年齡17歲，如果應(yīng)用核苷類似物治療，首先不能有效清除病毒；其次面臨的是長期口服藥物，那么就強調(diào)首選高耐藥基因屏障的藥物；然后口服核苷類似物特別要注意不能隨意停藥，這就大大提高了患者的依從性，而患者為在讀的高中生；干擾素雖不良反應(yīng)明顯，但用藥明顯方便于口服核苷類似物。

本患者共治療36周，效果顯著，HBV DNA檢測不到，HBsAg轉(zhuǎn)陰，獲得了乙肝臨床治愈，之后還應(yīng)該做好停藥后隨訪。

結(jié)合此病例我們可以考慮：

(1)皮下注射PEG IFNα-2b取得相對較高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DNA抑制及生物化學(xué)應(yīng)答率；HBeAg陽性CHB患者，HBV DNA＜2×108 IU/mL；高ALT水平；基線低HBsAg水平接受干擾素治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高，也更易追求臨床治愈。

(2)PEG IFNα治療中ALT水平的上升與HBsAg下降與組織學(xué)應(yīng)答相關(guān)，且HBsAg的明顯降低一般出現(xiàn)在PEG IFNα治療的后期。

(3)在有抗病毒指征的患者中，相對年輕的患者（包括青少年患者）、希望近幾年內(nèi)生育的患者、期望短期完成治療的患者和初次接受抗病毒治療的患者，在排除一切干擾素治療禁忌癥、愿意接受PEG IFNα治療者可優(yōu)先考慮。

本文轉(zhuǎn)自：雨露肝霖