2019年全球藥物銷售額TOP 100名單公布，阿達(dá)木單抗、阿哌沙班、K藥及來那度胺分別憑借191.7億美元、121.5億美元、110.8億美元及108.2億美元的全球銷售額，成為唯四銷售額破百億美元的品種。 阿達(dá)木單抗和來那度胺是典型的“老藥”，分別于2002年及2005年獲批首度上市，并于2017年及2013年獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，兩個(gè)品種在中國(guó)經(jīng)過多年培育后銷售業(yè)績(jī)?nèi)匀皇制胀ǎ變?nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端來那度胺膠囊的銷售額為3.98億元，其中新基占96.96%，首仿企業(yè)雙鷺?biāo)帢I(yè)僅占3.04%。而艾伯維旗下的阿達(dá)木單抗上市后5年累計(jì)銷售額僅4億元。 阿哌沙班及K藥在中國(guó)上市的速度則要快得多，分別于2012年及2014年獲批在美國(guó)上市，并于2013年及2018年進(jìn)入到中國(guó)市場(chǎng)，雖然同為“新藥”，但二者境遇并不相同。BMS旗下的阿哌沙班直至2016年在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額僅為0.61億元，而K藥上市首年銷售額便突破20億元成為市場(chǎng)矚目的“當(dāng)紅炸子雞”。 百億美元“重磅炸彈”在中國(guó)市場(chǎng)的銷售情況一度不溫不火，但到2020年這些過往的故事將會(huì)改寫。改寫者可能是原研外資藥企，也可能是圍繞在這些“重磅炸彈”周圍的一大批中國(guó)本土創(chuàng)新藥企，為爭(zhēng)得市場(chǎng)份額，各家當(dāng)下正在排兵布陣。 圖片來源：pexels 作者：Anna Shvets 01 修美樂：重寫歐洲市場(chǎng)故事，還是重演？2019年，艾伯維旗下的修美樂仍然位居全球藥品銷售榜榜首，但首度出現(xiàn)的銷售業(yè)績(jī)“負(fù)增長(zhǎng)”預(yù)示著，“藥王”發(fā)展路徑正在轉(zhuǎn)向，而這也深刻影響著阿達(dá)木單抗國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)格局。年報(bào)顯示，修美樂2019年銷售額為191.7億美元，同比下降3%。這一下降，與修美樂美國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)放緩及歐洲市場(chǎng)遭遇生物類似藥狙擊密切相關(guān)。 修美樂在全球最主要的市場(chǎng)是美國(guó)，第二大市場(chǎng)為歐洲。年報(bào)顯示，修美樂2019年在美國(guó)市場(chǎng)的銷售額為148.64億美元，同比增長(zhǎng)為8.6%。 美國(guó)執(zhí)行著嚴(yán)格的生物藥創(chuàng)新保護(hù)政策，對(duì)生物類似藥的上市及市場(chǎng)準(zhǔn)入政策不夠友好，例如2019年初開始生效的《2018年平衡預(yù)算法案（the Balanced Budget Act of 2018）》便要求，將醫(yī)保Medicare D部分處方藥的服務(wù)折扣由50%提升至70%，而生物類似藥也囊括進(jìn)了這部分。默沙東因此項(xiàng)政策在2019年減少了將近6.15億美元的收入，這也難怪默沙東近期剝離資產(chǎn)成立的新公司歐加農(nóng)中會(huì)囊括了生物類似藥。 但即便在如此的保護(hù)政策下，修美樂在美國(guó)的銷售額增速也由2018年10.7%放緩至2019年的8.6%。而在對(duì)生物類似藥更為友好貢獻(xiàn)銷售額過40億美元的歐洲市場(chǎng)，修美樂遭遇到了更大的市場(chǎng)沖擊。 此前一度傳出修美樂在歐洲降價(jià)80%的消息。艾伯維（AbbVie）首席執(zhí)行官Rick Gonzalez 之后在2018年11月2日的第3季度財(cái)報(bào)電話溝通會(huì)上向投資人解釋稱：“Humira在歐洲降價(jià)80%的消息并不準(zhǔn)確。目前已經(jīng)有4個(gè)阿達(dá)木單抗類似物獲批在歐盟上市，一般來說當(dāng)生物類似物被允許上市后，很多歐盟國(guó)家會(huì)要求原研藥有一定降價(jià)。但是降價(jià)最多的幾個(gè)北歐國(guó)家的政府招標(biāo)至少要等到11月15號(hào)才能討論出結(jié)果，我們當(dāng)前只是預(yù)計(jì)降價(jià)區(qū)間為10%-80%?！?/p> 無論最終的降價(jià)幅度是多少，生物類似藥的上市事實(shí)上已經(jīng)對(duì)修美樂在歐洲的銷售額產(chǎn)生了明顯沖擊。