睡眠系列之十：失眠是怎么回事？（上）

阿月222 2019-12-02

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人的一生中多少都曾體會過失眠的痛苦：輾轉(zhuǎn)反側(cè)，睜眼到天亮。睡眠系列第一篇，我們介紹了失眠和哪些因素有關(guān)，那么失眠究竟是是怎么一回事？中醫(yī)如何看待失眠？這一篇中我想和大家聊聊失眠的病因。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠的發(fā)生絕不是單因素事件，而是與中樞遞質(zhì)改變、心理障礙、認(rèn)知變化等多種因素息息相關(guān)。目前主流觀點認(rèn)為，失眠的生理性改變與腦部中樞的γ-氨基丁酸 (GABA) 能神經(jīng)元系統(tǒng)功能低下、下丘腦-垂體-腎上腺軸 (HPA軸) 功能亢進、褪黑素 (MT) 分泌水平下降及細胞因子等分泌失調(diào)有關(guān)；而失眠的心理認(rèn)知模型主要有3-P模型、微觀分析模型、睡眠干擾和睡眠解釋過程相互作用的整合模型、失眠維持認(rèn)知模型、注意-意向-努力路徑等5種。

GABA與失眠

GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為常見的氨基酸類抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布在大腦皮質(zhì)、下丘腦、腦干、海馬、基底神經(jīng)節(jié)等部位,調(diào)節(jié)睡眠-覺醒過程的網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)主要由GABA能神經(jīng)元組成，GABA系統(tǒng)能抑制下丘腦和腦干的促覺醒基團, 從而起到助眠的作用。簡單理解，就是在GABA家族的努力下，“冷靜一下，別那么活躍”的指令被一層層傳遞出去，釋放“睡什么睡起來high”信號的基地則被火力鎮(zhèn)壓，于是思維遲緩，睡意漸濃，睡眠開始了。

GABA系統(tǒng)有三個信號傳遞小分隊，負責(zé)與GABA對接傳遞消息，也就是GABA受體，分為A、B、C3型，其中A、C受體結(jié)構(gòu)相似，都是配體門控氯離子通道，而B受體則獨樹一幟，不過這并不重要。A受體的隊伍最為龐大，占到GABA受體總數(shù)一半，其成員身上遍布廣告位（結(jié)合點），等待GABA、苯二氮卓類等大分子前來投放，一旦投放妥當(dāng)（位點結(jié)合），氯離子通道打開，抑制信息通過電流方式傳遞出去，受體小分隊就完成了它的使命。

如果GABA能系統(tǒng)紊亂，功能低下或表達遲鈍, 或其受體數(shù)量減少、結(jié)合位點被破壞，使機體長期處于興奮警覺狀態(tài),那么自然就會失眠了。

褪黑素與失眠

褪黑素 (MT) 又稱松果體素, 是人體視交叉上核 (SCN) 部位的松果體合成并分泌釋放的一種胺類激素，通過受體MT1、MT2來發(fā)揮其生理作用，共同調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期變化的生物節(jié)律, 被稱為生理性催眠劑。褪黑素的分泌與日光變化密切相關(guān)，黑暗中褪黑素分泌活動加強，當(dāng)轉(zhuǎn)于光亮環(huán)境時則停止分泌，因此褪黑素的分泌像生物鐘一樣具有晝夜節(jié)律性。有報道顯示，晚9點左右褪黑素開始分泌，凌晨2時左右到達高峰，對睡眠的維持起到重要作用。此外，睡眠環(huán)境的光線影響、情緒、飲食等因素也會對其分泌產(chǎn)生一定影響。

聽起來很高深，其實褪黑素離我們并不遠，10多年前風(fēng)靡全國、魔性洗腦的“今年過節(jié)不收禮，收禮只收腦白金”的主要成分就是褪黑素。褪黑素確實有一定延緩衰老的作用，但其主要技能點還是加在了促進睡眠上。中老年人褪黑素減少，適當(dāng)補充能助眠，覺睡好了身體自然舒服，這讓很多人將這“年輕態(tài)健康品”奉為神藥。然而，褪黑素是一種內(nèi)源性激素，也就是說人體自身能生產(chǎn)并代謝平衡，中老年人適度補充是可以的，但過量服用或藥物依賴反而會打破人體自身與晝夜節(jié)律的平衡，兒童服用不當(dāng)可能造成性發(fā)育遲緩。值得一提的是，臨床上褪黑素是一種治療失眠的常規(guī)藥物，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

此外，另一些中樞神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素等也參與了睡眠調(diào)控，且多以興奮-抑制關(guān)系成對出現(xiàn)，相互制衡，就像中醫(yī)理論中的陰陽平衡。而HPA軸、細胞因子等在失眠中的作用在這里就不展開講了。

如果說GABA、褪黑素等是從生理角度解讀失眠，那么認(rèn)知模型就是從心理角度分析失眠的原因。不同認(rèn)知模型有一個共同特點，就是從失眠形成、發(fā)展的不同時期以及機體、社會、環(huán)境等多方面尋找原因，綜合分析。模型因素包括睡眠干擾、睡眠過度關(guān)注、消極認(rèn)知、苦惱情緒等等，5種模型中，目前最為公認(rèn)的要數(shù)3-P失眠模型了。

3P失眠模型

（3-P model of insomnia）

何為3P？即易感性因素(predisposing factor)，誘發(fā)性因素(precipitating factor)和維持性因素(perpetuating factor)。在易感性因素——如某些特定的失眠易感基因表達上升的前提下，患者受到誘發(fā)因素——如重大事件、壓力等因素的刺激，就會造成失眠，而當(dāng)導(dǎo)致失眠的誘因持續(xù)出現(xiàn)，或患者自身產(chǎn)生對環(huán)境或其他因素的慣性反應(yīng)記憶，長期以往就形成了失眠的維持性因素，最終導(dǎo)致頑固性失眠。

研究顯示，失眠反復(fù)發(fā)作與患者的“心理負荷”有關(guān)，失眠患者會在潛意識中將失眠體驗與睡眠環(huán)境關(guān)聯(lián)起來，比如有些老人本來看電視時已經(jīng)在沙發(fā)上睡著了，但當(dāng)他回到臥室睡覺時，卻再也睡不著了。長期失眠的患者很容易將臥室、床鋪和沮喪、無法睡覺聯(lián)系在一起，每次接觸它們，阻礙睡眠的生理心理因素就會觸發(fā)，反復(fù)接觸成為維持因素，最終導(dǎo)致慢性失眠。這種情況與上一篇中講到的培養(yǎng)睡眠習(xí)慣不太一樣，治療上需要區(qū)別對待。

下一篇，我們將講一講中醫(yī)對于失眠的認(rèn)識。

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