高血壓是引發(fā)腦卒中和心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。很多高血壓患者使用一種以上降壓藥治療，然而，在接受高血壓藥物治療的患者中，有40%的人仍然無(wú)法有效控制高血壓。目前的高血壓預(yù)防及治療指南大多是基于觀察性研究和臨床試驗(yàn)來(lái)制定的。作為新興學(xué)科，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與表觀遺傳學(xué)有望在臨床上改變?nèi)藗儗?duì)高血壓的理解與治療，二者結(jié)合可以為患者提供個(gè)體化的干預(yù)目標(biāo)，從而更有效地控制血壓。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在各個(gè)學(xué)科均有應(yīng)用，其中最重要的是基因組學(xué)中的應(yīng)用。例如，臨床常用藥物對(duì)一些人有效，而對(duì)另一些人卻無(wú)效。研究發(fā)現(xiàn)，這可能是因?yàn)橐恍┤藬y帶有特殊的遺傳分子標(biāo)記。根據(jù)特殊的遺傳標(biāo)記物來(lái)指導(dǎo)藥物選擇，可以提高療效，減少副作用。確定疾病與哪些基因相關(guān)，有針對(duì)性地進(jìn)行檢測(cè)，可以省錢(qián)省時(shí)。例如，乳腺癌的致病相關(guān)基因有BRCA1、BRCA2和HER2、雌激素受體等，根據(jù)患者不同基因的陽(yáng)性情況，選擇不同的藥物，可以使患者獲得更好的療效。

目前的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究主要集中于基因組序列，這將有助于先天性疾病及癌癥等與基因相關(guān)疾病的治療。腫瘤是“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的重點(diǎn)內(nèi)容之一，因?yàn)榘┌Y發(fā)病率正在逐漸升高，而識(shí)別癌癥的獨(dú)特基因組特征、開(kāi)發(fā)有效的基因靶向療法或許能為患者帶來(lái)益處。

基因組序列在高血壓、心臟病及糖尿病等病中的作用相對(duì)較小，因?yàn)檫@些疾病與生活環(huán)境、生活方式相關(guān)。

表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物分析與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實(shí)現(xiàn)息息相關(guān)。例如，除了生理學(xué)分析和和DNA測(cè)序外，分析患者的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記也可作為防治高血壓的補(bǔ)充策略。

表觀基因組學(xué)是在基因組水平上研究表觀遺傳修飾的學(xué)科。表觀基因組能夠以定量分析的模式來(lái)反映環(huán)境及生活方式對(duì)身體造成的影響，表觀基因組調(diào)節(jié)異常已成為多種復(fù)雜疾病的標(biāo)志，這些復(fù)雜疾病包括高血壓、吸煙、糖尿病、衰老、心血管疾病等。表觀遺傳修飾也許能夠在不改變DNA序列的前提下，影響有絲分裂或減數(shù)分裂，從而影響基因產(chǎn)物的變化。這些修飾包括多個(gè)分子過(guò)程：

1.DNA特異位點(diǎn)的甲基化能夠通過(guò)直接干擾轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合復(fù)合物或通過(guò)甲基化CpG結(jié)合蛋白誘導(dǎo)組蛋白修飾以影響基因表達(dá)；

2.翻譯后的組蛋白修飾通過(guò)修飾染色質(zhì)實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控；

3.非編碼RNA也促進(jìn)基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控，如miRNA可調(diào)控?cái)?shù)百種基因的表達(dá)；

4.染色質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)也能在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要作用。

表觀遺傳學(xué)改變可出現(xiàn)在從早期胚胎至老年各個(gè)時(shí)期。研究證實(shí)，環(huán)境對(duì)表觀遺傳變異的影響可以遺傳好幾代。

高血壓是一種異質(zhì)性疾病，不同高血壓患者的治療方案存在一定差異，各種類(lèi)型的高血壓發(fā)病機(jī)制也不同。因?yàn)閭€(gè)體差異，不同高血壓患者對(duì)降壓藥的反應(yīng)也有差異。臨床上，醫(yī)生根據(jù)患者不同的癥狀來(lái)選擇合適的降壓藥，或者聯(lián)合用藥以增加降壓的效果。

1970年，Laragh等人進(jìn)行了一項(xiàng)血管收縮劑-容量分析，研究顯示，用腎素活性指導(dǎo)高血壓治療策略，這種試圖根據(jù)生理表型來(lái)直接確定抗高血壓的治療方案是一種重要的高血壓治療思想。

多數(shù)高血壓表觀遺傳研究的重點(diǎn)側(cè)重于具體基因修飾，而心血管疾病的研究已經(jīng)開(kāi)始由“局部”轉(zhuǎn)向“整體”。有專(zhuān)家認(rèn)為：在正常血壓和高血壓之間劃分明確界限完全是不合理的，這其實(shí)是一種人為的劃分。

目前，對(duì)高血壓和心血管疾病的表觀遺傳修飾的認(rèn)識(shí)仍然存在不足。現(xiàn)在幾乎沒(méi)有對(duì)高血壓患者進(jìn)行全基因組甲基化的分析，雖然有少量研究，結(jié)論也不一致。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓防治的作用還很有限，目前的研究工作還處于初期階段，臨床應(yīng)用有限。高血壓關(guān)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合表觀遺傳分析的臨床研究也剛剛開(kāi)始，還需要今后開(kāi)展大規(guī)模研究，可謂“路漫漫其修遠(yuǎn)兮”，需要多領(lǐng)域、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的緊密合作。

參考文獻(xiàn)：Journal of the American Medical Association