慢阻肺是我國最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。流調(diào)數(shù)據(jù)顯示：我國慢阻肺患者總人數(shù)近1億， 40歲及以上人群慢阻肺患病率為13.7%，并仍呈上升趨勢。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示：我國慢阻肺死亡率居各國之首，成為居民第三位主要死因。據(jù)統(tǒng)計，中國慢阻肺患者過去1年平均急性加重次數(shù)2次，就診患者每年中位急性加重次數(shù)高達3次。中國六大城市慢阻肺調(diào)查顯示：每年用于慢阻肺的直接醫(yī)療費用高達890億人民幣，尚不包括直接費醫(yī)療費用和間接費用。

中國醫(yī)師協(xié)會呼吸分會副會長、中國醫(yī)科大學呼吸疾病研究所所長康健教授在會上指出，「中國慢阻肺疾病負擔重，而急性加重是負擔之最，預防急性加重是慢阻肺管理當中的重中之重。過去1年中有急性加重史的慢阻肺病人與無急性加重史的病人對比，出現(xiàn)急性加重的風險要高接近6倍，我們有理由關注慢阻肺急性加重這樣一個關鍵環(huán)節(jié)?！?/p>

「慢阻肺急性加重有很多因素，但穩(wěn)定期的治療是非常關鍵的一環(huán)。關于穩(wěn)定期的藥物治療，許多藥物都有循證醫(yī)學證明，只要規(guī)范治療，都會降低慢阻肺急性加重的頻度。而GOLD 2020指南中也明確提到與單藥和雙聯(lián)療法相比，三聯(lián)療法可以改善肺功能，可以改善臨床癥狀和健康情況，減少急性加重的發(fā)生率。」

康健教授進一步解釋到，「KRONOS研究證實，布地格福相較于LABA/LAMA顯著降低52%慢阻肺急性加重，顯著延長至首次急性加重的時間；布地格福相較于ICS/LABA快速并持續(xù)顯著改善肺功能；布地格福5分鐘即快速起效，到現(xiàn)在為止，沒有增加不良事件發(fā)生率。這是令我們非常期待的藥物！中國也參加了KRONOS研究，并貢獻了四百多個病例，KRONOS研究已經(jīng)發(fā)表在《柳葉刀》上。

新上市的三聯(lián)藥物我認為它的重要特點，是將布地奈德、福莫特羅、格隆溴銨3個藥聯(lián)合，它們都是在各自LAMA、LABA和ICS的佼佼者，把它們?nèi)龔姺旁谝黄鹩袡C結合，加上共懸浮技術，直徑只有3微米，非常適合吸入到小氣道里，因此它能發(fā)揮很好的療效?！?/p>

中華醫(yī)學會呼吸病學分會常委兼秘書長、北京大學第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科科主任孫永昌教授指出，「急性加重是因呼吸道癥狀的急性惡化，導致患者需要額外的治療措施。急性加重的危害大家都很熟悉，如：6分鐘步行距離下降，肌肉收縮力、肌力下降，日間活動明顯減少等。不同的GOLD分級，發(fā)生急性加重以后，對肺功能的影響是不一樣的。無論是GOLD 0級，還是在1級，一直到4級，肺功能都會有明顯下降。GOLD 1級因為肺功能基線水平比較高，發(fā)生急性加重以后FEV1下降幅度會更大。慢阻肺急性加重另外一個危險因素就是肺功能降低，可以看到GOLD 2級到4級，隨著分級增加，肺功能下降急性加重的頻率風險更高。急性加重還對心臟有一個很特殊的影響，可激發(fā)心血管事件增加，包括心血管病導致的死亡、心梗、卒中，還有不穩(wěn)定的心絞痛，短暫生命趨勢發(fā)作，這些風險都會明顯增加?！?/p>

「慢阻肺病人從第一次急性加重到第二次急性加重的時間間隔是5年，從第二次以后，可以看到隨著時間的延長發(fā)生急性加重的間隔越來越短，1到2年一次，后面慢慢發(fā)展1年兩次、三次甚至更多次。針對這樣一個慢阻肺急性加重發(fā)作特點，很重要的就是推遲、延緩病人發(fā)生下一次急性加重的時間?！?/p>