年報(bào)顯示，修美樂2019年在美國(guó)之外市場(chǎng)的銷售額為43.05億美元，同比下降31.1%。 在美國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)放緩，歐洲生物類似藥猛烈攻勢(shì)下，“藥王”也終于低頭重視起中國(guó)的增量市場(chǎng)，2019年以60%的大幅降價(jià)進(jìn)入到國(guó)家醫(yī)保目錄，近期也在銷售市場(chǎng)環(huán)節(jié)上大幅“招兵買馬”，修美樂相關(guān)的崗位招聘明顯增多。 盡管如此，修美樂所面臨的競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈，同類產(chǎn)品益賽普和類克也進(jìn)入到了國(guó)家醫(yī)保目錄，而百奧泰及海正藥業(yè)的生物類似藥以相對(duì)較低的價(jià)格上市，信達(dá)生物及復(fù)宏漢霖已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，除此之外神州細(xì)胞、通化金寶和眾合醫(yī)藥也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。 有業(yè)界評(píng)論說，修美樂的仿制藥戰(zhàn)場(chǎng)，會(huì)變成修羅場(chǎng)。而在這修羅場(chǎng)中，無論原研藥企還是生物類似藥企業(yè)都做好了廝殺的準(zhǔn)備。 02 K藥：換帥，再降價(jià)，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手再增加K藥2019 年全球銷售額達(dá)到 110.8 億美元，同比增長(zhǎng) 55.0%，而K藥在中國(guó)2018年上市后首年銷售額便突破20億元，無論從全球還是中國(guó)市場(chǎng)看，K藥的銷售增長(zhǎng)都十分強(qiáng)勁。但這并不意味著，其在中國(guó)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中就能夠一帆風(fēng)順。 伴隨著本土創(chuàng)新藥企逐步進(jìn)入商業(yè)化階段，其為吸引外資藥企成熟商業(yè)化人才加入愿意開出的條件越來越豐厚，外資藥企面臨人才流失的風(fēng)險(xiǎn)，K藥近期便“換帥”。 3月16日，默沙東中國(guó)宣布，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人牟艷萍已決定離開公司，尋求外部發(fā)展機(jī)會(huì)，最后工作日為3月 25 日。 牟艷萍自默沙東中國(guó)成立腫瘤事業(yè)部時(shí)加入，至今已有三年，組建并管理著默沙東中國(guó)腫瘤市場(chǎng)部團(tuán)隊(duì)、“K藥”（可瑞達(dá)）銷售團(tuán)隊(duì)，并參與了K藥的上市銷售工作。而牟艷萍離開默沙東中國(guó)之后的去向，便是一家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)。 人才之外，價(jià)格是K藥所面臨的另一個(gè)挑戰(zhàn)，K藥雖然已經(jīng)給出了全球最低的定價(jià)，但仍然有再降價(jià)的可能性。 據(jù)Pharma Japan報(bào)道，2019年12月13日日本厚生勞動(dòng)省宣布，根據(jù)名為Chuikyo的季度價(jià)格評(píng)估計(jì)劃重新對(duì)K藥定價(jià)，將其價(jià)格下調(diào)17.5%，并于2020年2月開始生效。K藥再調(diào)價(jià)前的價(jià)格為每20 mg / 0.8 ml /小瓶76,491日元和每100 mg / 4 ml /小瓶371,352日元，但將分別降至63,077日元和306,231日元。 而根據(jù)默沙東2019年年報(bào)，在2020年4月K藥將會(huì)面臨第二輪的價(jià)格下調(diào)評(píng)估。如果此次價(jià)格下調(diào)評(píng)估結(jié)果使得日本K藥的價(jià)格降至中國(guó)定價(jià)以下。作為周邊國(guó)家市場(chǎng)，無疑會(huì)對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)產(chǎn)生壓力，尤其在除中國(guó)市場(chǎng)之外，全球PD-1市場(chǎng)基本呈現(xiàn)K藥和O藥“寡頭”競(jìng)爭(zhēng)的背景下。 更大的競(jìng)爭(zhēng)來自于PD-1新產(chǎn)品的上市及競(jìng)品新適應(yīng)癥的拓展。截至目前為止，BMS、信達(dá)、君實(shí)、恒瑞及百濟(jì)神州的PD-1產(chǎn)品已經(jīng)實(shí)現(xiàn)上市。