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今天（ 2 月 17 日）下午，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開(kāi)發(fā)布會(huì)，科技部生物中心副主任孫燕榮在會(huì)上表示：療效專家組經(jīng)過(guò)認(rèn)真細(xì)致的研討，最后達(dá)成一致意見(jiàn)，一致認(rèn)為磷酸氯喹是一個(gè)上市多年的老藥，用于廣泛人群治療的安全性是可控的?；谇捌谂R床機(jī)構(gòu)所開(kāi)展的臨床研究，結(jié)果可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效，且未發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)?；诋?dāng)前臨床救治的迫切需求，專家一致推薦，應(yīng)當(dāng)盡快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南，擴(kuò)大臨床適用范圍。 氯喹是什么藥？ 氯喹是一種抗瘧藥，最初用于控制瘧疾癥狀和治療腸外阿米巴病，在臨床上已經(jīng)使用了 70 多年。 2003 年非典期間，國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)：氯喹可有效預(yù)防和阻止 SARS 病毒在細(xì)胞中的復(fù)制。  「用藥助手APP」搜索「磷酸氯喹」 為什么可以被推薦？ 通過(guò)系統(tǒng)檢索PubMed、EMbase、Cochrane、中國(guó)知網(wǎng)、維普及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，我們嘗試從詢證的角度去探索氯喹用于 CoVID-19 治療的證據(jù)。 直接證據(jù) 一項(xiàng)體外研究顯示[1]，氯喹能夠有效抑制 CoVID-19，EC50=1.13μM，CC50＞100μM，SI＞88.50。其在 Vero E6 細(xì)胞中抗 CoVID-19 的 EC90 為 6.90μM，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者給予 500mg 氯喹時(shí)，血漿中就可以到達(dá)這個(gè)濃度[2]。  磷酸氯喹對(duì)新型冠狀病毒（2019-nCoV） 體外抗病毒活性測(cè)試結(jié)果 間接證據(jù) 對(duì)于 SARS-CoV，多項(xiàng)體外研究[3][4][5]顯示，氯喹能夠有效抑制 SARS-CoV，EC50=4.1μM。 對(duì)于 MERS-CoV，一項(xiàng)體外研究[3]顯示，氯喹對(duì) MERS-COV 復(fù)制的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，EC50=3.0μM，SI=19.4。 氯喹有直接的基礎(chǔ)研究證據(jù)，但均為體外研究結(jié)果，目前已啟動(dòng)多項(xiàng) RCT（NCT04261517、ChiCTR2000029763、ChiCTR2000029740、ChiCTR2000029559、ChiCTR2000029762、ChiCTR2000029761）評(píng)價(jià)氯喹和羥氯喹治療 CoVID-19 感染的療效及安全性，并對(duì)不同劑量羥氯喹的療效進(jìn)行探索。 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)[6] 磷酸氯喹的不良反應(yīng) ① 本品用于治療瘧疾時(shí)，不良反應(yīng)較少，口服一般可能出現(xiàn)的反應(yīng)有：頭暈、頭痛、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、甚至剝脫性皮炎、耳鳴、煩躁等。反應(yīng)大多較輕，停藥后可自行消失。 ② 用藥量大、療程長(zhǎng)時(shí)，可能會(huì)有較重的反應(yīng)，常見(jiàn)者為對(duì)眼的毒性，因氯喹可由淚腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出現(xiàn)彌漫性白色顆粒，停藥后可消失。 ③ 本品相當(dāng)部分在組織內(nèi)蓄積，久服可致視網(wǎng)膜輕度水腫和色素聚集，出現(xiàn)暗點(diǎn)，影響視力，常為不可逆。 ④ 氯喹還可損害聽(tīng)力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。 ⑤ 氯喹偶可引起竇房結(jié)的抑制，導(dǎo)致心律失常、休克，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生阿-斯綜合征，而導(dǎo)致死亡。 ⑦ 本品尚可導(dǎo)致藥物性精神病、白細(xì)胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛發(fā)變白、脫毛、神經(jīng)肌肉痛、輕度短暫頭痛等。 ⑧ 溶血、再障、可逆性粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少等較為罕見(jiàn)。 注意事項(xiàng) ① 肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。 ② 本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。 ③ 耐氯喹者效果不佳。 藥物相互作用 ① 本品與保泰松同用，易引起過(guò)敏性皮炎； ② 與氯丙嗪等合用，易加重肝臟負(fù)擔(dān)； ③ 本品對(duì)神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用，鏈霉素可加重此不良反應(yīng)； ④ 洋地黃化后應(yīng)用本品易引起心臟傳導(dǎo)阻滯； ⑤ 本品與肝素或青霉胺合用，可增加出血機(jī)會(huì)； ⑥ 本品與伯氨喹合用可根治間日瘧； ⑦ 與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度； ⑧ 與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性； ⑨ 與氟羥強(qiáng)的松龍合用易致剝脫性紅皮?。?/p> ⑩與氯喹同類物（氨酚喹、羥基氯喹等）同用時(shí)，可使氯喹血中濃度提高。 其他藥物 同樣，我們通過(guò)系統(tǒng)檢索 PubMed、EMbase、Cochrane、中國(guó)知網(wǎng)、維普及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，可能用于治療 CoVID-19 藥物還有以下這些： 1、瑞德西韋（remdesivir） 目前體外研究[1]顯示，瑞德西韋可在細(xì)胞水平上抑制 CoVID-19 復(fù)制，且臨床研究[7]結(jié)果提示瑞德西韋有可能作為治療 CoVID-19 的藥物，但仍需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證明瑞德西韋治療 CoVID-19 的安全性及有效性。 2、阿比多爾（Arbidol）、洛匹那韋/利托那韋（lopinavir/ritonavir） 一項(xiàng)個(gè)案報(bào)告[8]顯示，4 例 CoVID-19 肺炎患者在治療過(guò)程中給予了洛匹那韋/利托那韋、阿比多爾和疏風(fēng)解毒膠囊抗病毒治療以及其他必需的支持治療后， 3 例患者的肺炎相關(guān)癥狀明顯改善，其中 2 例患者的核酸檢測(cè)為陰性并出院，1 例患者第一次核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性。還有 1 例重癥肺炎患者除上述治療外，還給予了機(jī)械通氣和免疫球蛋白治療，其在數(shù)據(jù)收集當(dāng)日癥狀也有所改善。該研究為治療 CoVID-19 肺炎提供了一些線索，但抗病毒藥物包括洛匹那韋/利托那韋、阿比多爾和疏風(fēng)解毒膠囊的療效還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。 3、干擾素（Interferon） 對(duì)于 SARS-CoV 目前臨床研究干擾素-α效果的結(jié)果尚具有不確定性；對(duì)于MERS-CoV，目前，不同類型（包括干擾素-α2b 和干擾素-β1b）干擾素已被用于聯(lián)合療法以治療確診 MERS-CoV 感染的患者[9][10]。 4、利巴韋林（Ribavirin） 體外研究[1]結(jié)果顯示，利巴韋林抗 CoVID-19 的 EC50=109.50μM，CC50＞400μM，SI＞3.65。 5、達(dá)蘆那韋/考比司他（Darunavir/Cobicistat） 體外研究[11]顯示，達(dá)蘆那韋在 300μM 時(shí)能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達(dá) 280 倍。 6、法匹那韋（favipiravir） 體外研究[1]顯示，法匹那韋抗 CoVID-19 的 EC50=61.88μM，CC50＞400μM，SI＞6.46。而之前關(guān)于埃博拉病毒的研究顯示，法匹那韋雖然在體外研究中 EC50 高達(dá) 67μM，但卻在動(dòng)物研究中能夠 100% 的保護(hù)小鼠抵抗埃博拉病毒的感染，因此建議對(duì)該藥作進(jìn)一步的體外研究。 編輯 | 十一 投稿 | liuyumeng1@dxy.cn |
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