很多人曾擔(dān)心麻醉會對健康產(chǎn)生影響。

全麻會不會影響智商？全麻會不會導(dǎo)致記憶力減退？

但在很長時間以來，我們看到的專家共識是：

對絕大多數(shù)人來說，全麻是很安全的，不會帶來后遺癥。

然而，如果你在谷歌中搜索“手術(shù)后失眠”，你可以找到超過1350萬條的搜索結(jié)果。

這意味著，“手術(shù)后失眠”是一個經(jīng)常出現(xiàn)的狀況。

而根據(jù)人們的描述，你會看到一些患者遭遇了非常嚴重的睡眠問題。

圖：截圖自愛問知識人

當(dāng)然，手術(shù)后失眠的可能成因有很多，有來自于手術(shù)過程的，有來自于住院環(huán)境的，也有來自于疾病本身的。

但我們想問的是，這種狀況和麻醉有關(guān)嗎？

要回答這個問題，我們還是要用證據(jù)說話。

相關(guān)的人體試驗非常有限——畢竟給人進行不必要的麻醉是不太道德的。

因此，受試者的重擔(dān)就落到了小動物的身上。

那么，動物試驗告訴了我們什么呢？

動物們都攜帶有內(nèi)置的生物鐘。

在生物鐘的調(diào)控下，它們會表現(xiàn)出規(guī)律的運動和休息。

比如說，老鼠會在黑暗的晚上活躍，到了白天則會進入休息期——每一天都是規(guī)律的。

但研究發(fā)現(xiàn)，在使用麻醉藥后，動物們的運動休息節(jié)律會發(fā)生改變。

這種改變既包括活動量的變化，也包括相位的變化。

動物的活躍期相當(dāng)于人類的白天，而休息期則相當(dāng)于人類的晚上。

絕大多數(shù)試驗發(fā)現(xiàn)，在接受麻醉后的幾天到幾個星期里，動物活躍期的活動量會明顯降低——讓人感覺麻藥仍在起作用。

而在少數(shù)試驗中，一些動物在休息期的活動出現(xiàn)了增加——在該休息的時候，反而變得更興奮了。

至于相位的變化，則是說動物的日常節(jié)律提前或者推后了。

所謂節(jié)律提前，就比如說你平時是6點鐘醒來，而提前的節(jié)律會讓你在4點鐘就醒。

節(jié)律推后，也是同樣的道理——你平時在晚上10點會有自然困意，推后的節(jié)律會讓你熬到凌晨才想睡。

在影響節(jié)律上，不同類型的麻醉劑效果會不同。像丙泊酚，通常會讓節(jié)律提前；而七氟烷和異氟烷，通常會讓節(jié)律推后。

圖：不同麻醉劑不同使用時間對節(jié)律的影響 - 

Source：Sleep medicine reviews, 37, 35-44.

有趣的是，如果麻醉劑是在動物的活躍期使用的，通常都會擾動晝夜節(jié)律。

而如果麻醉劑是在動物的休息期使用的，那么對節(jié)律的影響一般都會很小。

推演到人類中就是說，白天接收麻醉，影響會比較大。

所以，麻醉是可能擾亂晝夜節(jié)律的。

它可能讓動物在該活動的時候變得無精打采，也可能讓整個節(jié)律的時間提前或推后。

那么，麻醉藥是如何起到這種作用的呢？

動物身體里最重要的生物鐘，也就是中樞生物鐘，位于大腦中的視交叉上核。

視交叉上核的功能會受到N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和γ-氨基丁酸（GABA）的影響。

