今天，2019年11月28日，國家醫(yī)療保障局、人力資源和社會(huì)保障部公布完整版的2019年《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，新版目錄將于2020年1月1日正式實(shí)施。作為全球首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦）正式進(jìn)入國家基本醫(yī)療藥品目錄。

很顯然，沙庫巴曲纈沙坦此次進(jìn)入醫(yī)保，為全國心血管醫(yī)師提供了新的抗心衰利器，同時(shí)也極大減輕了我國心衰患者的用藥負(fù)擔(dān)，必將造福于更廣泛的心衰患者，助推我國心衰管理的全面改善，力促我國心衰管理目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)！

回顧往昔，輝煌歷程

隨著人口老齡化和心血管疾病危險(xiǎn)因素的流行，心衰發(fā)病率、患病率呈逐年遞增趨勢(shì)，遺憾的是即使是在現(xiàn)有的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑—— “金三角”的方案治療下，心衰患者的預(yù)后仍不樂觀。

因此，心衰治療仍需要突破瓶頸，亟待關(guān)注與解決。

2006年，為心衰患者量身打造的沙庫巴曲纈沙坦重磅登場。2009年，開始進(jìn)入臨床研究。2014年心衰領(lǐng)域中規(guī)模最大的PARADGIM-HF研究正式發(fā)表，顯示沙庫巴曲纈沙坦較依那普利進(jìn)一步降低硬終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，引起軒然大波。

同年數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)一致認(rèn)為沙庫巴曲纈沙坦的中期數(shù)據(jù)已達(dá)到主要終點(diǎn)，研究最終提前終止。

2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)沙庫巴曲纈沙坦可用于心衰治療。歐洲委員會(huì)也緊跟其后也做出同樣決定。而歐美心衰指南隨即在更新的心衰管理中推薦應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦，并給予了最高級(jí)別的I類推薦。

2016年12月，沙庫巴曲纈沙坦在中國被納入藥品評(píng)審中心優(yōu)先評(píng)審。至2017年7月，沙庫巴曲纈沙坦正式獲得中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者。

如今，沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)入醫(yī)保，為心衰領(lǐng)域迎來了藥物治療的新篇章。

獨(dú)特機(jī)制，更大獲益

沙庫巴曲纈沙坦能夠如此迅速地通過藥物審批、躋身權(quán)威指南的一線推薦，與其獨(dú)特的藥理作用密不可分。

沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體II阻滯劑纈沙坦按照1:1 摩爾比構(gòu)成，具有獨(dú)一無二的雙重抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。

• 其中沙庫巴曲是前體藥物，其代謝產(chǎn)物 LBQ657 在體內(nèi)具有較強(qiáng)的抑制腦啡肽酶作用，能夠通過抑制腦啡肽酶上調(diào)利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質(zhì)素水平，發(fā)揮利鈉利尿，擴(kuò)張血管降低血壓，抑制交感神經(jīng)張力，降低醛固酮水平，抑制心肌纖維化及心肌肥大等作用。

• 同時(shí)纈沙坦還具有抑制RAAS系統(tǒng)、降低醛固酮水平，抑制心肌纖維化。因此兩者協(xié)同，能更全面地干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，徹底阻斷心衰進(jìn)展，改變心衰結(jié)局。

此外，作為首個(gè)ARNI——沙庫巴曲纈沙坦有著豐富、詳實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)鏈，而這些令人振奮的臨床研究結(jié)果，也是不斷改寫指南推薦和改變臨床實(shí)踐的依據(jù)。

• PARADIGM-HF研究是迄今為止心衰領(lǐng)域以死亡為終點(diǎn)的最大規(guī)模的臨床研究，也是迄今為止首個(gè)、也是唯一一個(gè)對(duì)比“金標(biāo)準(zhǔn)”治療顯示顯著生存獲益的研究。研究顯示，與目前心衰標(biāo)準(zhǔn)治療的依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦可顯著降低射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)20%，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)21%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16%，顯著改善心衰患者的癥狀和生活質(zhì)量。

• PIONEER-HF是一項(xiàng)前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，住院內(nèi)起始應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦能更有效地降低NT-proBNP水平，并且可顯著降低嚴(yán)重復(fù)合臨床終點(diǎn)。而在安全性和耐受性方面，沙庫巴曲纈沙坦與依那普利相當(dāng)，兩組低血壓、高鉀血癥、腎臟并發(fā)癥和血管性水腫等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)類似。

• EVALUATE-HF研究是多中心、隨機(jī)、雙盲臨床IV期研究，共納入465例受試者，為期12周。結(jié)果顯示，與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦早期即可改善患者的LVEDVi、LVESVi、LAVi和二尖瓣E/e’比率等參數(shù)；在患者生活質(zhì)量方面，沙庫巴曲纈沙坦較依那普利顯著改善（兩組KCCQ總評(píng)分差異4.5分，P=0.002）。

• PROVE-HF研究是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、單臂縱向研究，結(jié)果顯示，與基線相比，沙庫巴曲纈沙坦治療能顯著改善LVEDVi、LVESVi、LAVi、E/E’及LVEF等心臟重構(gòu)參數(shù)，而且LVEDVi、LVESVi及LVEF的改善與NT-proBNP的降低密切相關(guān)，而LVEDVi改善程度越明顯的患者心衰住院率及死亡率越低。

• TRANSITION是一項(xiàng)隨機(jī)、平行組、開放標(biāo)簽的研究，26周隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，99%患者可耐受院內(nèi)啟用沙庫巴曲纈沙坦50 mg bid以上劑量，隨訪期間超過半數(shù)患者可達(dá)到靶計(jì)量200 mg bid，和出院后啟用相比，兩組患者主要不良事件的發(fā)生率均較低，組間安全性及耐受性比較未見差異。

療效顯著

價(jià)格更優(yōu)，合理選擇

心衰藥物治療一般都是長期、聯(lián)合應(yīng)用，費(fèi)用問題是不可避免的，而費(fèi)用問題往往與患者依從性明顯掛鉤，因此與預(yù)后也密切相關(guān)。

此次沙庫巴曲纈沙坦降價(jià)，并進(jìn)入醫(yī)保目錄，能夠極大地降低我國心衰患者的用藥負(fù)擔(dān)，能夠大大提高藥品可及性，成為我國心衰患者的優(yōu)選藥物，顯著改變我國心衰治療格局。

參考文獻(xiàn)：

[1] McMurray et al. N Engl J Med 2014;371:993–1004

[2] Eric J. Velazquez, et al. N Engl J Med 2018;

[3] WachterR, et al Presented at ESC Congress Paris 2019.