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目前臨床對(duì)NAFLD尚缺乏有效的治療藥物，中醫(yī)藥是我國(guó)臨床治療疾病的常用手段，在NAFLD臨床運(yùn)用比較普遍，其對(duì)NAFLD治療的有效性和優(yōu)勢(shì)逐步被認(rèn)同，但大多藥物的作用機(jī)制尚不明了。中藥一般以口服的形式進(jìn)入體內(nèi)，在小腸內(nèi)就不可避免地與腸道菌群相互作用，中藥的很多成分必須經(jīng)過(guò)腸道菌的作用才能被吸收。機(jī)體內(nèi)的腸道菌群對(duì)口服中藥的藥理作用的發(fā)揮起著重要作用，同時(shí)中藥有助于維持機(jī)體腸道菌群的平衡。已有不少研究提示中藥（單體或組分、單味藥、中藥傳統(tǒng)復(fù)方或成分復(fù)方等）能夠通過(guò)扶持腸道內(nèi)正常菌的生長(zhǎng)，抑制非正常菌的生長(zhǎng)，維持正常的菌群平衡，減輕肥胖，改善代謝，同時(shí)減輕肝臟脂肪變性。 中藥單體或提取物小檗堿 小檗堿（又名黃連素）是中藥黃連等的主要活性成分，具有顯著的抑菌作用，常用來(lái)治療細(xì)菌性胃腸炎、痢疾等消化道疾病。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)該藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮對(duì)肥胖相關(guān)疾病包括糖尿病、NAFLD等的療效。2011年Xie等的研究發(fā)現(xiàn)，黃連的主要活性成分小檗堿可使高脂飲食(high fat diet, HFD）誘導(dǎo)的小鼠模型體質(zhì)量和內(nèi)臟脂肪含量下降，伴IR和肝組織炎癥壞死明顯改善的同時(shí)可以降低糞便中厚壁菌和擬桿菌的細(xì)菌數(shù)量。Zhang等相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)利用小檗堿（100 mg/kg）干預(yù)HFD誘導(dǎo)的大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組相比，小檗堿干預(yù)組肝組織病理學(xué)小葉內(nèi)炎癥減輕，體質(zhì)量、空腹血糖、空腹胰島素明顯降低?；?6S rＲNA基因V3區(qū)454焦磷酸測(cè)序和Unifrac距離的主坐標(biāo)分析結(jié)果顯示，小檗堿可以改變腸道菌群結(jié)構(gòu)和減少腸道菌群多樣性。應(yīng)用偏最小二乘法判別模型分析挑選與小檗堿相關(guān)的268個(gè)關(guān)鍵細(xì)菌類群，其中174個(gè)被明顯抑制或消除，剩余94個(gè)則被小檗堿富集，主要集中在可以產(chǎn)生SCFA的Lactobacillus、Blautia屬的細(xì)菌類群。血液中的LPS載荷量和各種炎癥指標(biāo)結(jié)果表明，檗堿可以顯著減少血液中LPS的含量并明顯降低炎癥反應(yīng)。該項(xiàng)研究提示小檗堿可能對(duì)腸道菌群具有雙向調(diào)節(jié)作用，減少免疫毒素、增加抗炎因子，進(jìn)而減輕炎癥，同時(shí)提高腸道內(nèi)SCFA含量，改善代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。 白藜蘆醇 白藜蘆醇,化學(xué)名3,4′,5-三羥基二苯乙烯,有廣泛的藥理作用如抗腫瘤、抗心血管疾病、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗菌抗病毒、抗衰老及雌激素樣活性等。最近研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇抗肥胖、IR和抑制NASH可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群介導(dǎo)。Qiao等發(fā)現(xiàn)給HFD模型小鼠每天灌服白藜蘆醇（200 mg~1 kg）可顯著降低體質(zhì)量和內(nèi)臟脂肪含量，降低血糖和血脂水平。