抗凝藥物用于治療血栓性疾病如心肌梗死、肺栓塞、血栓性靜脈炎等；也用于預防血栓形成如血液透析、體外循環(huán)、導管術、微血管手術等操作中。普通肝素、低分子肝素、磺達肝素的區(qū)別具體區(qū)別如下：

一：分子量：

分子量大小對抗凝血因子的影響巨大：普通肝素分子量＞低分子肝素＞磺達肝素。

1：普通肝素：肝素因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名，是天然抗凝血物質，其中肺和腸粘膜的含量最高，普通肝素是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量范圍為3000~30000KD。2：低分子肝素：是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。也是一種混合物，平均分子量范圍3000~5000KD。包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素、貝米肝素等。最常用依諾肝素。3：磺達肝素：又名磺達肝癸，是純化學合成的戊聚糖甲基衍生物，分子量1700KD。

二：肝素鈣和肝素鈉：

普通肝素、低分子肝素，有鈣鹽和鈉鹽兩種形式。皮下注射時鈣鹽的抗凝活性要低于鈉鹽，但臨床效果無差別。鈣鹽較少出現(xiàn)皮膚瘀斑，其它出血癥狀與鈉鹽無明顯差別。

三：抗凝作用：

抗凝血酶Ⅲ是肝臟合成的一種抗凝血酶?？膳c凝血因子Ⅹa結合，也可與凝血酶Ⅱa結合，并抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用。

1：分子量較大的普通肝素：同時與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa結合，發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。

2：分子量較小的低分子肝素、磺達肝素：與抗凝血酶Ⅲ結合后，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用。分子量越小，對凝血因子Xa選擇性越大?；沁_肝素（磺達肝癸）是凝血因子 X a選擇性抑制劑。

三：藥代動力學：

普通肝素、低分子肝素、磺達肝素均可靜脈、皮下注射給藥，禁止肌肉注射。普通肝素，皮下注射的生物利用度僅30%；低分子肝素、磺達肝素皮下注射的生物利用度≥90%。

普通肝素，可被網狀內皮細胞系統(tǒng)清除和降解，少量經腎臟排泄；低分子肝素、磺達肝素主要通過腎臟排泄，腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積，可導致出血。分子量越小，半衰期越長：普通肝素血漿半衰期約為1~2小時；低分子肝素的血漿半衰期約為5~7小時；磺達肝素的血漿半衰期約為17~21小時，可每日一次皮下注射。

三種肝素的區(qū)別

魚精蛋白：只與分子量較大的普通肝素結合，可完全消除普通肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，對磺達肝素的抗凝作用無影響。

四：副作用：

①出血風險：分子量越小出血風險越低。與普通肝素比較，低分子肝素、磺達肝素的出血發(fā)生率較低。使用普通肝素時，特別是靜脈滴注給藥，需要監(jiān)測活化部分凝血酶時間（APTT）。

②血小板減少癥：普通肝素可引起致命的血小板減少癥，應進行血小板計數(shù)監(jiān)控。低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低，但也應進行血小板計數(shù)監(jiān)控?；沁_肝素罕見引起血小板減少癥，對于普通肝素引起血小板減少癥的患者可用磺達肝素替代。

③骨質疏松：接受大劑量（每天大于2萬單位）或長期（如3 ~ 6 個月） 普通肝素治療的病人偶爾會有骨質疏松和自發(fā)性脊椎骨折。與普通肝素相比，低分子肝素和磺達肝素很少引起骨質疏松。

④血鉀升高：肝素類可抑制腎上腺醛固酮合成，偶爾可引起高血鉀，甚至在小劑量時也會發(fā)生。

溫馨提示：與華法林相反，肝素不透過胎盤，不會引起畸形，妊娠期婦女可慎用肝素、低分子肝素和磺達肝素。

五：臨床應用：

普通肝素、低分子肝素、磺達肝素，均可用于預防和治療靜脈栓塞和肺動脈栓塞，并用于不穩(wěn)定性絞痛和心肌梗塞患者。

特別提醒：普通肝素和低分子肝素，可用于支架置入或冠狀動脈球囊形成術來預防栓塞。磺達肝素可明顯增加導管血栓和冠脈并發(fā)癥風險，不宜用于PCI患者。

ACS的肝素選擇

2023年1月8日