UC頭條：激素敏感性前列腺癌患者接受恩雜魯胺治療的入排標準

Hegw33 2020-01-25

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恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運以及該受體與DNA的相互作用。

2019年11月20日，恩雜魯胺在中國獲批，用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。

2019年12月16日，美國FDA批準恩雜魯胺治療轉(zhuǎn)移性去勢敏感性(與去勢抵抗性相對）前列腺癌（mCSPC）患者。

研究藥物：恩雜魯胺 (III期)

試驗類型：對照試驗（恩雜魯胺 ADT VS 安慰劑 ADT）

試驗題目：中國轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者中比較Enzalutamide聯(lián)合ADT與安慰劑聯(lián)合ADT的療效安全性多中心隨機雙盲對照III期研究

適應癥：轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌

主要入選標準

1.受試者經(jīng)組織學或細胞學證實患有前列腺腺癌，且無神經(jīng)內(nèi)分泌分化、印戒細胞或小細胞癌組織學特征。

2.受試者患有轉(zhuǎn)移性前列腺癌，表現(xiàn)為骨掃描結(jié)果陽性（骨疾?。┗駽T/MRI掃描發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病變（軟組織）。疾病轉(zhuǎn)移僅限于局部盆腔淋巴結(jié)的受試者不符合入選標準。

3.在第1天隨機分組后，受試者須在研究治療期間維持LHRH激動劑或拮抗劑ADT治療，或受試者有雙側(cè)睪丸切除術史（即藥物或手術去勢）。

4.篩選時受試者的美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分為0或1分。

5.受試者的預期壽命≥12個月。

6.受試者能夠吞服研究藥物并遵守研究要求。

7.有育齡期伴侶性生活活躍的男性受試者滿足以下條件可以納入：同意從篩選開始至研究藥物末次給藥后3個月內(nèi)采用男性避孕套避孕。如果男性受試者在篩選開始前至少6個月未行輸精管結(jié)扎術或非不育狀態(tài)，則他的女性伴侶需從篩選開始至研究藥物末次給藥后3個月內(nèi)使用一種國家接受的高效避孕法。

8.有孕期或哺乳期性伴侶的男性受試者必須同意在整個研究周期及研究藥物末次給藥后3個月內(nèi)禁欲或使用避孕套避孕。

9.受試者必須同意研究藥物首次給藥至研究藥物末次給藥后3個月內(nèi)不捐精。

10.受試者同意在治療期間不參加其他干預研究。

11.在簽署知情同意書時，受試者根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)為成年人。

主要排除標準

1.受試者既往接受治療針對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的任何藥物療法、放療或手術（但允許以下例外情況）：a. 第1天前使用LHRH激動劑或拮抗劑ADT治療長達3個月或睪丸切除術伴或不伴現(xiàn)有的抗雄激素治療，且第1天前無影像學疾病進展或無PSA水平升高的證據(jù)；b. 允許受試者接受1個療程的姑息放療或手術以治療轉(zhuǎn)移性疾病引起的癥狀，但與第1天至少相距4周以上；c. 第1天的2個月內(nèi)完成多西他賽（最長6個療程）末次給藥，且在多西他賽治療期間或結(jié)束后無疾病進展證據(jù)；d. 如受試者既往接受多西他賽治療，第1天前使用LHRH激動劑或拮抗劑ADT治療長達6個月或睪丸切除術伴或不伴現(xiàn)有的抗雄激素治療，且第1天前無影像學疾病進展或無PSA水平升高的證據(jù)；e. 既往ADT（作為新輔助治療/輔助治療）持續(xù)時間<39個月，且與隨機化時間相距9個月以上。

2.受試者在第1天前的4周內(nèi)行重大手術。

3.受試者在第1天前的4周內(nèi)接受5α-還原酶抑制劑（非那雄胺、度他雄胺）治療。

4.受試者在第1天前的4周內(nèi)接受雌激素、醋酸環(huán)丙孕酮或雄激素治療。

5.受試者在第1天前的4周內(nèi)接受>10 mg/天潑尼松等效劑量的全身糖皮質(zhì)激素治療前列腺癌。

6.受試者在第1天前的4周內(nèi)接受已知具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低PSA水平的草藥治療。

7.受試者既往接受氨魯米特、酮康唑、醋酸阿比特龍或Enzalutamide治療前列腺癌或參與使用抑制雄激素受體或雄激素合成的試驗藥物（如TAK-700、ARN-509、ODM-201）的臨床研究。

8.受試者在第1天前的4周內(nèi)接受試驗藥物。

9.受試者已知或疑似患有腦轉(zhuǎn)移或活動性軟腦膜疾病。

10.受試者在篩選前3年內(nèi)有其他侵襲性癌癥史，但已接受充分治療且認為復發(fā)可能性極小的癌癥患者除外。

11.篩選時受試者的中性粒細胞絕對計數(shù)<1500/μL、血小板計數(shù)<100000μL或血紅蛋白<10g/dL（6.2mmol/L）。

12.篩選時受試者的總膽紅素(TBL)≥1.5×正常上限（證實有吉伯特氏病的受試者除外）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≥2.5×正常上限。

13.篩選時受試者的肌酐>2mg/dL (177μmol/L)。

14.篩選時受試者的白蛋白<3.0g/dL (30g/L)。

15.受試者有癲癇病史或存在任何易引起癲癇發(fā)作的狀況（如既往皮層卒中或顯著腦外傷、腦動靜脈畸形）。

16.受試者在第1天前的12個月內(nèi)有意識喪失或一過性腦缺血發(fā)作史。

17.受試者罹患臨床顯著心血管疾病，包括：篩選前6個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死；篩選前3個月內(nèi)發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛；存在紐約心臟協(xié)會III或IV級充血性心力衰竭，或有該類病史(但隨機分組前3個月內(nèi)進行篩選的超聲心動圖或多門核素血管造影術顯示左室射血分數(shù)≥45%除外)；有臨床意義的室性心律失常病史（如持續(xù)性室性心動過速，室顫，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）；有Mobitz II型2度或3度心臟傳導阻滯病史且未植入永久性起搏器；篩選時為低血壓（收縮壓<86 mm Hg）；篩選時心電圖顯示心動過緩（心率≤45次/分鐘）；篩選時有不能控制的高血壓（至少連續(xù)2次血壓測量顯示收縮壓>170 mm Hg或舒張壓>105 mm Hg）。

18.受試者罹患影響吸收的胃腸系統(tǒng)疾病。

19.受試者存在干擾其參加研究的任何合并癥、并發(fā)癥或感染，可使受試者面臨過度風險或使數(shù)據(jù)解釋變得復雜。

20.受試者在第1天前的2周內(nèi)接受二磷酸鹽或狄諾塞麥，除非以穩(wěn)定劑量給藥或用于治療確診的骨質(zhì)疏松癥。

21.受試者對藥物活性成分或任何研究膠囊成分有超敏反應。

研究中心

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