2019年8月29日刊登在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊雜志《Molecular Cell》上，牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)部的Simon教授課題組通過(guò)對(duì)試驗(yàn)小鼠的研究進(jìn)一步證實(shí)：一種高度保守的蛋白質(zhì)因子5A(eIF5A)，可以激活蛋白功能從而調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬，并與細(xì)胞衰老與凋亡生命活動(dòng)有關(guān)。而5A(eIF5A)必須在DNA損傷修復(fù)中起到關(guān)鍵作用的1號(hào)輔酶煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸（NDA+）的激活下才能發(fā)揮生物學(xué)作用。β-煙酰胺單核苷酸（NMN，即近幾年受到富豪圈追捧的延緩衰老產(chǎn)品瑞維拓的主要成分）是NDA+是前體物質(zhì)，這一研究成果繼哈佛大學(xué)、華盛頓大學(xué)、麻省理工學(xué)院等全球頂尖科研機(jī)構(gòu)之后，，從另一角度證實(shí)了口服β-煙酰胺單核苷酸可以顯著逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命的功用。

試驗(yàn)中，Simon課題組選擇了兩組不同年齡小鼠，在讓年輕組小鼠服用了可抑制神經(jīng)元合成酶的生物多胺飲用水后，小鼠體內(nèi)的抗體反應(yīng)并未發(fā)生明顯變化，而在相當(dāng)于人類70壽命的2年鼠齡實(shí)驗(yàn)小鼠中，最初試驗(yàn)測(cè)試其對(duì)于免疫原的抗體反應(yīng)十分微弱，在給予實(shí)驗(yàn)鼠攝入相同的生物多胺飲用水后，測(cè)得小鼠體內(nèi)生成的抗體水平提升了數(shù)倍，。而造成這一試驗(yàn)結(jié)果是由于一種名為eIF5A的翻譯蛋白，是在活化的T細(xì)胞中20種最豐富的蛋白質(zhì)之一，而生物體內(nèi)的部分多肽可以通過(guò)對(duì)翻譯蛋白eIF5A進(jìn)行特異性修飾，從而激活該蛋白功能調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬。

細(xì)胞自噬是機(jī)體內(nèi)通過(guò)溶酶體將細(xì)胞內(nèi)受損傷的細(xì)胞器與蛋白聚合物進(jìn)行降解，作為人體內(nèi)重要的免疫系統(tǒng)功能，在此前美國(guó)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)，免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞自噬功能會(huì)隨著機(jī)體年齡的增長(zhǎng)而逐步喪失，機(jī)體清除異常蛋白的效率也隨之降低，大量有害代謝廢物堆積，最終影響衰老進(jìn)程，2016年日本科學(xué)家大隅良典在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了細(xì)胞自噬理論，并憑借此研究獲得了當(dāng)年的諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Simon課題組進(jìn)一步驗(yàn)證了eIF5A作為真核細(xì)胞蛋白翻譯起始因子，可以激活蛋白功能從而調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬，并與細(xì)胞衰老與凋亡等生命活動(dòng)有關(guān)。

衰老情況下，實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)積累大量eIF5A

有趣的是，eIF5A作為真核細(xì)胞內(nèi)的蛋白翻譯起始因子，其前體本身并無(wú)活性，需要以NAD+為輔酶因子進(jìn)行翻譯后修飾，從而激活并行使其功能，而β-煙酰胺單核苷酸也正是作為NAD+的前體物質(zhì)，進(jìn)入人體后可大幅提升NAD+水平，這也正是瑞維拓等β-煙酰胺單核苷酸產(chǎn)品逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命的核心機(jī)制。

eIF5A激活途徑

早在1906年，NAD+就作為人體重要輔酶被科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，其是哺乳動(dòng)物體內(nèi)新城代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，同時(shí)還負(fù)責(zé)促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)的產(chǎn)生。但由于NAD+分子量大，無(wú)法通過(guò)口服等方式從外部獲取，NAD+在哺乳動(dòng)物體內(nèi)主要依賴于細(xì)胞內(nèi)合成，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)NAD+的含量會(huì)逐漸下降，40歲時(shí)人體內(nèi)NAD+水平僅為孩童時(shí)期的25%，80歲以后則會(huì)下降至嬰兒時(shí)期的6.25%，如何有效提升體內(nèi)NAD+水平成為了擺在研究人員眼前關(guān)鍵的課題。

