山莨菪堿

醫(yī)學(xué)abeycd 2020-02-26

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山莨菪堿概述

山莨菪堿是從茄科植物唐古特山莨菪Anisodus tanguticus（Maxim.）Pascher根和種子中分離的一種顛茄生物堿。無色針狀結(jié)晶。結(jié)構(gòu)和作用均類似阿托品。其天然產(chǎn)品稱654-1，人工合成方法制得的產(chǎn)品稱654-2。

山莨菪堿為M膽堿受體阻斷藥，作用與阿托品相似或稍弱。654-1與654-2的作用與用途基本相同，但后者的不良反應(yīng)略多。兩者都具有明顯的外周抗膽堿作用，能使痙攣的平滑肌松弛，并能解除血管痙攣（尤其是微血管），改善微循環(huán)。同時有鎮(zhèn)痛作用。但擴瞳和抑制腺體（如涎腺）分泌的作用較弱。且極少引起中樞興奮癥狀。

山莨菪堿有明顯的外周抗膽堿作用，能對抗乙酰膽堿引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降，并能使在體腸張力降低，作用強度與阿托品近似。其抑制唾液分泌的作用比阿托品強20倍，擴瞳作用較阿托品弱10倍。從對腦電活動、條件反射及用震顫素引起的震顫等中樞作用指標(biāo)標(biāo)明，其中樞作用較阿托品弱6～20倍。能對抗或緩解不同有機磷毒劑在動物中引起的中毒癥狀，并提高有機磷化合物的LD50。臨床治療急性闌尾炎、過敏性休克、急性腎炎合并心力衰竭、高血壓腦病、肺部疾患及敵敵畏中毒等均取得了較好療效，治療美尼爾氏綜合征、炮震性耳聾、妊娠中毒癥、胰腺炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，顱腦外傷等疾患亦均有不同程度的療效，還能治療哮喘。

山莨菪堿藥代動力學(xué)

山莨菪堿口服吸收較差，口服30mg后組織內(nèi)藥物濃度與肌內(nèi)注射10mg者相近。靜注后1～2min起效。半衰期約40min。注射后很快從尿中排出，無蓄積作用。其排泄比阿托品快。

山莨菪堿的適應(yīng)證

1.用于胃腸道、膽管、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛，如暴發(fā)型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎、中毒性痢疾等（需與抗菌藥物合用）。

2.血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙：腦血栓形成、腦梗死、癱瘓、腦血管痙攣、血管神經(jīng)性頭痛、閉塞性血栓性脈管炎等。

3.平滑肌痙攣：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、膽管、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛。

4.各種神經(jīng)痛：如山叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。

5.眩暈。

6.眼底疾?。褐行男砸暰W(wǎng)膜炎、原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜動脈血栓等。

7.突發(fā)性耳聾。配合新針療法可治療其他耳聾（小劑量穴位注射）。

8.也用于有機磷農(nóng)藥中毒，但效果不如阿托品好。

9.配制成滴眼液可用于因睫狀肌痙攣所造成的假性近視。

10.用于迷走神經(jīng)興奮性增高所致的緩慢性心律失常。

山莨菪堿禁忌證

1.顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期患者。

2.青光眼患者。

3.前列腺肥大者。

4.新鮮眼底出血者。

5.惡性腫瘤患者。孕婦禁用。

注意事項

1.654-2不宜與地西泮在同一注射器中應(yīng)用，為配伍禁忌。

2.治療感染性休克時，在應(yīng)用山莨菪堿的同時，其他治療措施（如與抗菌藥物合用）不能減少。

3.若口干明顯時可口含酸梅或維生素C，癥狀即可緩解。靜脈滴注過程中，若排尿困難，可肌內(nèi)注射新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg以解除癥狀。

4.用量過大時可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀。

5.滴注過程中若出現(xiàn)排尿困難，可肌內(nèi)注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg。

6.對慢性病可連續(xù)肌內(nèi)注射1個月以上。

7.嚴(yán)重肺功能不全慎用。

山莨菪堿的不良反應(yīng)

山莨菪堿不良反應(yīng)與阿托品相似，但毒性較低?？捎锌诟伞⒚婕t、心率增快、輕度擴瞳、視近物模糊等。個別患者有心率加快及排尿困難等，多在1～3h內(nèi)消失。用量過大時亦有阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀。但山莨菪堿排泄快（半衰期為40min），無蓄積作用，對肝腎無損害。極少病例在一次肌內(nèi)注射5mg后，擴瞳作用特別敏感，視力極度模糊，持續(xù)時間接近10天。

山莨菪堿的用法用量

1.口服：每次5～10mg，每天3次。

2.肌內(nèi)注射：（1）一般慢性疾病：每次5～10mg，每天1～2次，可連用1個月以上。（2）治療嚴(yán)重的三叉神經(jīng)痛：必要時可加大劑量至每次5～20mg。（3）治療腹痛：每次5～10mg。（4）治療腦血栓形成：用山莨菪堿30～40mg加入5%葡萄糖注射劑500ml中輸注，每天1次。（5）治療血栓閉塞性脈管炎：靜脈注射10～15mg，每天1次。（6）嚴(yán)重神經(jīng)痛：肌內(nèi)注射5～20mg。

3.靜脈注射：（1）搶救感染中毒性休克：根據(jù)病情決定劑量。每次10～40mg靜注。需要時每隔10～30min重復(fù)給藥，情況不見好轉(zhuǎn)可加量。病情好轉(zhuǎn)應(yīng)逐漸延長間隔時間，直至停藥。（2）治療血栓閉塞性脈管炎：每次靜注10～15mg，每天1次。

4.靜脈滴注：治療腦血栓：每天30～40mg，加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。

5.經(jīng)眼給藥：因睫狀肌痙攣所引起的假性近視：遵醫(yī)囑滴眼。

藥物相互作用

1.山莨菪堿可抑制胃腸道蠕動，使維生素B2在吸收部位的滯留時間延長，吸收增加。

2.654-2可提高中藥洋金花麻醉效果，從而減少洋金花用量和不良反應(yīng)。

3.654-2與哌替啶合用可增強抗膽堿作用。

4.654-2與維生素K合用治療黃疸型肝炎，在降低氨基轉(zhuǎn)移酶、消退黃疸方面優(yōu)于常規(guī)治療。

5.生脈散與654-2合用可提高心率、強心、擴張冠狀動脈、改善血循環(huán)和心臟功能；但對傳導(dǎo)阻滯患者慎用。

6.山莨菪堿與其他抗膽堿藥合用可能引起抗膽堿作用相加，增加不良反應(yīng)。合用時可減少用量。

7.山莨菪堿可抵消西沙必利對胃腸道的動力作用。

8.因為山莨菪堿阻斷M受體，減少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸異山梨酯的崩解減慢，從而影響吸收，作用減弱。