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細(xì)細(xì)品味:不同炎癥指標(biāo)在感染性疾病中的應(yīng)用

 新用戶01259739 2020-03-18

感染性疾病是臨床常見的疾病類型,其病原體種類繁多、感染途徑多樣、癥狀和體征存在個體差異,如果不能及時明確診斷、有效治療,可引發(fā)嚴(yán)重后果。因此,如何對感染性疾病進(jìn)行早期診斷和(或)鑒別診斷是臨床亟待解決的實際問題。

在主要流行性傳染病中,病毒感染引起的疾病占據(jù)一半以上。目前新冠病毒蔓延,如果誤將病毒性感染當(dāng)成細(xì)菌性感染,將延誤治療使病情加重,因此發(fā)生感染性疾病時首先判別患者的感染類型,顯得格外重要!

病毒性感染時常將淋巴細(xì)胞作為血清學(xué)的參考指標(biāo),而正常人群的血常規(guī)白細(xì)胞分類計數(shù)(包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)參考值范圍較大,通常認(rèn)為超過檢測線上限30%的檢測結(jié)果才具有臨床診斷意義。因此,單憑借血常規(guī)的變化作為診斷病毒性感染的依據(jù)具有一定局限性,病毒性感染及其嚴(yán)重程度的判斷,還需要結(jié)合其他炎癥指標(biāo)、臨床表征等加以推測、判斷。本文對不同炎癥指標(biāo)細(xì)菌及病毒感染,特別是新冠病毒感染中的應(yīng)用進(jìn)行了梳理。

1、血沉
ESR

ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo),發(fā)生急性細(xì)菌性炎癥時,2~3個小時就會出現(xiàn)血沉加快的現(xiàn)象。但是沒有特異性,且影響因素較多。《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出多數(shù)患者ESR升高。

2.C-反應(yīng)蛋白

CRP

CRP是人體肝臟細(xì)胞所合成分泌的一種急性時相反應(yīng)蛋白,是臨床上運用最為廣泛的感染診斷指標(biāo)之一,在機(jī)體受到多種感染或組織細(xì)胞受損等非感染因素時,均可引起CRP升高,并且上升較為迅速,在炎癥反應(yīng)發(fā)生后的5-8小時就有可能呈現(xiàn)出來。在評價感染所致的炎癥反應(yīng)方面,CRP不僅可作為敗血癥預(yù)示和預(yù)后的指標(biāo),并且常用來幫助鑒別細(xì)菌和病毒感染(見表1、2),通常在細(xì)菌感染后增高,大多數(shù)病毒感染的患者值較低,<2~4mg/L,但在部分病毒感染(尤其是病毒性腦膜炎患者)時其水平可有較明顯上升,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中也指出多數(shù)患者外周血CRP升高,其進(jìn)行性上升是重型、危重型患者的臨床預(yù)警指標(biāo)。

3.降鈣素原

PCT

PCT是臨床診斷細(xì)菌感染的有力證據(jù),并且具有較高的敏感性和特異性。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時,血清PCT早期即可升高,當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快,但局部感染時一般不升高,所以常用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷以及評估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況。細(xì)菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原體(軍團(tuán)菌除外)和結(jié)核菌導(dǎo)致的肺炎,但不是所有的細(xì)菌性肺炎患者PCT水平都增高,50%的細(xì)菌性肺炎患者PCT<0.5ng/mL,28%的患者<0.1ng/mL,因此,PCT正?;蜉p度增高不能排除細(xì)菌性肺炎,PCT水平與肺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。病毒性疾病時PCT不增高或僅輕度增高,一般不會超過1~2ng/mL,其鑒別病毒性疾病的敏感性和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物(WBC、CRP、ESR等)(見表1、2)。

4. 白介素6 

IL-6

IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員,是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位,可介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng),刺激CRP和纖維蛋白原的生成。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導(dǎo)致其血清水平升高,而且它的變化比CRP更早,細(xì)菌感染時IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,因此可用來輔助急性感染的早期診斷。IL-6 水平與患者感染嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān),當(dāng)IL-6>1000μg/L時提示預(yù)后不良,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出外周血炎癥因子IL-6進(jìn)行性上升是重型、危重型的臨床預(yù)警指標(biāo),因此動態(tài)觀察IL-6水平有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)(見表1、2)。

5.血清淀粉樣蛋白A

SAA

SAA是一個高度異質(zhì)性蛋白,由肝細(xì)胞產(chǎn)生,其核心的臨床價值在于對病毒性感染的鑒別,可作為診斷病毒、細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。在細(xì)菌感染性疾病中,SAA的敏感性高于CRP,上升早、幅度大,尤其是在急性細(xì)菌感染早期,檢測SAA的優(yōu)勢更加顯著;在病毒感染性疾病中,SAA顯著升高,根據(jù)其升高的程度或與其他指標(biāo)聯(lián)合運用,可以提示細(xì)菌性或病毒性感染,彌補(bǔ)了目前常用炎癥標(biāo)志物不能提示病毒感染的不足。有研究表明,SAA對于病毒感染的病程監(jiān)控及用藥療效觀察具有較好的臨床參考價值。SAA作為新一代出現(xiàn)的炎癥感染指標(biāo),聯(lián)合CRP、血常規(guī)的診斷,是判斷病毒感染,監(jiān)測病程及用藥療效的優(yōu)選血清學(xué)指標(biāo)(見表1、2、3)。應(yīng)當(dāng)注意的是,SAA是非特異性的炎癥標(biāo)志物,仍需要在結(jié)合臨床其他證據(jù)的前提下,進(jìn)行相應(yīng)的臨床診斷。