視交叉上核中的神經(jīng)元存在NMDA受體。

在接收光線時，NMDA受體會被激活，并能促進時鐘基因per的表達。

對于日間動物來說，NMDA受體被激活時，意味著它們進入到了活躍期。

同時，視交叉上核的神經(jīng)元上也存在GABA受體。

GABA受體的作用和NMDA的作用差不多是相反的，它會抑制時鐘基因per的表達。

所以，影響NMDA受體或GABA，就可能影響到生物鐘。

很不巧，各種常見的麻醉劑，通常要么是NMDA受體拮抗劑，要么是GABA的興奮劑。

這也就意味著，這些麻醉劑會對中樞生物鐘產(chǎn)生影響。

時鐘基因per2的表達通常遵循著晝夜節(jié)律——在光照時增加，在黑暗時減少，并且循環(huán)往復(fù)。

研究發(fā)現(xiàn)，如果在per2的上升期使用麻醉劑，那么per2的表達就會被抑制。

per2被抑制，就會使得per2的晝夜循環(huán)被“耽誤”；而這，可能就是麻藥造成節(jié)律相位變化的一個原因。

除了影響時鐘基因per2的表達，麻醉劑還可能影響到per2的分布。

視交叉上核分為腹側(cè)和背側(cè)。

研究發(fā)現(xiàn)，被用了七氟烷這種麻醉劑的老鼠，視交叉上核中的per2表達物會集中到背側(cè)，從而形成了背側(cè)和腹側(cè)的差異。

這和倒時差的人遇到的情況很像。

倒時差人群視交叉上核的腹側(cè)和背側(cè)就存在明顯的不協(xié)調(diào)。

其中腹側(cè)能較快地適應(yīng)新時區(qū)的時間，而背側(cè)則依然還“記著”舊時區(qū)的時間。

這種不協(xié)調(diào)，就可能引起晝夜節(jié)律失調(diào)，從而造成倒時差的癥狀，比如晚上失眠、白天疲勞不堪。

在這里，麻醉的作用就有點像人工制造的倒時差。

在僅有的少量人體試驗中，我們也能看到這種類似倒時差的作用。

2008年的一項研究，就調(diào)查了無痛腸鏡檢查對健康人的影響。

研究納入了17的受試者，他們在白天接受了用丙泊酚麻醉的腸鏡檢查。

在整個試驗期間，受試者都戴著體動記錄儀，來監(jiān)測他們的行動模式。

在排除了腸鏡檢查本身的影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，在麻醉后的72小時里，受試者的晝夜節(jié)律和當(dāng)?shù)貢r間出現(xiàn)了明顯的不同步。

受試者的身體對當(dāng)?shù)丨h(huán)境中的授時因子變得不敏感了，晝夜節(jié)律也有一些被擾亂的跡象——就好像是進入了一個新的時區(qū)一樣。

在試驗中，受試者接收的平均麻醉時間不過是18分鐘。

那么，更長時間的麻醉會帶來怎樣的影響？這個問題還有待被解答。

但我們知道的是，晝夜節(jié)律的失調(diào)，會帶來睡眠問題，并可能影響到認知、情緒和免疫功能。

并且，對于患病的人來說，晝夜節(jié)律的失調(diào)也會阻礙疾病的康復(fù)。

從這個角度上來看，全身麻醉的影響可能需要被重新評估。

不容否認，麻醉在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有著重要的價值。

它能減輕痛苦，也讓許多復(fù)雜的手術(shù)成為了可能。

但我們也需要看到，全麻并不像以往認為的那樣毫無副作用。

它可能會擾亂晝夜節(jié)律，進而帶來睡眠、情緒、認知和免疫的問題。

全麻的影響需要被重新考慮。

對于醫(yī)院來說，也許需要更加重視術(shù)后病人的節(jié)律調(diào)整——特別是通過調(diào)整光照來幫助病人校準節(jié)律。

比如，西班牙的一些醫(yī)院就配備了和日光光譜完全匹配的照明；而一些醫(yī)療機構(gòu)，也開始為麻醉后的住院病人配備眼罩和耳塞，幫助他們擁有更好的睡眠。

對于我們普通人來說，最可能去做的就是合理地飲食和作息——盡量把自己擋在去醫(yī)院的路上。

不生病，不手術(shù)，就不用麻醉。

而若麻醉不可避免，及時地校準晝夜節(jié)律也可能有用。

校準節(jié)律中最重要的就是：起床就見太陽光，白天常見自然光，晚上避免人造光。

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參考文獻：

Poulsen, R. C., Warman, G. R., Sleigh, J., Ludin, N. M., & Cheeseman, J. F. (2018). How does general anaesthesia affect the circadian clock?. Sleep medicine reviews, 37, 35-44.

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Le Guen, M., Nicolas-Robin, A., Lebard, C., Arnulf, I., & Langeron, O. (2013). Earplugs and eye masks vs routine care prevent sleep impairment in post-anaesthesia care unit: a randomized study. British journal of Anaesthesia, 112(1), 89-95.

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