同時(shí)可改善HFD引起的腸道菌群失調(diào)，包括增加擬桿菌門(mén)厚壁菌門(mén)的比例，顯著抑制糞腸球菌的生長(zhǎng)，增加乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長(zhǎng)。此外，白藜蘆醇能顯著增加空腹引起的脂肪因子(負(fù)責(zé)調(diào)控腸道微生物的關(guān)鍵基因）在腸道的表達(dá)，同時(shí)顯著地降低與脂肪酸合成、脂肪細(xì)胞分化和脂肪生成相關(guān)的脂蛋白脂肪酶以及硬脂酰輔酶A去飽和酶1信使RNA、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ、乙酰輔酶A和Fas的表達(dá)。 綠茶提取物 近年來(lái)綠茶治療NAFLD的作用及其分子機(jī)制不斷被認(rèn)可。綠茶所含茶多酚具有抗氧化，抗腫瘤，抗炎，降血壓、血脂和血糖，降低心腦血管疾病危險(xiǎn)因子等藥理作用。最近的研究表明，綠茶及其加工品（烏龍茶和紅茶）對(duì)人體脂質(zhì)代謝具有益處。Seo等研究發(fā)現(xiàn)發(fā)酵的綠茶提取物（fermented green tea，F(xiàn)GT）在不改變食物攝入量的情況下可以減少體質(zhì)量和脂肪量。給予FGT灌胃的HFD小鼠白色脂肪組織中脂肪生成和炎癥基因表達(dá)下調(diào)的同時(shí)，可以恢復(fù)與肥胖和IR密切相關(guān)的腸道菌群組成的變化（擬桿菌門(mén)和厚壁菌、桿菌/普氏菌的比率）。所以FGT有望緩解和治療與肥胖有關(guān)的葡萄糖耐受不良和脂肪肝常見(jiàn)并發(fā)癥。 中藥復(fù)方中藥復(fù)方 筆者課題組曾基于臨床經(jīng)驗(yàn)以及脂肪肝痰濕血瘀互結(jié)的基本病機(jī)，在20世紀(jì)末擬定了治療脂肪肝的復(fù)方祛濕化瘀方（茵陳、虎杖、梔子、田基黃、片姜黃等）。在反復(fù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床觀察過(guò)程中證實(shí)了祛濕化瘀方治療脂肪肝具有顯著療效。前期與上海交通大學(xué)合作研究發(fā)現(xiàn)了中藥復(fù)方祛濕化瘀方在顯著降低HFD誘導(dǎo)的NAFLD大鼠的體質(zhì)量、減輕肝臟脂肪變性以及肝臟TG和游離脂肪酸的同時(shí)，對(duì)腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用。通過(guò)變性梯度凝膠電泳和16S rＲNA基因V3區(qū)焦磷酸測(cè)序技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方（Chinese herbal formula，CHF）組動(dòng)物的腸道菌群結(jié)構(gòu)和正常飲食對(duì)照組及HFD模型組相比有顯著變化。使用偏最小二乘法判別分析和各分類水平上的分析發(fā)現(xiàn)，Escherichia/Shigella屬的細(xì)菌在HFD組中數(shù)量顯著增加（P＜0.05），CHF治療后可以使其降低到正常水平；Collinsella屬（SCFA的產(chǎn)物）的細(xì)菌在CHF治療之后數(shù)量顯著增加（P＜0.05）。這些數(shù)據(jù)均揭示中藥復(fù)方祛濕化瘀方可以有效調(diào)節(jié)HFD引起的腸道菌群紊亂。此外，對(duì)菌群數(shù)據(jù)和各生理生化指標(biāo)進(jìn)行偏最小二乘法回歸分析發(fā)現(xiàn)，菌群結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)大鼠體內(nèi)脂聯(lián)素的含量（R=0.77），提示CHF治療引起的腸道菌群結(jié)構(gòu)改變和代表大鼠體內(nèi)炎性程度的LPS含量變化有著緊密關(guān)系。&文字三種形式的內(nèi)容，
本文摘自臨床肝膽病雜志2015年7期文章“調(diào)節(jié)腸道菌群在中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病中的作用和意義” |
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