中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又現(xiàn)一匹“黑馬”

ye9030 2019-11-12

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肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總病例數(shù)量的80％，其中約20-30％的病例為III期NSCLC，高達30-50％的III期NSCLC在初次診斷時已無法切除。

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Durvalumab可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而使T細胞識別并殺死腫瘤細胞。
以鉑類為基礎(chǔ)的放化療后采用Durvaluma作為鞏固治療，顯著增加PACIFIC患者的無進展生存期和總生存期。
Durvalumab不會損害與健康相關(guān)的生活質(zhì)量
Durvaluma已成為PACIFIC患者CRT后的標準治療方法，并為患者帶來“治愈”的可能。

誕生背景

過去20年，同步放化療（CRT）成為不可切除的III期NSCLC（PACIFIC）的標準治療方案，但患者的中位無進展生存期僅約8個月，5年總生存率仍然很低(15-20%)。先前的試驗表明，在疾病穩(wěn)定后，全身用根治性放化療治療對PACIFIC患者并沒有益處，這充分說明了對PACIFIC的治療未滿足臨床需求?；诎┌Y免疫學的新型免疫療法大大改變了晚期NSCLC的治療前景，其中Durvalumab（德瓦魯單抗）為PACIFIC患者帶來了希望的曙光，現(xiàn)已成為PACIFIC患者CRT后的標準治療方法。

下面帶大家回顧一下“黑馬”單抗Durvalumab的進階之路。

中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又現(xiàn)一匹“黑馬”

Durvalumab是什么

首先，我們來揭開Durvalumab的廬山真面目。Durvalumab是一種選擇性的、具有高親和力的人IgG1（免疫球蛋白G1）單克隆抗體，可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而使T細胞識別并殺死腫瘤細胞。

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刮起“太平洋海嘯”

2017年是Durvalumab成名之路的里程碑，發(fā)表于《新英格蘭雜志》的III期臨床研究結(jié)果表明，PACIFIC患者在同步放化療后接受Durvalumab治療，與對照組（安慰劑）相比，Durvalumab組的無進展生存期延長了11個月，降低了48%的疾病進展可能，緩解率、中位緩解持續(xù)時間、中位死亡或遠處轉(zhuǎn)移時間均較對照組更長。而兩組之間的安全性相似。Durvalumab由此刮起了“太平洋海嘯”，橫空出世。

中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又現(xiàn)一匹“黑馬”

PACIFIC研究奠定了Durvalumab鞏固治療III期不可切除肺癌的新標準，它是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期臨床研究，713例患者接受了隨機分組，709例接受了鞏固治療（473例接受了Durvalumab治療，236例接受了安慰劑治療），Durvalumab靜脈應用劑量為10mg/kg，每2周一次，共12個月。

獲FDA批準

2018年2月，FDA批準Durvalumab為首款I(lǐng)II期不可切除肺癌的維持治療藥物。

2018年4月，Durvalumab治療組的患者在接受12個月的治療后，顯著緩解和改善了總疼痛、胸痛、手臂/肩痛、惡心/嘔吐、失眠以及咯血的癥狀惡化時間，治療總體安全可控。

中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又現(xiàn)一匹“黑馬”

2018年9月，《新英格蘭雜志》發(fā)表了同一研究中位隨訪25.2個月的結(jié)果，結(jié)果顯示兩組之間的中位無進展生存期差異仍超過11個月，Durvalumab治療組與對照組的總體生存期分別為39個月與28.7個月，無進展生存期收益已轉(zhuǎn)化為總體生存期的顯著延長。

“治愈”的曙光

2019年ASCO （美國臨床腫瘤協(xié)會）年會上，PACIFIC研究公布了最新研究成果，在同步放化療后接受Durvalumab鞏固治療的III期不可切除NSCLC患者，3年總生存率高達57%，經(jīng)Durvalumab治療3年的患者，約40%的III期患者仍存活，且未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，更為重要的是，這部分患者很有希望通過手術(shù)獲得“治愈”的可能，而對照組這一數(shù)據(jù)僅為20%，為Durvalumab組的一半，結(jié)果證實了Durvalumab可為III期不可切除NSCLC患者帶來持續(xù)又顯著的獲益。

中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又現(xiàn)一匹“黑馬”

2019年10月，《柳葉刀腫瘤》雜志上報告了PACIFIC的患者報告結(jié)果（PROs）數(shù)據(jù)，評估結(jié)果顯示Durvalumab不會損害與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL），研究者納入了五項關(guān)鍵癥狀：咳嗽，呼吸困難，胸痛，疲勞和食欲不振。再次證實Durvalumab的療效與安全性。

小結(jié)

以鉑類為基礎(chǔ)的放化療后采用Durvaluma作為鞏固治療，使無法切除的III期NSCLC患者的無進展生存期和總生存期顯著增加，并為III期非小細胞肺癌患者帶來了有望“治愈”的福音。

參考文獻

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[7]https://mp.weixin.qq.com/s/9CTNItSxHWwnHt73KrLMDQ.