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干貨丨抗凝藥交叉使用,注意事項(xiàng)必備

 松風(fēng)竹韻qrbjnd 2020-03-26
抗凝藥物通過(guò)干擾凝血因子,可以阻止血液凝固,預(yù)防血栓栓塞。常用抗凝藥物分為注射用及口服抗凝藥,前者包括肝素類、比伐盧定、阿加曲班,后者包括華法林、達(dá)比加群、利伐沙班、艾多沙班等。

臨床實(shí)踐中,抗凝藥物交叉使用的情況并不少見(jiàn),如急性冠脈綜合征(ACS)或經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)圍術(shù)期、非瓣膜性房顫治療、肺栓塞或靜脈血栓栓塞的預(yù)防和治療、外科圍術(shù)期等。本文重點(diǎn)介紹抗凝藥物交叉使用的注意事項(xiàng)。

不同情況下抗凝藥物的選擇

PCI 圍術(shù)期抗凝

根據(jù)2017年ESC指南,所有直接PCI 患者均推薦在抗血小板治療的同時(shí)進(jìn)行抗凝治療,推薦常規(guī)使用普通肝素(I,C),可以考慮使用依諾肝素或比伐盧定(IIa,A),不推薦使用磺達(dá)肝葵鈉。對(duì)于肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)患者,直接PCI 時(shí)推薦使用比伐盧定作為抗凝劑(I,C)。

2018年P(guān)CI 圍術(shù)期非口服抗凝藥物臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí),對(duì)非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)患者PCI 圍術(shù)期抗凝治療的藥物選擇進(jìn)行了推薦,如下表所示。

房顫患者血運(yùn)重建治療后的抗凝方案

對(duì)于服用新型口服抗凝藥(NOAC)的房顫合并冠心病患者,血運(yùn)重建前后的抗凝治療方案如下圖所示。

圖1. 房顫患者行血運(yùn)重建后的抗凝治療流程。

房顫患者導(dǎo)管消融圍術(shù)期的抗凝治療

術(shù)前:房顫導(dǎo)管消融治療時(shí)參照房顫復(fù)律患者的抗凝治療指南。若房顫持續(xù)48小時(shí)及以上或不確定持續(xù)時(shí)間,術(shù)前需要系統(tǒng)抗凝治療3周,建議行經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖檢查,確定是否存在血栓。且所有患者術(shù)后系統(tǒng)抗凝治療2個(gè)月。竇律或房顫持續(xù)48小時(shí)以內(nèi),可考慮行經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖檢查,排除左房血栓??鼓委熃ㄗh使用華法林。

術(shù)中:穿刺房間隔后即肝素化,調(diào)整肝素用量并保持激活全血凝固時(shí)間(ACT)300~400 s。術(shù)前華法林抗凝治療的患者,術(shù)中仍應(yīng)肝素化,肝素用量不變。術(shù)后應(yīng)用魚(yú)精蛋白抵消肝素作用。

術(shù)后:低分子量肝素或普通肝素過(guò)渡后,繼續(xù)華法林抗凝治療,也可選擇直接凝血酶或Xa因子抑制劑。如足量低分子量肝素(1 mg/kg bid)增加出血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)考慮減半量。建議系統(tǒng)抗凝(華法林、直接凝血酶或Xa因子抑制劑)至少2個(gè)月。延長(zhǎng)抗凝應(yīng)根據(jù)患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)而不是是否有房顫或房顫類型進(jìn)行評(píng)價(jià)。

外科圍術(shù)期橋接治療

正在接受華法林治療的患者,在外科手術(shù)前需暫時(shí)停藥,并應(yīng)用肝素進(jìn)行橋接。若非急診手術(shù),多數(shù)患者一般術(shù)前3~5天停用華法林,根據(jù)血栓栓塞的危險(xiǎn)程度可采取以下幾個(gè)方法。

表2. 外科圍手術(shù)期橋接治療方案


妊娠期間抗凝

華法林能通過(guò)胎盤(pán)并造成流產(chǎn)、胚胎出血和胚胎畸形,因此在妊娠最初3個(gè)月,華法林相對(duì)禁忌。

肝素不能通過(guò)胎盤(pán),是妊娠期較好的選擇,但費(fèi)用較高。妊娠期間可以全程應(yīng)用普通肝素或低分子量肝素,或者前期應(yīng)用肝素,中后期應(yīng)用華法林,直至分娩前再轉(zhuǎn)換為普通肝素或低分子肝素。分娩前12小時(shí)停用肝素或低分子肝素,分娩后與華法林重疊使用4~5天。華法林對(duì)哺乳嬰兒沒(méi)有抗凝作用。

不同抗凝藥物間的橋接治療

華法林和肝素的橋接

給予普通肝素或低分子肝素與華法林重疊使用5天以上,在給予肝素的第一天或第二天即給予華法林,并調(diào)整劑量,當(dāng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)達(dá)到目標(biāo)范圍(2.0~3.0)并持續(xù)2天以上時(shí),停用肝素。

NOAC的橋接轉(zhuǎn)換

NOAC與其他抗凝藥的橋接轉(zhuǎn)換方法如下表所示。

表3. NOAC的橋接轉(zhuǎn)換方案

出血事件的預(yù)防和治療

抗凝治療前應(yīng)充分權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與獲益,去除危險(xiǎn)因素和誘發(fā)因素,為不同患者選擇適合的劑量,并注意藥物相互作用。在治療過(guò)程中,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)出血征象,規(guī)范進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換,可在一定程度上降低出血事件風(fēng)險(xiǎn)。