而譽(yù)衡生物的PD-1產(chǎn)品上市申請(qǐng)也于2020年2月19日獲得NMPA正式受理。 2019年中旬，百濟(jì)神州CEO吳曉濱曾公開表示，在近1年的時(shí)間里，PD-1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局已經(jīng)改變，尤其是近兩個(gè)月時(shí)間，外資PD-1產(chǎn)品占據(jù)的市場(chǎng)份額已經(jīng)掉到了50%以下，而這距離本土PD-1產(chǎn)品上市不到半年時(shí)間。 適應(yīng)癥上，K藥在中國(guó)雖然在極為關(guān)鍵的肺癌領(lǐng)域連續(xù)拿下3個(gè)非小細(xì)胞肺癌的一線療法，但近期其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手O藥也開始發(fā)力，在中國(guó)第二大癌種的胃癌領(lǐng)域，首個(gè)拿下胃癌適應(yīng)癥。其他PD-1產(chǎn)品的適應(yīng)癥拓展及聯(lián)合用藥也在緊鑼密鼓地展開。 與全球其他市場(chǎng)不同，中國(guó)獲批上市的PD-1產(chǎn)品數(shù)量眾多，K藥雖然此前的戰(zhàn)績(jī)斐然，上市后1年時(shí)間銷售額突破20億元，但在“群雄逐鹿”的情況下，能否保持優(yōu)勢(shì)。 03 來那度胺：從不溫不火到“瘋狂”價(jià)格戰(zhàn)來那度胺是新基的核心產(chǎn)品，在全球的銷售額增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)強(qiáng)勁，2019年首度突破百億美元大關(guān)，全年銷售額增長(zhǎng)12%達(dá)108.2億美元，成功躋身百億美元銷售額榜單中。 與全球的風(fēng)光形成鮮明對(duì)比的是，來那度胺在中國(guó)慘淡的市場(chǎng)表現(xiàn)，米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端顯示，國(guó)內(nèi)2013年上市當(dāng)年樣本醫(yī)院銷售額只有104萬元，2017年也只有6676萬元。 此前有相關(guān)人士向E藥經(jīng)理人表示，來那度胺此前在中國(guó)的銷售業(yè)績(jī)不好，很大程度在于新基本身不重視中國(guó)市場(chǎng)，且相關(guān)的商業(yè)化人員配置不多。 而在來那度胺降價(jià)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，中國(guó)商業(yè)化權(quán)利易手以及本土仿制藥接連上市之后，來那度胺的市場(chǎng)熱度終于被慢慢點(diǎn)燃。 2017年7月，百濟(jì)神州因?yàn)榕c新基的合作，獲得了來那度胺中國(guó)商業(yè)化權(quán)利。在2017年之前，國(guó)內(nèi)沒有來那度胺仿制藥上市，來那度胺價(jià)格保持在10mg*21片平均價(jià)格46100元（2195元/片），一個(gè)療程費(fèi)用接近20萬元。 2017年，百濟(jì)神州接受后的來那度胺通過國(guó)家醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，降幅約60%，其中10mg的每片價(jià)格是866元，25mg的每片價(jià)格1102元。 2017年11月，雙鷺?biāo)帢I(yè)來那度胺仿制藥上市，開始打破原研獨(dú)家的格局，但其在上市初期的定價(jià)與新基相差并不大，二者維持著“歲月靜好”的穩(wěn)定局面。 2019年初，正大天晴的來那度胺獲批上市，開始正式攪動(dòng)這一競(jìng)爭(zhēng)格局，“價(jià)格戰(zhàn)”也由此展開。2019年2月，山東省宣布正大天晴的來那度胺為5380元（25mg*21粒），平均每粒256元，相比新基的原研價(jià)格低了77%。 這下雙鷺?biāo)帢I(yè)坐不住了。本身其在與原研藥的競(jìng)爭(zhēng)中就一直處于下風(fēng)，好不容易拿下這一全球重磅炸彈的國(guó)內(nèi)首仿資格，這個(gè)產(chǎn)品又一直因?yàn)楦邇r(jià)在國(guó)內(nèi)不溫不火，現(xiàn)在又有第三者來低價(jià)攪局，雙鷺?biāo)帢I(yè)就勢(shì)見招拆招，于2019年2月16日一舉將價(jià)格砍了72%，從2萬元/盒降至5580元/盒（25mg*21粒），直逼正大天晴的最低價(jià)。 但戰(zhàn)事并沒有結(jié)束。5月8日，齊魯制藥的來那度胺仿制藥正式獲批上市，正式加入戰(zhàn)局，本次獲批同時(shí)視同通過一致性評(píng)價(jià)，也是首家過評(píng)的仿制藥。