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美國NIH更新了關(guān)于伊維菌素治療COVID-19的進(jìn)展

 zjshzq 2021-07-08

迄今為止,經(jīng)同行審評的已發(fā)表論文還未證明任何治療方法能提高SARS-CoV-2感染患者的生存率。

圖片

這種獸藥(伊維菌素)被證明在體外能抑制SARS-CoV-2的復(fù)制,但其臨床反應(yīng)尚未評估。2020年8月20日《NEJM》雜志發(fā)表過一篇論文(N Engl J Med 2020; 383:787-789)描述了一名13歲男孩在接受單劑伊維菌素預(yù)防疥瘡感染后不久出現(xiàn)了腦病和昏迷。

伊維菌素(Ivermectin)是美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的一種抗寄生蟲藥,用于治療幾種被忽視的熱帶疾病,包括盤尾絲蟲病、混合型腸道蠕蟲病,此外,我們還在評估伊維菌素對食用了服藥后的人和牲畜的蚊子來降低瘧疾傳播率的潛力。對于這些適應(yīng)癥,伊維菌素已被廣泛使用,并顯示出良好的安全性。

伊維菌素在COVID-19中的作用機(jī)理

病毒往往通過抑制宿主抗病毒反應(yīng)來增強(qiáng)感染,SARS-CoV-2也會劫持宿主導(dǎo)入素α/β-1核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在這里伊維菌素可以抑制宿主導(dǎo)入素α/β-1核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,因此,作為一種宿主導(dǎo)向劑,這是伊維菌素在體外廣譜抗登革熱、寨卡病毒、艾滋病毒和黃熱病病毒活性的基礎(chǔ)。

除臨床試驗(AIII)外,不建議使用伊維菌素治療COVID-19

細(xì)胞培養(yǎng)實驗表明,伊維菌素能抑制SARS-CoV-2的復(fù)制,藥代動力學(xué)和藥效學(xué)研究表明,要達(dá)到體外檢測到的抗病毒療效所需的血漿濃度,需要給藥的劑量要比批準(zhǔn)用于人體的劑量高出100倍。即使伊維菌素似乎主要在肺組織中積聚,但也很難達(dá)到體外對SARS-CoV-2的半數(shù)最大抑制濃度(IC50)——2μM。因此FDA在2020年4月發(fā)布警告說,用于動物的伊維菌素不能應(yīng)用于治療人類的COVID-19。

一項沒有經(jīng)過同行評審的回顧性分析報道了2020年3月15日至2020年5月11日期間佛羅里達(dá)州南部四家醫(yī)院COVID-19確診病人接受伊維菌素的治療情況。

研究對象為280例確診SARS-CoV-2感染患者(平均年齡59.6歲,標(biāo)準(zhǔn)差17.9%,女性占45.4%),其中173例至少接受一劑伊維菌素治療,107例接受常規(guī)治療。由于多次入院、住院期間未確認(rèn)COVID結(jié)果、年齡小于18歲、懷孕或監(jiān)禁,27名已確定的患者未進(jìn)行復(fù)查。治療決定由主治醫(yī)師自行決定。

主要結(jié)果和測量主要結(jié)果是全因住院死亡率。次要轉(zhuǎn)歸包括嚴(yán)重肺部受累患者的亞組死亡率和需要有創(chuàng)通氣患者的拔管率。

單因素分析顯示伊維菌素組死亡率較低(15.0%對25.2%,P=0.03)。伊維菌素治療的75例重癥肺部疾病患者的死亡率也較低(38.8%比80.7%,P=0.001),但拔管成功率無顯著差異(36.1%比15.4%,P=0.007)。調(diào)整組間差異和死亡率風(fēng)險后,整個隊列的死亡率差異仍然顯著。

文章給出的結(jié)論是伊維菌素與COVID-19治療期間的較低死亡率相關(guān),尤其是需要較高吸入氧或通氣支持的患者。

不過,這篇文章中97%的“常規(guī)護(hù)理組”接受羥基氯喹治療(大多數(shù)接受了羥基氯喹和阿奇霉素治療),雖然伊維菌素組的死亡率低于常規(guī)護(hù)理組,實際對照組死亡率和伊維菌素組的死亡率都不低,由于羥基氯喹治療組的重癥死亡率高達(dá)80%,顯出伊維菌素治療可以使重癥患者亞組獲益。但無法排除羥基氯喹的負(fù)面影響。

作為一篇回顧性分析,本文未進(jìn)行病毒學(xué)評估,不包含或較少包含關(guān)于血氧飽和度或影像學(xué)檢查的結(jié)果,不清楚在研究中是否使用了除羥基氯喹以外的治療性干預(yù)措施,如瑞德西韋或地塞米松。

參考文獻(xiàn)

ICON (ivermectin in COVID nineteen) study: use of ivermectin is associated with lower mortality in hospitalized patients with COVID19


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