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在閱讀文獻的時候，我們常常會在experimental model這一欄中看到各種各樣的小鼠。有些常規(guī)小鼠看起來還比較熟悉，可有些標記符號一大堆，復雜地令人頭皮發(fā)麻。今天，我們就來看一看，paper中那些五花八門的小鼠。以這篇文章中介紹的小鼠為例，不同模型常常根據(jù)不同目的進行雜交配種。首先最基礎的小鼠，C57BL/6，它是一種常見的近交品系實驗鼠，我們常聽到的 “C57”或者“B6”都是它。因為該小鼠品系已經(jīng)完成了基因組測序，且對許多腫瘤不易發(fā)，但能夠發(fā)生飲食誘導性肥胖和動脈粥樣硬化等。所以它常常作為肥胖模型，Ⅱ型糖尿病模型，動脈粥樣硬化模型，用于生理學與病理學的相關研究。重要的是，它也常用于構建基因修飾動物模型，因為可以保證遺傳背景上的高度穩(wěn)定性和實驗數(shù)據(jù)的一致性。Cre為一種酶，因其具有位點特異性，可以使Loxp片段間的基因序列被刪除或重組。因此，Cre與Loxp一起組成Cre-Loxp系統(tǒng)，從而實現(xiàn)在時間和組織上的基因調控表達。CD4Cre表示CD4基因啟動子驅動Cre重組酶表達，又因為在T細胞發(fā)育的早期有一個CD4CD8雙陽的階段，所以CD4Cre也可以理解為在T細胞中都能表達Cre酶的實驗鼠。文中Bcl6fl/fl（純合子）表示在Bcl6序列兩端各放置loxp序列，當flox鼠與帶細胞特異性表達cre鼠交配繁殖，獲得特定細胞目標基因敲除小鼠，即CD4CreBcl6fl/fl表示T細胞Bcl6基因敲除小鼠，一般用于研究Bcl6基因在T細胞發(fā)育中的作用。該小鼠表達與CD4共受體配對的小鼠α鏈和β鏈T細胞受體，對雞卵白蛋白323-339具有特異性。在這些小鼠中，外周血CD4/CD8 T細胞比率增加了4倍，主要用于研究CD4+T細胞對抗原反應中的作用。同理，相對應的是OT-Ⅰ小鼠模型，該小鼠所有外周CD8+T細胞特異性識別由MHC I類分子H-2Kb提呈的卵清蛋白肽：257-264。除了上面提到的條件性敲除小鼠外，全敲小鼠也是在廣泛應用。Tcrbd-/-表示該基因在小鼠全身所有組織和細胞中都不表達。早期基因敲除主要利用DNA的同源重組原理，通過ES細胞打靶技術，設計同源片段代替靶片段。近年來隨著CRISPER/Cas9的發(fā)展，利用CRISPER/Cas9技術能夠更快更方便地構建基因敲除小鼠。最后除了基因敲除，基因敲入也是常用的轉基因鼠模型。基因敲入是基于基因重組原理，將外源基因插入生命體基因組中，并使其在體內表達的技術。利用小鼠自身的啟動子，在原基因敲除的位點插入新的基因CDS區(qū)，一般為引入報告基因以觀察啟動子表達情況，如GFP。比如文中的Bcl6-RFP,Foxp3-GFP小鼠根據(jù)RFP和GFP熒光來觀察Bcl6和Foxp3基因的變化，尤其應用在探究目的基因在一些細胞發(fā)育分化過程的追蹤上。但是萬變不離其中，都是根據(jù)不同的目的將單一元素的小鼠進行雜交，篩選鑒定最終獲得可供實驗的小鼠。通過大量的文獻閱讀，慢慢積累學習，相信大家再讀到Mice Model時，一定能輕松看懂啦。
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