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煙酰胺抑制皮膚老化和色素沉著的機制基礎(chǔ)和臨床證據(jù)

 MIMI78 2021-11-13
摘要

維生素B3(煙酸、煙酸)缺乏會導(dǎo)致全身性疾病糙皮病,導(dǎo)致皮炎、腹瀉、癡呆,并可能導(dǎo)致死亡,具體作用取決于其嚴(yán)重程度和持續(xù)時間。維生素B3用于合成NAD輔酶家族,有助于細(xì)胞能量代謝和防御系統(tǒng)。盡管煙酰胺主要用作維生素B3的營養(yǎng)補充劑,但其藥物和藥妝用途方面已得到廣泛研究。在這篇綜述中,我們討論了煙酰胺的代謝途徑,以及煙酰胺的生物活性和藥妝特性。補充煙酰胺可恢復(fù)細(xì)胞NAD池和線粒體能量,減弱氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),增強細(xì)胞外基質(zhì)和皮膚屏障,并抑制皮膚的色素沉著過程。在臨床試驗中,煙酰胺的局部治療,單獨或與其他活性成分結(jié)合,可減少皮膚老化和色素沉著過度的進展。皮膚對局部應(yīng)用的煙酰胺有很好的耐受性。據(jù)推測,煙酰胺可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞及其產(chǎn)生的各種代謝物的氧化還原狀態(tài),有助于維持皮膚穩(wěn)態(tài)。因此,建議煙酰胺可用作藥妝品成分以減輕皮膚老化和色素沉著過度,由于內(nèi)部或外部壓力因素而導(dǎo)致皮膚NAD+池的濃度降低。

關(guān)鍵詞:煙酰胺、煙酰胺、維生素B3、皮膚老化、色素沉著、化妝品、藥妝、代謝、抗氧化劑、衰老、炎癥

煙酰胺簡介

煙酰胺(niacinamide)是水溶性維生素B3(煙酸,煙酸)的酰胺形式。維生素B3缺乏會導(dǎo)致糙皮病。煙酰胺是輔酶的組成成分,如煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)。煙酰胺具有與煙酸相同的維生素活性,但其他藥理作用和副作用不同。

與煙酸不同,煙酰胺不會降低膽固醇或引起潮紅。補充煙酰胺作為一種人體必需營養(yǎng)素,對全身和皮膚的健康都有好處。在皮膚病學(xué)領(lǐng)域,已有許多關(guān)于煙酰胺及其類似物預(yù)防和治療癌癥、水皰疾病、尋常痤瘡、牛皮癬、傷口愈合和色素沉著障礙的研究報道。數(shù)十年來,煙酰胺還被用于化妝品領(lǐng)域,以防止皮膚老化和提亮膚色。

煙酰胺的抗氧化特性和抗炎特性

卡馬特等人表明煙酰胺以1.8×108M-1s-1的速率常數(shù)清除單線態(tài)氧,并抑制由亞甲藍(lán)在氧氣存在下用可見光照射的光敏反應(yīng)誘導(dǎo)的大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化。他們還表明,煙酰胺可抑制NADPH/ADP-Fe3+在大鼠肝微粒體中誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化。

煙酰胺對正常人表皮黑素細(xì)胞中的UVA和/或UVB誘導(dǎo)的DNA損傷具有保護作用,如環(huán)丁烷嘧啶二聚體和8-羥基-2'-脫氧鳥苷水平降低,這種效應(yīng)與核苷酸切除修復(fù)基因的表達(dá)增強有關(guān)。在暴露于顆粒物(PM)2.5的人HaCaT角質(zhì)形成細(xì)胞中,煙酰胺可抑制ROS的產(chǎn)生、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化、細(xì)胞膜去極化以及細(xì)胞凋亡。用煙酰胺(5mM)和12-羥基硬脂酸(20μM)單獨治療和共同治療皮膚等效物可改善由苯并(a)芘或角鯊烯單氫過氧化物引起的活力喪失、炎癥反應(yīng)和色素沉著。

這些研究表明,局部應(yīng)用煙酰胺可以減輕氧化應(yīng)激,減少暴露于紫外線或PM的皮膚的細(xì)胞毒性、炎癥和色素沉著。

煙酰胺通過調(diào)節(jié)HaCaT細(xì)胞和原代角質(zhì)形成細(xì)胞中的核因子(NF)-κB和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,在mRNA和蛋白質(zhì)水平上抑制白細(xì)胞介素(IL)-8的產(chǎn)生,痤瘡丙酸桿菌是一種病原體。引起炎癥性尋常痤瘡。煙酰胺可下調(diào)紫外線照射的角質(zhì)形成細(xì)胞中IL-6、IL-10、單核細(xì)胞趨化蛋白-1和腫瘤壞死因子(TNF)-α的表達(dá)。煙酰胺減弱了炎癥介質(zhì)的合成。

煙酰胺對細(xì)胞衰老和表皮分化的調(diào)節(jié)

煙酰胺被稱為沉默信息調(diào)節(jié)因子2(sir2)脫乙酰酶的抑制劑,通過限制酵母(釀酒酵母)的熱量來介導(dǎo)壽命延長,而煙酰胺消耗或煙酰胺酶1的過度表達(dá)可延長酵母細(xì)胞的壽命。相反,向人體細(xì)胞補充煙酰胺反而會延長復(fù)制壽命并延緩衰老。

