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降血脂=控制LDL-C?這個指標(biāo)同樣重要,卻一直沒被重視……| 血脂領(lǐng)域年度盤點

 大白兔ai胡蘿卜 2020-01-18

降血脂=控制LDL-C?這個指標(biāo)同樣重要,卻一直沒被重視……| 血脂領(lǐng)域年度盤點

很多人認(rèn)為甘油三酯=血脂?這篇文章說清了!

一 甘油三酯和動脈粥樣硬化風(fēng)險

核心提示

甘油三酯(TG)水平與動脈粥樣硬化心血管病(ASCVD)有關(guān),但目前的資料并不提示TG是ASCVD的一個獨立危險因素。

與膽固醇不一樣,生活方式改變對TG水平的影響很大。他汀類藥物同樣具有一定的降低TG的作用。過高水平的TG水平主要是和胰腺炎有關(guān),需要積極干預(yù)。

《2019年歐洲心臟病協(xié)會/歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會血脂管理指南》對TG與ASCVD的關(guān)系表述如下:

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目前的臨床研究強烈提示:富含TG的脂蛋白和其殘粒對ASCVD因果效應(yīng)取決于循環(huán)載脂蛋白B(ApoB)顆粒的濃度,而不是TG的本身。

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TG沒有干預(yù)的目標(biāo)值。TG水平<1.7 mmol/L(<150 mg/dL)提示風(fēng)險較低,而水平較高提示需要尋找其它危險因素。

點評1:

TG水平和ASCVD有關(guān),但上面兩句指南里的原話再次表明:TG水平增高不是一個獨立的ASCVD危險因素。

因此,在指南的“關(guān)鍵信息中”,做了以下推薦:

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ApoB用于危險分層。

ApoB可能是衡量個體暴露于動脈粥樣硬化脂蛋白的更好指標(biāo),因此,在測量低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平可低估ASCVD風(fēng)險的情況下,比如高TG血癥、糖尿?。―M)、肥胖或LDL-C很低的患者,ApoB的使用可能對風(fēng)險評估特別有用。

點評2:

最新的歐洲指南中,“Causal Effect”這個詞組出現(xiàn)過好幾次,即“因果效應(yīng)”或“因果關(guān)系”。

目前,流行病學(xué)對“病因”的理解和定義是不統(tǒng)一的。血脂(LDL-C、TG究竟是冠心病的“危險因素”,還是“病因”即“因果關(guān)系”?

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基于上述病因的概念,把血脂(LDL-C、TG)看成是冠心病的病因,沒有錯。“多因”:吸煙(優(yōu)勢比OR:2.9)、糖尿病(OR:2.4)、血脂(OR:1.9)和高血壓(OR:1.9)等導(dǎo)致“一果”:ASCVD。

但對脂代謝紊亂的把握,還是用“危險因素”更好些:

第一:即使是LDL-C水平,也不是冠心病的充分條件:LDL-C高,不一定就有冠心病,有些育齡期女性的LDL-C水平可以比同年男性的LDL-C水平高點,但她們不會有LDL-C水平高而導(dǎo)致的心梗,因為她們有內(nèi)源性雌激素保護(hù)——危險因素,不等于疾病。

第二:即使是LDL-C水平,目前也沒有證據(jù)證實它就是冠心病完全的必要條件:即使把LDL-C降得非常低,甚至“后他汀時代”在不遙遠(yuǎn)的將來,我們可以把LDL-C降到逼近0 mmol/L的水平,我們?nèi)匀幻媾R巨大的ASCVD殘余風(fēng)險。

第三:當(dāng)然我們要牢記一點:無論LDL-C水平的高低,LDL-C降低的百分比越大,對ASCVD的保護(hù)就相對越大——這一點,已經(jīng)被大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)所證實。

第四:最新歐洲指南字里行間已經(jīng)清楚闡述:目前沒有充分的證據(jù)證明TG是ASCVD的一個獨立的危險因素,但用了“富含TG顆粒和殘粒與ASCVD的'因果效應(yīng)……'”這樣的表述——有點自相矛盾。