來那度胺競(jìng)爭(zhēng)格局形成了1+3（一家原研，3家仿制藥企業(yè)）局面。入局較晚的齊魯制藥更是表現(xiàn)出來勢(shì)洶洶，6月6日在上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公告將25mg規(guī)格降價(jià)至3980元，平均每粒只有189.5元，創(chuàng)下該產(chǎn)品掛網(wǎng)價(jià)的歷史新低。 雙鷺?biāo)帢I(yè)仍然不甘示弱。7月19日，其在山東申請(qǐng)25mg每盒中標(biāo)價(jià)為3960元，繼72%斷崖式降價(jià)之后再降32%，比齊魯?shù)膾炀W(wǎng)價(jià)還要低。7月22日，雙鷺又在安徽宣布下調(diào)降價(jià)。 這幾家企業(yè)誰更勝一籌？據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前雙鷺、正大天晴、齊魯制藥價(jià)格相當(dāng)，雙鷺以國(guó)內(nèi)首家上市仿制藥的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)中標(biāo)23省份/直轄市，市場(chǎng)基礎(chǔ)良好，齊魯制藥只在7省市中標(biāo)，但其擁有國(guó)內(nèi)首家通過一致性評(píng)價(jià)的資格。 而獲得原研獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利的百濟(jì)神州，其來那度胺為其銷售增長(zhǎng)提供了動(dòng)力。年報(bào)顯示，百濟(jì)神州2019年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品收入2.23億美元，同比增長(zhǎng)70.1%，主要來自主要來自ABRAXANE、瑞復(fù)美和維達(dá)莎在中國(guó)銷售帶來的收入。 04 阿哌沙班：專利失效后國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)激烈BMS第一大產(chǎn)品阿哌沙班全年銷售額121.5億美元，同比增長(zhǎng)23%，也拉動(dòng)心血管產(chǎn)品線高速增長(zhǎng)。雖然在全球銷售十分風(fēng)光，但阿哌沙班在國(guó)內(nèi)的銷售情況十分慘淡，直至2016年在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額僅為0.61億元，其在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)表現(xiàn)一直被同屬于“沙班”類藥物的利伐沙班壓制。 年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，利伐沙班2019年在全球的銷售額不及阿哌沙班為68.5億美元，但其增長(zhǎng)表現(xiàn)矚目，同比增長(zhǎng)為176.6%。而利伐沙班在國(guó)內(nèi)的銷售表現(xiàn)明顯優(yōu)于阿哌沙班。 據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年，拜耳利伐沙班銷售額為5.66億元，2019年上半年，銷售額為3.88億元；2018年，百時(shí)美施貴寶/輝瑞阿哌沙班銷售額為1193萬元，2019年上半年，銷售額為769萬元。 阿哌沙班中國(guó)化合物專利CN1578660（CN02821537.0）本來于2022年9月到期。但該化合物物專利-含有內(nèi)酰胺的化合物及其衍生物作為Xa因子的抑制劑，在國(guó)內(nèi)于2019年12月30日被最終無效。 2019年阿哌沙班的仿制藥密集上市。2019年1月，豪森藥業(yè)阿哌沙班首家仿制藥獲批上市。2019年5月，正大天晴阿哌沙班仿制藥第2家獲批上市。2019年11月12日，科倫藥業(yè)第3家仿制藥獲批上市。 目前，原研2.5mg*14片價(jià)格為638元，正大天晴和豪森藥業(yè)在售2.5mg*14片的價(jià)格近似分別為398元和405元，科倫藥業(yè)的價(jià)格暫時(shí)未公布。 在密集的仿制藥上市之后，阿哌沙班會(huì)因此而將市場(chǎng)規(guī)模做大超越利伐沙班，還是會(huì)陷入激烈的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)？誰會(huì)真正帶來這個(gè)品種實(shí)現(xiàn)銷售額上的突破？一切會(huì)在2020年逐見分曉。 |
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