出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)是決定治療策略的重要內(nèi)容之一。出血風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括以下方面。

· 大劑量或過(guò)量的抗凝或抗栓治療;

· 抗凝治療療程過(guò)長(zhǎng);

· 切換不同的抗凝藥物;

· 抗凝與抗血小板藥物聯(lián)用;

· 高齡、腎功能減退、低體重、女性;

· 低基線血紅蛋白;

· 介入性治療;

· 對(duì)高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者,采用已知可降低出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物、聯(lián)合用藥和非藥物方法,如介入治療。


高出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素如下表所示。如果患者滿足至少一個(gè)主要因素或兩個(gè)次要因素,即可認(rèn)為該患者屬于高出血風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài),注意合理選擇治療策略。

表4. 高出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素


降低出血風(fēng)險(xiǎn)的策略
· 確定每一位患者的出血風(fēng)險(xiǎn)(根據(jù)年齡、性別、體重、肌酐清除率、出血史等);
· 使用更安全的抗凝藥物;
· 使用最低有效劑量(根據(jù)年齡、性別、腎功能等);
· 除非有確鑿的適應(yīng)證,否則避免聯(lián)用抗栓藥物;
· 介入治療優(yōu)先采用橈動(dòng)脈入路,其次為股動(dòng)脈入路,或使用閉合或縫合裝置;
· 發(fā)生出血后,使用確實(shí)能減少出血的藥物。

抗凝期間出血事件的管理

① 輕微出血:如牙齦出血、眼結(jié)膜出血、皮膚少量出血點(diǎn)、尿中有紅細(xì)胞、大便潛血陽(yáng)性等,無(wú)需停用抗凝藥;特別輕微的出血,如僅是尿便潛血陽(yáng)性,一般無(wú)需處理,定期復(fù)查即可;其他輕微出血,一般經(jīng)對(duì)癥處理也可好轉(zhuǎn)。

② 嚴(yán)重出血:一般指身體重要部位的出血或出血量明顯、血紅蛋白下降超過(guò)2 g/dl或需要輸血超過(guò)2單位,重要部位出血,包括消化道、泌尿道、心包腔、脊髓內(nèi)、眼內(nèi)或其他臟器等出血,需立刻停用抗凝藥物,并給予特殊的藥物拮抗抗凝藥物的作用,減少出血,嚴(yán)重時(shí)需要手術(shù)止血。

③ 如果發(fā)現(xiàn)大便呈黑色,像柏油一樣,全程肉眼血尿,或之前有少量出血征象,突然感到心慌、乏力、出虛汗等情況,提示出血量較大,需立刻就診并治療。

④ 由于輸血對(duì)預(yù)后有不良影響,應(yīng)采用個(gè)體化處理策略,禁止給血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、紅細(xì)胞積壓>25%或血紅蛋白>8 g/L的患者輸血。

圖2. 出血事件管理流程。

魚(yú)精蛋白對(duì)肝素類所致出血的管理

普通肝素:普通肝素皮下注射4小時(shí)內(nèi),使用魚(yú)精蛋白1 mg/100 IU;普通肝素皮下注射4~6小時(shí)內(nèi),使用魚(yú)精蛋白0.5 mg/100 IU;普通肝素皮下注射6小時(shí)以上,無(wú)需特殊處理。

低分子量肝素:低分子量肝素皮下注射8小時(shí)內(nèi),使用魚(yú)精蛋白1 mg/100 IU;低分子量肝素皮下注射8~12小時(shí)內(nèi),使用魚(yú)精蛋白0.5 mg/100 IU;低分子量肝素皮下注射12小時(shí)以上,無(wú)需特殊處理。

華法林出血事件的預(yù)防及處理

服用華法林期間應(yīng)盡量維持飲食平衡,避免暴飲暴食,特別是避免一次性大量食用可增加華法林抗凝效果的食物,如葡萄柚、芒果、龜苓膏、魚(yú)油等,服用華法林的患者最好不要飲酒,酒精本身也會(huì)增加華法林出血風(fēng)險(xiǎn)。

患有其他疾病,最好提前告知醫(yī)生正在服用華法林,盡量避免服用增加華法林抗凝效果的藥物,如對(duì)乙酰氨基酚、紅霉素、環(huán)丙沙星、卡馬西平、利福平、胺碘酮、心律平和地爾硫卓等。如果必須服用,需要增加INR檢測(cè)指數(shù),一旦發(fā)現(xiàn)INR有增加的趨勢(shì),要及時(shí)減少華法林服用劑量。

如果不確定食物、藥物對(duì)華法林是否有影響,服用1~2周左右,最好檢測(cè)INR。

針對(duì)華法林引起的出血事件,可按照下表所示進(jìn)行處理。

表5. 華法林出血事件的處理


NOAC出血管理

圖3. NOAC的出血管理。

來(lái)源

李凌. 常用抗凝藥物交叉使用的出血風(fēng)險(xiǎn)與注意事項(xiàng). 長(zhǎng)城會(huì)2019.

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