2013年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家David Sinclair實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，β-煙酰胺單核苷酸在進(jìn)入人體后可以轉(zhuǎn)化為NAD+，從而顯著提升體內(nèi)NAD+含量，將與人類相近的哺乳動(dòng)物壽命延長(zhǎng)30%以上。隨后幾年里，哈佛大學(xué)、華盛頓大學(xué)等頂尖科研機(jī)構(gòu)分別從多個(gè)角度對(duì)β-煙酰胺單核苷酸的逆轉(zhuǎn)衰老效應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)評(píng)估，β-煙酰胺單核苷酸被確認(rèn)為世界上首個(gè)經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)驗(yàn)證的、可顯著逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命的長(zhǎng)壽因子。

在瑞維拓問(wèn)世前，β-煙酰胺單核苷酸早已進(jìn)入了全球富豪們的視野當(dāng)中，他們千方百計(jì)通過(guò)各種私人手段從實(shí)驗(yàn)室中獲取供自己口服食用。香港富豪李嘉誠(chéng)在連續(xù)口服5個(gè)月瑞維拓上一代產(chǎn)品之后，稱感覺(jué)自己“回到了20歲”，當(dāng)即決定投資2億港幣入股該生產(chǎn)商。

但是由于其服用成本高達(dá)每年156萬(wàn)人民幣， β-煙酰胺單核苷酸一時(shí)間變成了富豪瘋搶的專享品。直到2018年，美國(guó)Herbalmax公司采用先進(jìn)的生物酶催化技術(shù)將成熟型β-煙酰胺單核苷酸產(chǎn)品價(jià)格降低90%以上（天貓、蘇寧、京東等跨境電商定價(jià)不足2000元），并以Reinvigorator（瑞維拓）成品名推出，成熟型β-煙酰胺單核苷酸才首次得以成品化、實(shí)用化。今年7月，“股神”巴菲特旗下全球供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達(dá)成戰(zhàn)略合作，為瑞維拓在全球范圍內(nèi)的普及再次提供了強(qiáng)力推動(dòng)。

2018年底，瑞維拓被國(guó)內(nèi)天貓、京東、蘇寧等跨境電商平臺(tái)引入中國(guó)?？v然定價(jià)不菲，但上架伊始就被瘋狂搶購(gòu)，頻繁售罄，甚至引發(fā)了國(guó)內(nèi)保健品廠商的恐慌和瘋狂山寨。很多保健品廠商在第一時(shí)間派出人馬滿世界求購(gòu)相似原料對(duì)瑞維拓展開(kāi)仿制、山寨，一時(shí)間，各路山寨仿制品瞬間爆發(fā)，以低于千元的標(biāo)價(jià)為“賣點(diǎn)”充斥市場(chǎng)。

隨著瑞維拓的上市，對(duì)于β-煙酰胺單核苷酸的研究進(jìn)一步升溫，今年6月，華盛頓大學(xué)科學(xué)家發(fā)布于《Cell·Metabolism》的最新研究數(shù)據(jù)證實(shí)：在提升了試驗(yàn)小鼠體內(nèi)β-煙酰胺單核苷酸含量之后，試驗(yàn)小鼠的壽命提升到了2.3倍。

在探索生命密碼的道路上，人類壽命的上限一直在被刷新，在20世紀(jì)中期，人類的平均壽命還僅為50歲，到了如今隨著科技的進(jìn)步，這一數(shù)據(jù)已上升到如今的70歲。在眾多科研成果的驗(yàn)證下，“返老還童”的場(chǎng)景絕不會(huì)永遠(yuǎn)僅存在于我們的想象之中，也許在不久后的將來(lái)，存在于科幻小說(shuō)中的“長(zhǎng)生不老”也終將被科學(xué)驗(yàn)證成為現(xiàn)實(shí)。