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有多少朋友傻傻分不清楚？ 普通肝素、低分子肝素是臨床常用的非口服抗凝血藥物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、腦梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中。
臨床上，很多人對(duì)普通肝素、低分子肝素傻傻分不清，今天就帶大家了解一下。
肝素，因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。它作為天然抗凝血物質(zhì)，存在于哺乳動(dòng)物的許多臟器中，其中肺和腸粘膜的含量最高。肝素，又名普通肝素，是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量范圍為3000-30000KD，平均分子量約為15000KD。低分子肝素，包括低分子量肝素鈉/鈣、依諾肝素、那屈肝素、達(dá)肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。平均分子量范圍3000-8000KD。肝素鈣較肝素鈉抗凝血因子Ⅱa作用略強(qiáng)，抗凝血因子Ⅹa作用較弱，總體上來(lái)說(shuō)臨床療效無(wú)差異。肝素鈣在皮下注射時(shí)的局部刺激較肝素鈉輕。抗凝血酶Ⅲ，是血漿中一種抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等，其中血漿中的凝血因子Ⅱa與凝血關(guān)系密切，凝血因子Ⅹa與血栓形成關(guān)系密切。普通肝素、低分子肝素，與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用。但是，只有分子量較大的肝素（分子量＞5400KD），才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時(shí)結(jié)合，發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。肝素、低分子肝素，在適應(yīng)癥方面稍有差別。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用較強(qiáng)。
肝素用于： 肝素、低分子肝素均可靜脈、皮下注射給藥，禁止肌肉注射。大多數(shù)情況下，皮下注射低分子肝素，可以代替肝素的持續(xù)靜脈滴注。肝素可被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)清除和降解，少量肝素經(jīng)腎臟排泄。低分子肝素主要通過(guò)腎臟排泄，腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積，導(dǎo)致出血；因此腎功能不全患者依據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全患者禁止使用。肝素血漿半衰期較短，約為1-5小時(shí)，與劑量有關(guān)，如800U/Kg時(shí)，半衰期為5小時(shí)；低分子肝素的血漿半衰期較長(zhǎng)，約為3-5小時(shí)。與肝素比較，低分子肝素出血發(fā)生率較低。使用肝素時(shí)，特別是靜脈滴注給藥，需要監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）。低分子肝素有必要時(shí)可監(jiān)測(cè)抗Ⅹa因子。魚精蛋白只能與分子量較大的肝素結(jié)合。魚精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用。肝素可引起血小板減少癥，應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控；低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低，但也應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控。大劑量或長(zhǎng)期使用肝素，偶爾會(huì)引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性脊椎骨折；與肝素相比，低分子肝素很少引起骨質(zhì)疏松。
| 肝素 | 低分子量肝素 | 依諾肝素 | 那屈肝素 | 達(dá)肝素 | 來(lái)源 | 豬腸粘膜、牛肺 | 豬腸粘膜、牛肺 | 豬腸粘膜、牛肺 | 豬腸粘膜、牛肺 | 豬腸粘膜、牛肺 | 分子量 | 3000-30000 | ≤8000 | 3500-5500 | 3600-5000 | 2000-9000 | 作用靶點(diǎn) | Ⅹa和Ⅱa | Ⅹa和Ⅱa | Ⅹa和Ⅱa | Ⅹa和Ⅱa | Ⅹa和Ⅱa | 抗Ⅹa/Ⅱa | 1:1 | 2.5-5:1 | 3.6:1 | 3.2:1 | 2.3:1 | 半衰期（h） | 1-5(劑量依賴) | 3.5（皮下） | 4.5（皮下） | 3.5（皮下） | 3-5（皮下） | 達(dá)峰時(shí)間（h） | 靜脈（即刻） | 3-5 | 3-4 | 約3 | 2-4 | 用法 | SC/iv;BID-TID | SC/iv;QD–BID | SC/iv;QD–BID | SC/iv;QD–BID | SC/iv;QD–BID | 生物利用度 | 30% | 98% | 100% | 100% | 90% | 魚精蛋白 | 完全中和 | 部分中和 | 部分中和 | 部分中和 | 部分中和 | 常規(guī)監(jiān)測(cè) | APTT | 否 | 否 | 否 | 否 | 消除途徑 | 網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，腎臟 | 腎臟 | 腎臟 | 腎臟 | 腎臟 | 血小板減少癥 | 1%-3% | 罕見(jiàn) | 罕見(jiàn) | 罕見(jiàn) | 罕見(jiàn) |
1. Walenga J M,Lyman G H.Evolution of Heparin Anticoagulants to Ultra-Low-Molecular-Weight Heparins: A Review of Pharmacologic and Clinical Differences and Applications in Patients with Cancer[J]. Critical reviews in oncology/hematology, 2013, 88:1-18.2. Natalia S. IvascuHeparin-Induced Thrombocytopenia: A Review for Cardiac Anesthesiologists and Intensivists[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia,2019,33(2):511-520.3. 中華人民共和國(guó).臨床用藥須知（2010版）.
鄒良玉教授 醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)兼職主編
鄒良玉教授博士畢業(yè)于香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院，博士后畢業(yè)于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，現(xiàn)任深圳市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，主任醫(yī)師，副主任；暨南大學(xué)博士研究生導(dǎo)師。 擔(dān)任國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目主持者，評(píng)審專家；中國(guó)卒中學(xué)會(huì)青年委員；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)卒中預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)委員；廣東省卒中學(xué)會(huì)卒中后認(rèn)知障礙分會(huì)副主任委員；廣東省健康管理學(xué)會(huì)腦血管病防治與健康促進(jìn)專業(yè)委員會(huì)副主任委員；廣東省卒中學(xué)會(huì)委員；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員，癡呆學(xué)組組員；廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員；深圳市醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組組長(zhǎng)。 本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
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