筆者認(rèn)為:“危險因素”這個術(shù)語比“因果效應(yīng)”更易于把握。

二 甘油三酯的目標(biāo)值

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目前,臨床試驗并未確定TG和高密度脂蛋白膽固醇(“好”膽固醇HDL-C)的目標(biāo)值。

三 降低甘油三酯的生活方式

甘油三酯的來源:

  • 缺少運動;

  • 過多的甜品或碳水化合物(主食);

  • 過度酒精攝入。

相應(yīng)地,有效地降低甘油三酯水平的生活方式如下:

  • 多運動;

  • 適當(dāng)降低膳食中的甜品和主食;

  • 減少酒精攝入。

點評1:

凡接受過陽光照射的生物,都會把光能轉(zhuǎn)化成脂肪酸和甘油三酯等包含的化學(xué)鍵(能量)存儲在體內(nèi)。

甘油三酯是我們體內(nèi)能量存儲供應(yīng)的主要形式之一,由甘油與脂肪酸兩部分組成,存儲在脂肪組織中,心臟這臺發(fā)動機收縮活動所需的能量,2/3是由脂肪酸提供的。

因此,對機體,TG就相當(dāng)于交通工具的燃油。既然是燃油,汽車、飛機一動,就是要燃燒燃油的,所以,甘油三酯與同屬于血脂中的膽固醇不一樣,輕中度增高的甘油三酯水平,多運動是可以很有效地把甘油三酯燃燒掉的。

血脂中的膽固醇在機體能量代謝過程中作用甚微,LDL-C主要由肝臟生產(chǎn),運動降低LDL-C的空間不大,因此,對壞膽固醇LDL-C水平高的患者,與甘油三酯水平高的患者不一樣,醫(yī)生往往會推薦患者盡快用他汀干預(yù)。

點評2:

目前,大多數(shù)人的TG水平并非主要來源于動物脂肪——天天頓頓不得不吃牛油火鍋御寒的那些山城重慶和川江上的船工,已經(jīng)成為歷史文化遺產(chǎn)。目前大多數(shù)的TG是來源于主食和甜品:

  • 攝入太多的這些能量比較高的碳水化合物,又不運動消耗燃燒,在體內(nèi)就會迅速轉(zhuǎn)化為甘油三酯并存儲在脂肪組織中。

  • 大熊貓?zhí)焯觳煌5爻灾褡?,顯得非常笨笨呆萌,這種笨笨呆萌的基礎(chǔ)之一,就是脂肪組織?,F(xiàn)代大熊貓的脂肪組織來源于竹子中的糖類(主食也是糖類,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂肪)。

酒精是高能量的東西,也是導(dǎo)致TG水平升高的重要原因之一。酒桌上一坐就是幾個小時又不運動燃燒——經(jīng)常喝大酒的人當(dāng)然是高TG水平、脂肪肝的高危人群。

甲狀腺素是控制體內(nèi)能量代謝的關(guān)鍵激素。甲狀腺機能亢進(jìn)(甲亢)患者,即使在睡眠中心率也比較快、大冬天也不怕冷,時時都在高水平燃燒脂肪,腸道蠕動也比較快,隨著時間的推移,會逐漸消瘦。

點評3:

體內(nèi)的脂肪組織和循環(huán)水平的甘油三酯,是不同的概念——單純的富態(tài)點的女性,體脂要多些,但沒有證據(jù)表明楊貴妃們、“東方不敗”林青霞們心血管疾病的風(fēng)險比魯豫們的心血管疾病風(fēng)險高。

富態(tài)加甘油三酯水平又高,此時干預(yù)的明確靶標(biāo)是代謝綜合征的其它靶標(biāo),比如胰島素抵抗等。

消瘦的人血液中甘油三酯水平不一定低:酗酒的人因為營養(yǎng)不良而消瘦而缺少脂肪組織,但他們的甘油三酯水平并不低。

四 2019 年歐洲血脂管理指南

對高TG血癥藥物治療的推薦

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  • 對合并高TG血癥(TG>2.3 mmol/L,即>200 mg/dL)的高危心血管病患者,首選他汀治療(I,B)。