老化皮膚中的細(xì)胞NAD+池較低。因此,外部補充煙酰胺作為NAD+和相關(guān)輔酶的主要前體可以改善老化和壓力細(xì)胞的表皮穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞生物能量學(xué)。

煙酰胺影響包括人類胚胎干細(xì)胞在內(nèi)的各種干細(xì)胞的增殖和分化。在Tan等人的一項研究中,高濃度的煙酰胺抑制了上表皮層的分化,并維持了三維重組人工皮膚模型基底層的增殖。煙酰胺增加了人原代角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖能力和人原代角質(zhì)形成細(xì)胞干細(xì)胞(全克?。┑谋壤?,而后者被FK866降低。相比之下,F(xiàn)K866誘導(dǎo)人原代角質(zhì)形成細(xì)胞過早衰老,這被煙酰胺拯救。這些觀察結(jié)果表明,通過NAMPT的煙酰胺代謝可以調(diào)節(jié)表皮分化和干細(xì)胞生物學(xué)。

煙酰胺增強ECM和皮膚屏障

煙酰胺及其衍生物已被證明可增加膠原蛋白(I、III和V型)、彈性蛋白和原纖維蛋白(1和2)的表達(dá),并降低MMP(1、3和9)和非膠原蛋白的彈性蛋白酶活性。

在衰老過程中,皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能完整性會發(fā)生變化或受到干擾。坦諾等人表明在培養(yǎng)的人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中,煙酰胺可以上調(diào)皮膚屏障主要成分的合成,如神經(jīng)酰胺、其他鞘脂成分(葡萄糖神經(jīng)酰胺和鞘磷脂)、游離脂肪酸和膽固醇。向培養(yǎng)的正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中補充煙酰胺會增加外皮蛋白和絲聚蛋白的合成,它們是完全整合的角質(zhì)化角質(zhì)細(xì)胞的必需蛋白質(zhì)。含有2%煙酰胺的面部保濕劑可改善紅斑痤瘡患者的皮膚屏障。煙酸肉豆蔻酯增強了光老化皮膚中的NAD+池、表皮分化和屏障功能。因此,煙酰胺及其代謝可以增強皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能完整性。

煙酰胺對色素沉著過程的調(diào)節(jié)

黑素細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用在皮膚色素沉著中很重要,并且煙酰胺可能通過主要影響角質(zhì)細(xì)胞而間接影響黑素細(xì)胞。

煙酰胺皮膚抗衰老功效的臨床證據(jù)

在雙盲、安慰劑對照、分臉、左右、隨機臨床研究中,Bissett等人評估煙酰胺對面部皮膚衰老。將含或不含5%煙酰胺的保濕產(chǎn)品涂抹在面部皮膚上12周。經(jīng)評估,5%的煙酰胺使用后皮膚具有良好的耐受性,并能改善多種皮膚外觀(細(xì)紋/皺紋、質(zhì)地、色素沉著過度斑點、紅斑和皮膚蠟黃)和彈性。Kawada等人進一步研究了煙酰胺的抗皺作用。

煙酰胺美白功效的臨床證據(jù)

箱崎等研究了煙酰胺對人體的皮膚脫色效果。在一項隨機、分臉、雙盲、配對的臨床研究中,涉及18名患有多種棕色色素沉著過度的日本女性,受試者每天兩次將含有5%煙酰胺的測試保濕劑和不含煙酰胺的對照保濕劑涂抹在面部兩側(cè),8周。與治療4周或8周后接受對照保濕劑的一側(cè)相比,接受測試保濕劑的一側(cè)顯示出通過圖像分析測量的總色素沉著過度區(qū)域的顯著減少,視覺評估的色素沉著過度程度也有所降低。

與單獨使用相比,當(dāng)煙酰胺與其他活性成分聯(lián)合使用時,可以預(yù)期美白功效會有所提高。此外,通過以特殊方式增加活性成分對皮膚的吸收,而不是簡單地將配方涂抹在皮膚上,將有可能增強美白功效。

討論

在化妝品中,煙酰胺主要以4%~5%的濃度配制,用于控制皮膚老化和色素沉著。多項臨床試驗表明,與不含尼古丁的對照配方相比,含有煙酰胺的配方具有緩解皺紋、彈性和膚色等皮膚老化的作用。。當(dāng)將含有煙酰胺的產(chǎn)品應(yīng)用于色素沉著過度的區(qū)域時,可以預(yù)期會產(chǎn)生亮膚效果。雖然煙酰胺被認(rèn)為是一種非常安全的營養(yǎng)素,但長期以非常高的劑量使用可能會對肝臟或其他器官造成副作用。

煙酰胺減少ECM降解酶并增加真皮成纖維細(xì)胞中的膠原蛋白合成。煙酰胺通過增加脂質(zhì)成分的合成來增強皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能完整性。盡管煙酰胺表現(xiàn)出各種生物活性,但存在特定分子靶點的證據(jù)尚不清楚。目前,人們認(rèn)為煙酰胺通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)及其產(chǎn)生的各種代謝物來促進皮膚穩(wěn)態(tài)。

除了作用機制,許多臨床試驗的結(jié)果表明,煙酰胺是一種有益的化妝品成分,有助于皮膚健康和美麗,沒有任何嚴(yán)重的副作用。

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