小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種特別侵襲性形式。約三分之二的被診斷為小細(xì)胞肺癌的人都已經(jīng)是晚期，非常容易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，預(yù)后很差。

有50％至70％的SCLC患者對(duì)初始化療有反應(yīng)，但不幸的是，小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)幾率極高，一旦復(fù)發(fā)，化療的效果會(huì)大打折扣。

盡管醫(yī)學(xué)界一直不斷嘗試改善SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但此前20至30年中都沒有改變。 診斷后平均生存時(shí)間為1至2年，只有5％的患者的生存期可以超過2年......這一切，終于被改寫！

小細(xì)胞肺癌第二款PD-L1即將獲批上市！

近日，阿斯利康（AstraZeneca ）宣布美國(guó)FDA接受了其免疫療法Imfinzi（durvalumab，德瓦魯單抗）的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA），并授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。在明年第一季度結(jié)束前，F(xiàn)DA將做出批復(fù)是否批準(zhǔn)上市。值得注意的是，本申請(qǐng)的適應(yīng)癥為先前未接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。這將成為第二款獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-L1抑制劑，第一款是羅氏的阿特珠單抗。

一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)CASPIAN的新結(jié)果表明，免疫治療藥物durvalumab（德瓦魯單抗，Imfinzi）可以延長(zhǎng)某些晚期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的生存期。

與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比，接受durvalumab的患者總體上壽命更長(zhǎng)：中位時(shí)間分別13.0個(gè)月vs10.3個(gè)月。

“重要的是……在所有患者組中，包括在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中，都獲得了相同的[生存]益處。我們期待這款全新的免疫藥物盡快上市，給小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)更多的選擇和希望。

小細(xì)胞肺癌已獲批的三大免疫治療藥物！

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首個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌的免疫療法-阿特珠單抗

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）2019年3月18日宣布，批準(zhǔn)對(duì)PD-L1抑制劑atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

“阿特珠單抗Tecentriq是第一個(gè)批準(zhǔn)用于初期治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的癌癥免疫療法！到目前為止，這種疾病的治療進(jìn)展有限，我們很高興為患者帶來(lái)一種潛在的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案，與化療相比，這種方案已被證明可以提高生存率。”

該優(yōu)先審批基于著名的試驗(yàn)IMpower133試驗(yàn)的結(jié)果，與單純化療方案（卡鉑和依托泊）相比，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者加入PD-L1抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案-卡鉑和依托泊苷可提高生存率。中位隨訪13.9個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組的中位總生存期（OS）為12.3個(gè)月，而單獨(dú)化療為10.3個(gè)月。

這項(xiàng)全球隨機(jī)III期試驗(yàn)表明，與單純化療方案（卡鉑和依托泊）相比，廣泛期SCLC患者加入PD-L1抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案-卡鉑和依托泊苷可提高生存率。

2019年第一版NCCN指南將該方案作為廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的優(yōu)選推薦。之前，廣泛期小細(xì)胞肺癌常用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是鉑類 依托泊苷，而現(xiàn)在PD-L1 的加入，將改寫小細(xì)胞肺癌20多年的一線方案。

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FDA批準(zhǔn)的首款小細(xì)胞肺癌免疫療法--納武單抗

2018年8月17日，Opdivo（nivolumab）成為首個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。這一次Opdivo（nivolumab）被批準(zhǔn)用于治療小細(xì)胞癌是近20年小細(xì)胞肺癌首次批準(zhǔn)新藥。需要注意的是，這個(gè)獲批適應(yīng)癥是三線，病人不需要做PD-L1檢測(cè)。

在CheckMate 032試驗(yàn)中，109例在鉑類化療后進(jìn)展和至少一種其他療法治療后的患者中，客觀緩解率為12％，在13名響應(yīng)患者中，77%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月，62%的患者超過12個(gè)月，39％的患者超過18個(gè)月。此外，12和18個(gè)月的總生存率（OS）分別為28.3％和20.0％。

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派姆單抗獲批小細(xì)胞肺癌的二線或三線治療

2019年6月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda治療晚期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。這些患者已經(jīng)接受過鉑基化療和至少一種其它前期療法，然而疾病繼續(xù)進(jìn)展。這意味著，小細(xì)胞肺癌的治療開啟了免疫治療的時(shí)代。

本次獲批是基于KEYNOTE-158（NCT02628067）II期籃子研究（basket study），和KEYNOTE-28的1b期臨床試驗(yàn)中帕博利珠單抗（pembrolizumab，）的抗腫瘤活性。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受過2次以上前期治療，但是疾病繼續(xù)進(jìn)展的患者接受了Keytruda的治療。

對(duì)這兩項(xiàng)試驗(yàn)中患者的匯總分析表明，Keytruda的總緩解率達(dá)到19.3%，其中，2名患者達(dá)到完全緩解，14名患者達(dá)到部分緩解。得到緩解的患者中，半數(shù)以上患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過18個(gè)月。帕博利珠單抗在治療晚期小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出理想的抗腫瘤活性和持久反應(yīng)，特別是在PD-L1陽(yáng)性的患者中療效更為顯著。

小細(xì)胞肺癌的NK細(xì)胞治療

腫瘤的免疫逃逸在腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色，SCLC患者體內(nèi)存在功能缺陷的多種免疫細(xì)胞，而腫瘤的細(xì)胞免疫治療包括樹突狀細(xì)胞（DC） 細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞（CIK），即DC CIK療法，自然殺傷細(xì)胞（NK）療法等。

采用過繼性細(xì)胞免疫療法，向腫瘤患者體內(nèi)回輸帶有特定抗原的免疫細(xì)胞，從而激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)。

理論上負(fù)載腫瘤抗原的DC及CIK有機(jī)結(jié)合能產(chǎn)生特異性及非特異性雙重抗腫瘤效應(yīng)，是目前腫瘤生物治療的首選方案，在實(shí)體腫瘤及血液系統(tǒng)腫瘤的治療上均取得較好療效。

2013年6月，楊先生確診為小細(xì)胞肺癌。2013年8月~11月，做完同步的放化療之后，11月，前往日本接受細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療。

2013年12月，在進(jìn)行了4個(gè)療程的化療和4次高度活化NK細(xì)胞療法后，CT的檢查顯示，腫瘤縮小到了原來(lái)的1/8。日本專家預(yù)測(cè)，下一次復(fù)查，腫瘤應(yīng)該會(huì)全部消失。

確實(shí)，2014年3月的CT檢查顯示腫瘤消失了！為此，主治醫(yī)生結(jié)束了化療。

從2014年8月起，楊先生每月回輸一次預(yù)防復(fù)發(fā)。從發(fā)病開始的第六年的2019年1月進(jìn)行的CT檢查沒有任何異常，醫(yī)生說“這很好，并且實(shí)現(xiàn)臨床治愈了，簡(jiǎn)直是個(gè)奇跡”。

細(xì)胞免疫治療是一種安全性極高的治療方法，可聯(lián)合放化療，不僅減少放化療引起的副作用，且可減輕化療藥物的耐藥性，能在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量，但目前國(guó)內(nèi)處于臨床試驗(yàn)階段還未獲批上市，大家需要結(jié)合自身的經(jīng)濟(jì)情況，選擇國(guó)際上權(quán)威的機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)名單大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢。 

SCLC是一種侵略性的、高轉(zhuǎn)移的并且易發(fā)生耐藥的疾病，目前，SCLC患者的治療方案仍以化放療為主，針對(duì)克服SCLC化療耐藥的策略有分子靶向治療、免疫療法及細(xì)胞免疫治療等，期盼著更多新療法問世為廣大患者帶來(lái)新的福音。