2020年初,新冠肺炎肆虐華夏,世界衛(wèi)生組織最新報告指出,新冠肺炎患者80%癥狀輕,但危重癥患者死亡率超50%,專家表示,這可能是重癥患者體內(nèi)啟動了“炎癥風(fēng)暴”所致,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出多數(shù)患者CRP和ESR升高,PCT正常,而外周血炎癥因子如IL-6、CRP進(jìn)行性上升是重型、危重型的臨床預(yù)警指標(biāo)(見表4)??梢?,了解感染后患者體內(nèi)炎癥因子的變化,有助于進(jìn)一步加強(qiáng)對病毒感染的早診早治,采取有效的醫(yī)療救治措施。

本文對目前臨床常用的炎癥指標(biāo)進(jìn)行了總結(jié)分析,旨在為臨床診斷感染病原體、評價感染嚴(yán)重程度及監(jiān)測重癥患者的感染進(jìn)程提供科學(xué)支持,從而選擇出更具針對性的用藥治療方案。但應(yīng)當(dāng)注意的是,任何時候想要做出正確的臨床診斷,都不能單憑某個生物標(biāo)志物的變化來判斷疾病,必須要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、其他實驗室檢查及流行病學(xué)史等進(jìn)行綜合分析。

1 不同炎癥指標(biāo)的臨床應(yīng)用

項目名稱

檢測結(jié)果

臨床應(yīng)用建議

CRP

10-25mg/L

提示病毒感染;如病程尚短,不能排除細(xì)菌感染,應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查

25-50mg/L

提示細(xì)菌或病毒感染

50-100mg/L

通常是細(xì)菌感染;病毒感染不常見

>100mg/L

提示較嚴(yán)重的細(xì)菌感染;病毒感染基本可排除

Hs-CRP

<1.0mg/L

心血管疾病危險性評估為低危險性

1.0-3.0mg/L

心血管疾病危險性評估為中毒危險性,建議給予抗炎治療

>3.0mg/L

心血管疾病危險性評估為高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療

PCT

<0.05ng/mL

正常值

<0.5ng/mL

無或輕度全身炎癥反應(yīng),可能為局部炎癥或局部感染

0.5-2 ng/mL

中毒全身炎癥反應(yīng),可能存在感染,也可能是其他情況

2-10 ng/mL

很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒癥性休克,具有高度器官功能障礙風(fēng)險

≥10 ng/mL

幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克,常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風(fēng)險

IL-6

>7pg/mL

表明可能存在炎癥或其他感染

7-150pg/mL

表明存在輕微炎癥或輕微的感染

150-250pg/mL

提示有一般細(xì)菌感染或全身性炎癥反應(yīng)

>250pg/mL

提示可能是膿毒癥

>1000μg/L

提示預(yù)后不良

SAA

<10mg/L

病毒、細(xì)菌感染可能性小

10mg/L-100mg/L

病毒感染,12~24小時復(fù)檢;持續(xù)在10mg/L-100mg/L水平,病毒感染可能性大

100mg/L-500mg/L

細(xì)菌感染急性期可能性大,抗生素治療后24h水平下降30%提示治療有效,預(yù)后良好

≥500mg/L

提示病情嚴(yán)重,病毒感染(重癥)、細(xì)菌感染抗生素治療后24h水平下降30%提示治療有效,預(yù)后良好

2  不同炎癥指標(biāo)在細(xì)菌感染和病毒感染中的區(qū)別

檢測項目

細(xì)菌感染

病毒感染

細(xì)菌與病毒混合感染

ESR

急性細(xì)菌性炎癥時,2~3個小時會升高,但無特異性

可升高,但無特異性

可升高,但無特異性

CRP

明顯升高

不升高或略升高

明顯升高

PCT

升高

無明顯變化

升高

IL-6

比CRP升高更早、下降更快、幅度更大

略升高

升高

SAA

3~6h內(nèi)迅速升高,并且在疾病的恢復(fù)期迅速下降

明顯升高

明顯升高

SAA/ CRP

不升高或略升高

明顯升高

明顯升高

3 感染急性期SAA與CRP聯(lián)合檢測結(jié)果的臨床提示

SAA濃度

CRP濃度

臨床提示

<10mg/L

正常參考區(qū)間內(nèi)

無急性期炎癥

10mg/L-100mg/L

正?;蜉p度升高

病毒感染(輕癥)

100mg/L-500mg/L

>50mg/L

細(xì)菌感染,動態(tài)觀察SAA及CRP,以評價治療效果

≥500mg/L

升高,且≤50mg/L

病毒感染(重癥),細(xì)菌感染,12-24h復(fù)查

4 新型冠狀病毒感染后炎癥因子的改變

 炎癥指標(biāo)

結(jié)果變化

ESR

升高

CRP

升高,重型、危重型患者可呈進(jìn)行性上升

PCT

正常

IL-6

重型、危重型患者可呈進(jìn)行性上升

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