關于預防措施，孫永昌教授提出了幾點，「第一，推薦非藥物治療及疫苗接種，包括流感醫(yī)療、肺康復和個人管理；第二，吸入藥物（包括LABA、LAMA、支氣管舒張劑、長效支氣管舒張劑聯(lián)合ICS等）。第三、口服藥物；第四、戒煙能減少急性加重，戒煙時間長，急性加重風險會進一步降低。第五、加強自我管理，包括醫(yī)生和患者共同制定預防急性加重的行動計劃，如：哮喘行動計劃。還應加強研究慢阻肺行動計劃?！?/p>

孫教授還強調(diào)，「穩(wěn)定期的藥物治療能夠預防慢阻肺急性加重，減輕社會和患者負擔。長期使用吸入制劑能夠因為減少急性加重而減少費用達169萬，這樣的話每年避免7000多人的死亡，同時會省60多億的人民幣?！?/p>

中華醫(yī)學會呼吸病學分會前主任委員、深圳呼吸疾病研究所所長陳榮昌教授指出，慢阻肺的治療需求是吸入用藥。由于慢阻肺是氣道、小氣道的疾病，吸入用藥能夠直接到達整個大氣道、小氣道。如果能夠很好解決裝置的問題，真正把藥吸進去，才能真正解決問題。過去一些吸入裝置有很多，尤其定量氣霧劑PMDI顆粒比較大，在肺內(nèi)沉積相對比較小，大部分在大氣道、小氣道無法到達。

在整個吸入藥物里，我們應當從兩個角度看，一方面是從醫(yī)務人員對學術理解，感覺哪方面最重要；另外是從病人的角度看，用戶感覺哪方面更重要。我們從相關調(diào)查數(shù)據(jù)中，獲取了三個共同關鍵點：第一，說明書容易閱讀；第二，每次輸出，藥量穩(wěn)定；第三，簡單，容易攜帶。這是醫(yī)務人員和病人都關注的三個問題。所以，我們新型的吸入裝置，應該這些問題都能夠解決。

陳榮昌教授詳細地回顧了吸入藥物吸入裝置的發(fā)展歷程。他介紹，「從過去的干粉吸入，老的定量氣霧劑，到各種類型，這幾年大部分是往細顆粒方向發(fā)展，也就是現(xiàn)在的『共懸浮定量氣霧劑』，這是一個新的技術。

我們都知道，藥物的顆粒大小和氣道沉積部位是有一個因果關系，如果是5到10微米，主要通過碰撞沉積，在咽喉和大氣道的沉積，1到3微米在小氣道沉積量就會比較好，有益肺部藥物起作用。新的共懸浮的PMDI，首先是用納米的紙質(zhì)小球做成一個載體，而不同藥物可以同時黏附在同一個小球里面，去均勻地同一輸送到氣道里面，它的氣流動力平均是3微米，有利于它沉積到小氣道里面?！?/p>

「一般定量氣霧劑搖一下，很快分散了，而共懸浮它一直懸浮在里面，很均勻。另外，由于它是磷脂結構，一種天然肺表面活性物質(zhì)成分，可以使藥物結晶在氣道表面均勻分散和沉積。所以，新的『共懸浮定量氣霧劑』，以3微米平均直徑為主，提供非常穩(wěn)定的藥物輸出效果，攜帶不同藥物，用共懸浮的方法讓它能夠持續(xù)懸浮狀態(tài)，能夠進入小氣道，更好融入到氣道里面起作用，這個機制與傳統(tǒng)的PMDI完全不一樣。為了方便老年人操作，在國內(nèi)除了傳統(tǒng)的PMDI以外，還多了一個幫助按的辦法，輕輕地搖一搖，藥物就非常均勻地噴出來，能夠保持肺內(nèi)48%的沉積率。」

減少慢阻肺的疾病負擔是我國公共衛(wèi)生領域優(yōu)先要考慮的議題，而慢阻肺新藥布地格福吸入氣霧劑的上市，為慢阻肺治療提供了新「利器」。我們期待創(chuàng)新的藥物和裝置可以為慢阻肺病人帶來良好的疾病控制，減少急性加重帶來的威脅。同時，也需要多學科聯(lián)合發(fā)展，依靠更多的「槍炮子彈」打贏「慢阻肺」這一仗，共同助力健康中國行動（2019-2030）。

編輯：冬雪凝；排版：Jerry