  • 經(jīng)他汀類藥物治療后,高(或更高)CVD風(fēng)險且TG為1.5-5.6 mmol/L(135-499 mg/dL)的患者,應(yīng)采用Ω-3多價不飽和脂肪酸(異丙戊酯乙基:2 g每天兩次共4g)與他汀類藥物聯(lián)合治療(IIa,B)。


  • 一級預(yù)防患者LDL-C達(dá)標(biāo)同時TG>2.3 mmol/L(即>200 mg/dL),可考慮在貝特類藥聯(lián)合他汀治療(IIa,B)。


  • 高危心血管病患者,LDL-C達(dá)標(biāo)同時甘油三酯>2.3 mmol/L,即>200 mg/dL),可考慮在貝特類藥聯(lián)合他汀治療(IIa,C)。

點評:

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  • 他汀類藥物在降低LDL-C的同時,對TG也有10%-25%降低幅度。因此,對合并高TG血癥(甘油三酯>2.3 mmol/L,即>200 mg/dL)的高危心血管病患者,首選他汀治療得到了最強推薦,是理所當(dāng)然的。


  • 藥理劑量(每天4 g)的Ω-3多價不飽和脂肪酸(富含于深海魚油中)降低甘油三酯的幅度,幾乎與貝特類藥相當(dāng),但低Ω-3多價不飽和脂肪酸含量的營養(yǎng)品(深海魚油),沒有得益。


  • 他汀降低LDL-C水平基礎(chǔ)上貝特類藥物降TG,增加肌病風(fēng)險,也增加血肌酐水平。上述歐洲指南的推薦3和4對貝特類藥的推薦級別均為IIb(證據(jù)未能良好確定有用性和有效性,可以考慮)、證據(jù)水平分別為B(數(shù)據(jù)來源于單個隨機臨床研究或大規(guī)模非隨機臨床研究)和C(專家共識或小規(guī)模研究、回顧性研究或注冊登記),因此在臨床實踐中,除非患者TG水平很高,筆者認(rèn)為給患者推薦他汀加貝特類藥物需要謹(jǐn)慎,對他汀治療后LDL-C達(dá)標(biāo)但TG水平仍然>2.3 mmol/L,即>200 mg/dL,還是首先應(yīng)把目光投向胰島素抵抗等等靶標(biāo),并鼓勵患者先積極嘗試生活方式的改善。


  • 藥理劑量(每天4g)的Ω-3多價不飽和脂肪酸的臨床得益,不能用降低TG的幅度來解釋。LDL-C、HDL-C和TG只不過是不同的Markers——上圖中藥理劑量的煙酸,在降低LDL-C、升高HDL-C和降低TG的方面的數(shù)據(jù),看起來很美,但對患者的預(yù)后無益。目前所有的調(diào)脂藥物的臨床得益,幾乎都是建立在他汀基礎(chǔ)上的。

五 題外話:過高甘油三酯水平的風(fēng)險

過高TG水平(TG>1000 mg/dL,即>11.29 mmol/L)所冒的風(fēng)險,是另一個疾病——胰腺炎。急性出血壞死性胰腺炎的危害,絕不亞于急性心梗。脂代謝紊亂的患者,也是膽道系統(tǒng)阻塞性疾病的高危人群。節(jié)假日期間,在膽道阻塞性疾病的基礎(chǔ)上,過度酗酒加過度油膩的飲食,大大增加急性胰腺炎的風(fēng)險。

過高TG水平,應(yīng)向患者推薦貝特類藥物或藥理劑量的Ω-3多價不飽和脂肪酸,降低TG以預(yù)防胰腺炎。目前國內(nèi)處方用藥的Ω-3多價不飽和脂肪酸,劑量太小,與時俱進(jìn)還需要一段時間。

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界心血管頻道

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